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        左旋甲狀腺素對(duì)妊娠合并甲減患者甲狀腺功能及母嬰結(jié)局的影響*

        2021-08-17 08:34:28羅莉莉李世彤吳碧荔
        黑龍江醫(yī)藥 2021年15期
        關(guān)鍵詞:母嬰空腹激素

        羅莉莉,李世彤,吳碧荔

        深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院,廣東 深圳 518000

        甲狀腺功能減退癥(甲減)是指甲狀腺激素不足引起的代謝性疾病,患者可出現(xiàn)乏力、畏寒、記憶力減退等癥狀,而妊娠期屬于特殊時(shí)期,機(jī)體對(duì)甲狀腺激素需求可逐漸增加,若甲狀腺激素供應(yīng)不充足,則易并發(fā)甲減,影響胎兒正常發(fā)育,增加不良母嬰結(jié)局發(fā)生率[1-2]。目前,臨床對(duì)于本病多于確診時(shí)即推薦治療,甲狀腺素片屬于常用治療藥物,可快速補(bǔ)充甲狀腺激素,緩解內(nèi)源性激素不足,有效改善機(jī)體甲狀腺功能,減輕臨床癥狀。但該藥大劑量使用易增加心臟負(fù)荷,增加心悸、多汗等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)[3]。左旋甲狀腺素(L-T4)屬于人工合成四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽,具有純度高、吸收好等特點(diǎn),可補(bǔ)充外源性甲狀腺激素,阻止促甲狀腺激素分泌,以維持正常甲狀腺功能,確保胎兒正常發(fā)育,從而減少不良母嬰結(jié)局[4]。本研究旨在分析L-T4治療妊娠合并甲減的臨床效果,報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2017年12月—2019年12月于深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院治療的86例妊娠合并甲減患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,各43例。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)照組年齡22~34歲,平均年齡(26.89±3.14)歲;體質(zhì)量指數(shù)18~24 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(21.65±0.87)kg/m2;孕周5~11周,平均孕周(9.25±1.02)周;空腹血糖4.5~6.5 mmol/L,平均空腹血糖(5.43±0.39)mmol/L。觀察組年齡21~35歲,平均年齡(26.92±3.17)歲;體質(zhì)量指數(shù)18~24 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(21.68±0.89)kg/m2;孕周5~12周,平均孕周(9.27±1.05)周;空腹血糖4.5~6.5 mmol/L,平均空腹血糖(5.41±0.36)mmol/L。兩組一般資料對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

        納入標(biāo)準(zhǔn):符合《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[5]中妊娠合并甲減相關(guān)診斷者;促甲狀腺激素(TSH)≥2.5 mU/l者;均為單胎妊娠,且處于妊娠早期者;患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):既往存在甲狀腺疾病史者;肝腎功能障礙者;對(duì)本研究藥物過敏者;中途失聯(lián)者。

        1.3 方法

        兩組均進(jìn)行飲食指導(dǎo),合理補(bǔ)充碘和蛋白質(zhì)等。對(duì)照組口服甲狀腺素片(南京新百藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H32021785)治療,初始10~20 mg/d,定期檢查,依據(jù)TSH水平調(diào)整劑量,維持40~120 mg/d。觀察組口服L-T4(深圳市中聯(lián)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20010522)治療,25~150μg/d,定期檢查,依據(jù)TSH水平調(diào)整劑量。兩組均持續(xù)用藥至分娩。

        1.4 觀察指標(biāo)

        (1)甲狀腺功能指標(biāo):分別于用藥前和分娩后抽取兩組2 ml空腹血,取得血清后,以全自動(dòng)分娩儀測(cè)定TSH、游離甲狀腺素(FT4)及游離三碘甲腺原氨酸(FT3)水平。(2)母嬰結(jié)局:比較兩組早產(chǎn)、胎盤早剝、新生兒窒息、低體重兒、產(chǎn)后出血等發(fā)生率。(3)不良反應(yīng):心悸、多汗、失眠。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 甲狀腺功能指標(biāo)

        治療后,觀察組TSH低于對(duì)照組,F(xiàn)T4、FT3高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

        表1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

        組別觀察組(n=43)對(duì)照組(n=43)TSH(mU/L)治療前FT4(pmol/L)治療前治療后 治療后FT3(pmol/L)治療前治療后35.65±6.12 36.02±6.15 5.02±1.13 7.24±1.48 5.36±1.25 5.42±1.28 10.83±2.02 8.05±1.53 0.58±0.13 0.61±0.15 4.35±0.83 3.24±0.52 tP 0.280 7.194 0.780 7.818 0.000 0.220 0.827 0.000 0.991 0.325 7.432 0.000

        2.2 母嬰結(jié)局

        觀察組不良母嬰結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 兩組母嬰結(jié)局對(duì)比 例(%)

        2.3 不良反應(yīng)

        兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

        表3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 例(%)

        3 討論

        妊娠期較為特殊,患者體內(nèi)孕激素、雌激素可抑制下丘腦-垂體的反饋性,促使甲狀腺出現(xiàn)適應(yīng)性生理改變,一旦變化超出機(jī)體生理正常調(diào)節(jié)范圍,則可促使內(nèi)分泌和代謝紊亂,減少甲狀腺激素分泌,誘發(fā)甲減或亞臨床甲減,增加妊娠難度[6-7]。而甲狀腺激素是胎兒發(fā)育必需物質(zhì),妊娠6-周時(shí)需求增加,20周時(shí)對(duì)甲狀腺素需求可達(dá)到頂峰,充足的甲狀腺激素方可促進(jìn)神經(jīng)元、海馬細(xì)胞等大量增殖分化,反之則影響腦神經(jīng)發(fā)育[8]。目前,一旦確診后即行甲狀腺素替代療法,以維持甲狀腺激素處于正常范圍,滿足胎兒發(fā)育需求,降低不良母嬰結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。

        甲狀腺素片既往較為常用,其屬于動(dòng)物甲狀腺的干制劑,可補(bǔ)充外源性甲狀腺激素,減輕甲狀腺負(fù)擔(dān),以促進(jìn)甲狀腺功能復(fù)常,為胎兒發(fā)育提供所需物質(zhì)。但臨床長(zhǎng)期用藥發(fā)現(xiàn),該藥甲狀腺激素含量不穩(wěn)定,T3含量過高,部分患者未取得療效。本研究結(jié)果顯示,觀察組TSH低于對(duì)照組,F(xiàn)T4、FT3高于對(duì)照組,不良母嬰結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組,兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,表明L-T4治療妊娠合并甲減效果顯著,可降低TSH水平,增加FT4、FT3含量,減少不良母嬰結(jié)局發(fā)生,且不良反應(yīng)少。L-T4是人工合成藥物,進(jìn)入人體后可補(bǔ)充外源性甲狀腺激素,并于外環(huán)5’-脫氫酶的作用下促使其轉(zhuǎn)化為T3,從而發(fā)揮與生理學(xué)甲狀腺激素相同作用,抑制TSH分泌,阻斷人絨毛膜促性腺激素激活TSH,促使TSH恢復(fù)正常,維持胎兒良好發(fā)育[9-10]。L-T4還具有興奮機(jī)體組織作用,能加快蛋白酶合成,提高酶活性,促進(jìn)胎兒新生期細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育,減少不良妊娠結(jié)局發(fā)生,且利于調(diào)節(jié)妊娠期母體蛋白質(zhì)、糖類和脂肪等能量代謝,糾正內(nèi)分泌及代謝功能紊亂。

        綜上所述,L-T4治療可加快妊娠合并甲減患者甲狀腺功能恢復(fù)正常,滿足胎兒正常發(fā)育需求,以減少不良母嬰結(jié)局發(fā)生,且安全性高。

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