武麗蕊， 王蘭朋， 李紅霞， 魏 玲

(1.河北中石油中心醫(yī)院婦科，河北省廊坊市065000； 2.廊坊市人民醫(yī)院，河北省廊坊市065000)

慢性宮頸炎是最常見(jiàn)的婦科疾病，以白帶增多、有時(shí)出血或夾雜血絲為主要臨床表現(xiàn)，宮頸局部可呈肥大、腺體囊腫、鱗狀上皮化生等改變[1]。人乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus，HPV)是一種嗜上皮性病毒，根據(jù)其致病力或致癌力不同可分為高危型、低危型，高危型HPV感染是導(dǎo)致慢性宮頸炎反復(fù)發(fā)作或癌變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[2-3]，合并高危型HPV感染的慢性宮頸炎患者需進(jìn)行積極干預(yù)以避免后續(xù)嚴(yán)重結(jié)果發(fā)生。宮頸環(huán)形電切術(shù)是目前治療慢性宮頸炎合并高危型HPV感染的最主要手段，可積極切除病灶并抑制HPV持續(xù)復(fù)制，但也有研究提出術(shù)中存在殘留微小病灶的可能性，其對(duì)患者的遠(yuǎn)期影響尚不明確[4]。干擾素α-2b可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，對(duì)病原菌復(fù)制進(jìn)行抑制[5]。本研究應(yīng)用干擾素α-2b栓對(duì)慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者進(jìn)行治療，探討其有效性及安全性，旨在為后續(xù)同類患者的臨床治療提供借鑒。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇本院2017年7月—2019年7月住院的宮頸炎合并高危型HPV感染患者164例，隨機(jī)均分為對(duì)照組82例和聯(lián)合治療組82例。兩組間年齡、病程、產(chǎn)次、HPV亞型、病變類型等差異無(wú)顯著性(P>0.05；表1)，具有可比性。兩組患者均行HPV檢測(cè)、液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(thin-prep cytology test，TCT)、陰道鏡下宮頸活檢，排除宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸早期浸潤(rùn)癌。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬均知情同意。

表1 兩組患者基礎(chǔ)資料的比較(n=82)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性宮頸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②高危型HPV DNA檢查結(jié)果陽(yáng)性；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期；②合并宮頸癌等其他類型宮頸病變；③既往宮頸手術(shù)史；④合并淋病、滴蟲(chóng)感染；⑤合并可能影響治療的其他情況，如嚴(yán)重出凝血功能異常、嚴(yán)重心肝腎功能不全等；⑥前3月內(nèi)抗生素、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑應(yīng)用史；⑦合并淋病、滴蟲(chóng)感染及其他性傳播疾病及陰道炎。

1.2 治療方法

所有患者接受宮頸環(huán)形電切術(shù)治療。于月經(jīng)干凈后4～6天實(shí)施宮頸環(huán)形電切術(shù)，電切深度15 mm，電切厚度5 mm。對(duì)創(chuàng)面進(jìn)行止血處理，并在陰道內(nèi)填塞碘仿紗布，手術(shù)當(dāng)天應(yīng)用左氧氟沙星0.2 g口服，每天2次，連續(xù)給藥3天。聯(lián)合治療組患者宮頸環(huán)形電切術(shù)之后24 h取出陰道填塞的紗布，并放置干擾素α-2b栓(安徽安科生物工程股份有限公司，批號(hào)20180712)，使用一次性推進(jìn)器將其輕輕送入陰道深處至窟窿部，該藥物快速溶解后均勻分布在宮頸以及窟窿部，與病變組織靶向細(xì)胞表面的干擾素相結(jié)合，抑制HPV病毒的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。具體使用方式為1粒/次，間隔1天使用1粒，持續(xù)3月(月經(jīng)期間停用)?；颊咝g(shù)后3月內(nèi)禁性行為。

1.3 療效評(píng)估

術(shù)后6月對(duì)兩組患者進(jìn)行TCT檢測(cè)及整體療效評(píng)估，陰道鏡下觀察并取分泌物標(biāo)本進(jìn)行高危型HPV檢測(cè)、TCT和陰道鏡下宮頸活檢。治療效果分為治愈、顯效、有效和無(wú)效。①治愈：無(wú)炎癥，陰道鏡下無(wú)白色宮頸上皮，比治療前病灶面積減少≥80%；②顯效：陰道分泌物檢查結(jié)果有所恢復(fù)，但未達(dá)到正常狀態(tài)，比治療前病灶面積減少50%～80%；③有效：陰道分泌物檢查結(jié)果有所改善，但未達(dá)到正?；蛴行?biāo)準(zhǔn)，比治療前病灶面積減少30%～50%；④無(wú)效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.4 聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)HPV病毒載量

術(shù)前及術(shù)后6月，均采用宮頸拭子在宮頸處獲取分泌物，通過(guò)聚合酶鏈反應(yīng)對(duì)HPV病毒載量進(jìn)行檢測(cè)。HPV轉(zhuǎn)陰標(biāo)準(zhǔn)為HPV-DNA值/臨界值(RLI/CO)≤1。

1.5 酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)宮頸炎癥因子水平

術(shù)前及術(shù)后6月，分別取兩組患者的陰道灌洗液標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)標(biāo)本中白細(xì)胞介素-2(interleukin-2，IL-2)、白細(xì)胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的水平。

1.6 創(chuàng)面愈合時(shí)間和術(shù)后并發(fā)癥觀察

記錄兩組患者術(shù)后創(chuàng)面愈合時(shí)間、陰道流血排液時(shí)間，以及治療期間陰道局部紅腫、干澀瘙癢等發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果的比較

術(shù)后6月聯(lián)合治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05；表2)。

表2 兩組患者治療效果的比較(n=82) 單位：例(%)

2.2 兩組HPV病毒載量和HPV轉(zhuǎn)陰率的比較

兩組間術(shù)前HPV病毒載量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。聯(lián)合治療組術(shù)后6月HPV病毒載量低于對(duì)照組，HPV轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組(P<0.05；表3)。

表3 兩組HPV病毒載量和HPV轉(zhuǎn)陰率的比較(n=82)

2.3 兩組炎癥因子水平的比較

兩組患者術(shù)前陰道灌洗液中IL-2、IL-10和TNF-α水平差異無(wú)顯著性(P>0.05)。術(shù)后6月兩組患者上述指標(biāo)均較術(shù)前明顯降低(P<0.05)，且聯(lián)合治療組低于對(duì)照組(P<0.05；表4)。

表4 兩組患者陰道灌洗液中炎癥因子水平比較(n=82) 單位：ng/L

2.4 兩組創(chuàng)面愈合時(shí)間和陰道術(shù)后并發(fā)癥的比較

聯(lián)合治療組創(chuàng)面愈合時(shí)間、陰道流血排液時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)；術(shù)后陰道局部紅腫、干澀瘙癢等發(fā)生率兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05；表5)。

表5 兩組創(chuàng)面愈合時(shí)間、陰道術(shù)后并發(fā)癥的比較(n=82)

3 討 論

合并高危型HPV感染的慢性宮頸炎是引發(fā)宮頸癌的主要病因，手術(shù)切除局部病灶組織是迅速減輕局部炎癥、抑制HPV復(fù)制的可靠手段，其中以宮頸環(huán)形電切術(shù)在臨床中的應(yīng)用最為廣泛[6-7]。目前不少慢性宮頸炎患者出現(xiàn)宮頸環(huán)形電切術(shù)后短期內(nèi)復(fù)發(fā)，具體原因不明，不排除與術(shù)中殘留微小病灶相關(guān)。關(guān)于宮頸環(huán)形電切術(shù)后是否需要聯(lián)合抗病毒藥物以鞏固療效目前存在爭(zhēng)議，本研究對(duì)此進(jìn)行了探討。

高危型HPV感染及持續(xù)復(fù)制是導(dǎo)致慢性宮頸炎發(fā)生發(fā)展的重要因素。干擾素α-2b栓是一種常見(jiàn)的陰道栓劑，其有效成分可與病灶靶細(xì)胞表面的干擾素受體結(jié)合并直接發(fā)揮抗HPV病毒復(fù)制的作用[8-9]。本研究聯(lián)合治療組患者經(jīng)術(shù)后干擾素α-2b栓持續(xù)干預(yù)3月，其療效分級(jí)、總有效率均得到優(yōu)化，總有效率達(dá)98.78%，療效滿意。進(jìn)一步檢測(cè)HPV病毒復(fù)制情況發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后HPV病毒載量有不同程度減輕，其中聯(lián)合治療組患者HPV病毒載量下降更為顯著，且HPV轉(zhuǎn)陰率較高，提示慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者術(shù)后經(jīng)干擾素α-2b栓治療療效顯著，術(shù)后干擾素α-2b栓干預(yù)可積極抑制HPV復(fù)制，由此減輕HPV對(duì)宮頸細(xì)胞的損傷及局部炎癥的加重，這可能是除手術(shù)切除外患者宮頸炎癥減輕的另一關(guān)鍵因素[10]。

研究發(fā)現(xiàn)，IL-2、IL-10、TNF-α均高表達(dá)于宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌等宮頸病變中，推測(cè)持續(xù)存在的炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致宮頸癌變發(fā)生的重要因素之一[11-12]。本研究?jī)山M患者治療后上述炎癥因子水平呈不同程度下降，聯(lián)合治療組患者各炎癥因子水平更低，說(shuō)明術(shù)后干擾素α-2b栓治療可進(jìn)一步緩解宮頸炎癥并加速其康復(fù)。

本研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合治療組患者的術(shù)后恢復(fù)較為迅速，其中創(chuàng)面愈合時(shí)間、陰道流血及排液時(shí)間均較對(duì)照組短。干擾素α-2b栓能夠?qū)Υ圃屑に胤置谇闆r進(jìn)行直接干預(yù)和調(diào)節(jié)，對(duì)宮頸黏液的分泌和上皮細(xì)胞增生角化均有影響，從而促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)[13-15]。干擾素α-2b栓抑制HPV復(fù)制的作用間接減輕宮頸組織損傷、加速其愈合[16-17]。在用藥安全性方面，干擾素α-2b栓應(yīng)用后聯(lián)合治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率極低，說(shuō)明其用藥安全可行[18]。

綜上所述，慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者，在宮頸環(huán)形電切術(shù)后加入干擾素α-2b栓進(jìn)行聯(lián)合干預(yù)，可積極提升療效并加速宮頸康復(fù)，且不會(huì)明顯增加藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生，是一種安全高效的輔助治療手段。關(guān)于干擾素α-2b栓應(yīng)用后對(duì)慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者的遠(yuǎn)期結(jié)局影響，有待后續(xù)長(zhǎng)時(shí)間隨訪研究。