呂金濤,孫 霄△,馬 靜
(1. 江蘇省溧陽市人民醫(yī)院,江蘇 常州 213300; 2. 江蘇省南京市大廠醫(yī)院·東南大學附屬中大醫(yī)院江北院區(qū),江蘇 南京 210044)
抗腫瘤藥物是一類具有細胞毒特性,殺傷機體內(nèi)腫瘤細胞的同時,對正常細胞也有殺傷作用的藥物[1]。藥品說明書包含有藥品安全性、有效性等科學數(shù)據(jù)和信息,是醫(yī)務(wù)人員合理選取和使用藥品的指南,具有法律性[2]?!吨腥A人民共和國老年人權(quán)益保障法》第二條明確,老年人是指60 周歲以上的公民,老年人身體各器官及其功能隨年齡的增長呈生理性衰退特點,導致其對藥物的反應(yīng)性低、耐受性差、不良反應(yīng)發(fā)生率高等[2],加之抗腫瘤藥物的毒副作用較其他類藥物大[3],其藥品說明書更需嚴謹、規(guī)范、統(tǒng)一。抗腫瘤藥物藥品說明書標注信息存在缺失、前后信息標注不統(tǒng)一或信息標注不規(guī)范等現(xiàn)象,且專門針對老年人用藥信息標注的情況分析也很少[2-5]。本研究中收集江蘇省 5 家三級綜合醫(yī)院、2 家老年病專科醫(yī)院和1 家腫瘤??漆t(yī)院的所有抗腫瘤藥物的藥品說明書,統(tǒng)計并分析了關(guān)于老年人用藥信息的標注情況,為臨床合理用藥提供參考?,F(xiàn)報道如下。
收集江蘇省5 家三級綜合醫(yī)院、2 家老年病??漆t(yī)院和1 家腫瘤??漆t(yī)院抗腫瘤藥物的藥品說明書205 份,選擇每種抗腫瘤藥物最新版的藥品說明書,依據(jù)《化學藥品和治療用生物制品說明書規(guī)范細則》(簡稱《細則》)[6]、《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》等,結(jié)合臨床實際需要,對用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項、老年人用藥、藥品相互作用、藥品過量、藥理毒理學研究、藥代動力學(以上簡稱基本項目)項下關(guān)于老年人用藥信息按進口(含合資)藥和國產(chǎn)藥進行統(tǒng)計與對比,重點分析與老年人臨床安全用藥密切相關(guān)的項目(如用法用量和老年人用藥)。同時,比較品種和規(guī)格相同的國產(chǎn)藥與進口藥的藥品說明書的基本項目中關(guān)于老年人用藥信息標注的差異,并計算差異占比,差異占比(% ) =存在差異組數(shù)/ 總組數(shù)×100% 。所有數(shù)據(jù)采用 Microsoft Excel 2013 軟件錄入和歸類整理,其中“安全性尚不明確”“尚無臨床研究資料”“模糊標注”“未進行該項試驗,且無可參考文獻”按標注項記錄。抗腫瘤藥物的分類標準參照《臨床藥理學(第 6 版)》[7]。采用 SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件分析。計數(shù)資料以率(% )表示,行 χ2檢驗。P <0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
205 份抗腫瘤藥物藥品說明書按藥理作用分為16 類(見表1);按來源分為國產(chǎn)藥104 份和進口藥101 份;按藥品劑型分為口服制劑64 份和注射劑141 份(見表2)。
表1 抗腫瘤藥物藥品說明書按藥理作用分類(n =205)Tab.1 Classification of anti- tumor drug manuals according to the pharmacological effects(n = 205)
表2 抗腫瘤藥物藥品說明書按劑型和來源分類(份)Tab.2 Classification of anti-tumor drug manuals according to the dosage form and source(piece)
205 份抗腫瘤藥物藥品說明書均未在相互作用、藥物過量、藥理毒理項下標注老年人用藥信息,禁忌項下只有1 份標注;而用法用量、老年人用藥、不良反應(yīng)、注意事項、藥理毒理、藥代動力學項下分別有53 份(25.85% )、183 份(89.27% )、21 份(10.24% )、31 份(15.12% )、3 份(1.46% )、23 份(11.22% )。由表 3 可知,進口藥與國產(chǎn)藥藥品說明書中各基本項目下關(guān)于老年人用藥信息標注率均不高,但進口藥藥品說明書各基本項目的標注率均顯著高于國產(chǎn)藥(P <0.05)。
表3 抗腫瘤藥物藥品說明書基本項目下老年人用藥信息標注情況比較Tab.3 Comparison of the medication information for elderly people labeled in the basic items of the anti-tumor drug manuals
進口和國產(chǎn)抗腫瘤藥物藥品說明書中,用法用量項下大多未標注老年人用藥信息;進口藥的標注顯著優(yōu)于國產(chǎn)藥(P <0.05)。詳見表 4。
表4 抗腫瘤藥物藥品說明書用法用量項中老年人用藥信息標注情況比較Tab.4 Comparison of the medication information for elderly people labeled in the item of usage and dosage of the anti-tumor drug manuals
國產(chǎn)藥藥品說明書老年人用藥項中標注為“(安全性)尚不明確”“尚無臨床研究資料”“模糊標注”“未進行該項試驗,且無可參考文獻”共計60.57%,顯著高于進口藥的 33.66% (χ2= 4.90,P = 0.03)。詳見表 5。
表5 老年人用藥項中標注情況比較Tab.5 Comparison of the medication for the elderly labeled in the anti-tumor drug manuals
141 份注射劑(國產(chǎn) 75 份、進口 66 份)中,進口藥靜脈配制指導的標注率顯著高于國產(chǎn)藥(P <0.05);而關(guān)于注射劑輔料的標注率稍低于國產(chǎn)藥,但差異無統(tǒng)計學意義(P > 0.05)。詳見表 6。
表6 國產(chǎn)藥與進口藥藥品說明書中靜脈配制指導及輔料標注情況比較Tab.6 Comparison of the intravenous preparation guidance and auxiliary materials labeled in the domestic and imported anti-tumor drug manuals
205 份藥品說明書中,有67 組品種和規(guī)格相同的國產(chǎn)與進口抗腫瘤藥物藥品說明書,相互作用、藥物過量、藥理毒理、禁忌項下標注老年人用藥信息甚少,不作比較。老年人用藥、用法用量標注項分別有 37 組(55.22%)和 30 組(44.78%);其他 4 項,雖存在差異組數(shù)較少,但多未標注老年人用藥信息。詳見表7。
表7 老年人用藥信息標注差異比較Tab.7 Comparison of the difference in the labeling of medication information for the elderly people
本研究發(fā)現(xiàn),無論是進口藥還是國產(chǎn)藥,基本項目中關(guān)于老年人用藥信息的標注率均不高,藥品上市前的臨床試驗,由于倫理原因很少讓老年人參與,即使參與臨床試驗,老年人由于合并癥多,基礎(chǔ)用藥復雜,實際用藥過程中每個老年患者對抗腫瘤藥物的實際反應(yīng)、效果也不一樣,導致各廠家在抗腫瘤藥物藥品說明書中標注老年人相關(guān)信息較正常成年人更謹慎,但進口企業(yè)各項標注率均高于國產(chǎn)企業(yè)藥品說明書。我國藥監(jiān)部門要求處方藥(包含抗腫瘤藥物)將老年人用藥信息單獨列出,與注意事項等項目并列[8]。
用法用量是藥品說明書的核心內(nèi)容,是醫(yī)師尋求用法的第一指導,直接關(guān)系老年患者的用藥安全。本研究中,104 份國產(chǎn)抗腫瘤藥物藥品說明書用法用量中關(guān)于老年人用藥信息很少,即使標注,大多標注為“根據(jù)患者情況調(diào)整劑量”(模糊標注)、“慎用”、“減量”等,臨床醫(yī)師可參考價值低,治療中無從下手。大部分進口藥的藥品說明書對用法用量的標注更全面具體,如“不需調(diào)整劑量情況”和(或)減量的具體劑量。
老年人用藥主要包括老年人由于機體各種功能衰退的關(guān)系而對于該藥品在藥理毒理或藥代動力學方面與成人的差異,并寫明可否應(yīng)用本品及用藥注意事項;未進行該項試驗且無可靠參考文獻的,應(yīng)在該項下予以說明。本研究結(jié)果顯示,目前藥品說明書有關(guān)老年人用藥的表達用語欠規(guī)范、同一品種和規(guī)格的國產(chǎn)藥與進口藥標注不一致;標注率雖高,但標注極其簡單,如“安全性尚不明確”“尚無臨床研究資料”?;蛘f明了各種老年人用藥資料,但不具體說明老年患者是否可用及使用時的具體事項,國產(chǎn)藥這類問題尤其突出。如同為來曲唑片,進口藥本項標注為老年患者無需調(diào)整劑量,而國產(chǎn)藥標注為未進行該項試驗且無可靠參考文獻,容易傳達模糊的信息,導致安全用藥隱患,有待進一步規(guī)范。
141 份注射劑中,進口藥的藥品說明書靜脈配制指導標注率顯著高于國產(chǎn)藥??鼓[瘤藥具有細胞毒性,屬高危藥品,靜脈制劑必須由受過專業(yè)培訓的藥技人員嚴格按標準操作程序,參照藥品說明書要求進行配置。無靜脈配制指導,給臨床溶液配制帶來諸多不便。如江蘇某企業(yè)生產(chǎn)的注射用異環(huán)磷酰胺,用法用量僅描述劑量使用情況,但對于配置的溶劑要求、配置時的注意事項、配置好的溶液允許保存的時間等問題均未涉及。上述問題均是醫(yī)護人員最關(guān)心的問題,也是保證臨床患者安全、合理用藥的基礎(chǔ),且該藥品說明書的末次修改時間為2010 年,較陳舊。另外,藥品說明書中“靜脈配制指導”位置混亂,進口藥的藥品說明書多標注在注意事項項下,建議進口藥進入國內(nèi)后調(diào)整該項目的標注位置,應(yīng)與國內(nèi)標準一致,同時藥品生產(chǎn)企業(yè)定期對其中的內(nèi)容進行補充與完善。
對于同一品種和規(guī)格的國產(chǎn)藥與進口藥,藥品說明書的內(nèi)容應(yīng)彼此相仿,以指導臨床安全、合理用藥。本研究中發(fā)現(xiàn),同一品種和規(guī)格的國產(chǎn)與進口藥藥品說明書間存在較大差異。如1 家進口企業(yè)的多西他賽注射液關(guān)于老年人用藥信息標注:根據(jù)人群的藥代動力學數(shù)據(jù)結(jié)果,對老年人用藥無特殊指導,尚無年齡超過70 歲患者使用多西他賽聯(lián)合阿霉素及環(huán)磷酰胺治療的資料;另一家國產(chǎn)企業(yè)標注:未進行該項試驗且無可靠參考文獻。其余各個項目,前者描述均較后者詳細,包括不良反應(yīng)臨床試驗數(shù)據(jù)說明、實驗室結(jié)果、具體發(fā)生率等。建議不同生產(chǎn)企業(yè)對于品名相同的藥品標注情況盡量詳盡且接近,以指導臨床安全用藥。
藥品說明書具有法律依據(jù),是臨床用藥的指導文書,其規(guī)范性直接關(guān)系到臨床治療的安全、合理與否[9]。老年人屬特殊用藥群體,由于受到臨床試驗的限制,不宜進行臨床試驗研究,進口企業(yè)藥品說明書的整體情況和所列項目與國產(chǎn)藥品相似,但內(nèi)容更全面、更具體、更能指導臨床使用。建議國家加強監(jiān)管、明確責任,生產(chǎn)企業(yè)自我督促、檢查,醫(yī)療機構(gòu)充分履行自己的職責,提高大眾對藥品說明書的認識;重點關(guān)注這類藥品上市后的跟蹤監(jiān)測,一旦在治療過程中出現(xiàn)問題,應(yīng)及時主動上報,以便生產(chǎn)企業(yè)及時完善藥品說明書。進口藥與國產(chǎn)藥藥品說明書內(nèi)容存在較大差異,國產(chǎn)藥藥品說明書質(zhì)量亟待提高。應(yīng)通過多部門協(xié)作、監(jiān)督和努力,促進國產(chǎn)藥藥品說明書的科學化、合理化、規(guī)范化,降低醫(yī)療風險,提高安全、合理用藥水平和服務(wù)質(zhì)量。