陳新亞，白瓊丹，李晶，付慧

［鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院（河南省兒童醫(yī)院、鄭州兒童醫(yī)院）新生兒內(nèi)科，河南 鄭州450000］

新生兒化膿性腦膜炎是新生兒出生易患感染性疾病中較重的一種，主要是指出生后4 周內(nèi)，由化膿菌引起的腦膜炎癥，因?yàn)橹委煵患皶r(shí)，導(dǎo)致感染加重或找不到敏感藥物進(jìn)行抗感染，所導(dǎo)致的一種病情加重型并發(fā)癥［1］。嚴(yán)重危及新生兒生命。地塞米松磷酸鈉注射液是一種腎上腺皮質(zhì)激素，具備抗感染、免疫抑制等多種功效，在臨床上常用于治療細(xì)菌感染導(dǎo)致自身免疫性炎癥或過(guò)敏性疾病。美羅培南屬于β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，對(duì)單一或多種對(duì)美羅培南敏感細(xì)菌引起的感染具有良好的抑制作用，且本身?yè)碛幸欢ò踩院陀行裕?］。但研究發(fā)現(xiàn)，單一的抗生素雖然能夠抑制化膿性腦膜炎，但效果卻并不理想，因此，本研究采用地塞米松磷酸鈉注射液聯(lián)合美羅培南治療化膿性腦膜炎［3］，觀察對(duì)其腦部血清氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年8 月至2019 年8 月鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院確診為化膿性腦膜炎患兒88 例為研究對(duì)象，采用臨床對(duì)照研究，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各44 例。觀察組日齡0～28 d，平均（34.7±2.3）d；病程1～5 d，平均（2.7±0.6）d。對(duì)照組日齡28～37 d，平均（33.2±1.8）d；病程2～6 d，平均（3.1±0.8）d。兩組患兒基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①診斷符合難治性化膿性腦膜炎指標(biāo)；②CT、MRI、生化指標(biāo)和血常規(guī)檢查結(jié)果顯示異常；③患兒為首次治療；④病程時(shí)間<45 d。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①患有其他先天性疾??；②患有器質(zhì)性病變；③內(nèi)臟器官功能缺損或合并有中樞神經(jīng)疾??；④對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏。

1.4 方法

兩組患兒在確診入院后，均接受同樣的基礎(chǔ)治療，即顱內(nèi)降壓，退體溫，調(diào)節(jié)身體電解質(zhì)、酸堿平衡等常規(guī)治療。對(duì)照組患兒在基礎(chǔ)治療后，給予靜脈滴注注射用美羅培南（江蘇正大天晴藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080743，規(guī)格300 mg），劑量為40 mg/（kg·次），3 次/d。觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用地塞米松磷酸鈉注射液（吉林敖東藥業(yè)集團(tuán)延吉股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22022889，規(guī)格1 mL∶5 mg）進(jìn)行靜脈滴注，劑量為0.15 mg/次，每間隔6 h 進(jìn)行一次治療，總計(jì)3 d。兩組患兒干預(yù)時(shí)間均為2 周。

1.5 觀察指標(biāo)

分別采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定干預(yù)前后超氧化物歧化酶（SOD）指標(biāo)變化，硫代巴比妥酸法（TBA）測(cè)定干預(yù)前后丙二醛（MDA）含量，硝酸還原酶法測(cè)定干預(yù)前后一氧化氮（NO）含量；觀察臨床療效、癥狀及體征恢復(fù)時(shí)間，治療總有效率=顯效+有效/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒干預(yù)前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

干預(yù)前兩組患兒的血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后兩組各項(xiàng)指標(biāo)較治療前均明顯改善，觀察組與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒干預(yù)前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（n=44,）

表1 兩組患兒干預(yù)前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（n=44,）

注：?與同組干預(yù)前比較，P<0.05。

2.2 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒治療總有效率明顯高于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.455,P=0.034）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較 ［n=44,n(%)］

2.3 兩組患兒癥狀和體征恢復(fù)時(shí)間比較

觀察組患兒癥狀消退和體征恢復(fù)所用時(shí)間明顯要短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組癥狀和體征恢復(fù)時(shí)間比較（n=44,,d）

表3 兩組癥狀和體征恢復(fù)時(shí)間比較（n=44,,d）

3 討論

新生兒化膿性腦膜炎是患兒疾病中常見(jiàn)的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，致使該病產(chǎn)生的病菌主要有大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌等組成，該病起病急，病情加重迅猛，致死風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)偏高，在發(fā)病時(shí)，若得不到及時(shí)有效的治療，神經(jīng)系統(tǒng)即會(huì)留下嚴(yán)重的后遺癥，更有患兒會(huì)直接導(dǎo)致死亡。近年來(lái)，為了保障新生患兒能夠健康成長(zhǎng)，各國(guó)醫(yī)學(xué)界不斷提升和改善診療技術(shù)，培育研發(fā)能夠抑制該病癥的抗菌藥物，這一系列行為使得原本高發(fā)高死亡風(fēng)險(xiǎn)開(kāi)始逐漸下降，但治療后患兒的神經(jīng)系統(tǒng)功能出現(xiàn)后遺癥的頻率卻開(kāi)始出現(xiàn)緩慢上升趨勢(shì)，且還有部分患兒因?yàn)闆](méi)選用敏感抗菌藥或在用藥劑量上超標(biāo)等因素，使得腦膜炎中出現(xiàn)了耐藥型病原菌［4］。導(dǎo)致腦膜炎病情加重惡化，更難治愈。故探尋新型治療腦膜炎的方法，成為了現(xiàn)在醫(yī)學(xué)界所研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。

美羅培南是目前臨床上常用的一種抗生素，它屬于碳青霉烯環(huán)1β 位導(dǎo)入甲基的新型廣譜性抗菌藥物，對(duì)病原菌細(xì)胞壁上的靶蛋白具有高度親和力，在進(jìn)入人體后，會(huì)通過(guò)血液進(jìn)入血腦屏障中，在通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液或體液中，使得內(nèi)部抗菌系統(tǒng)達(dá)到有效濃度，但有研究顯示［5］，美羅培南對(duì)耐酶葡萄球菌的殺菌效果并不明顯，對(duì)此，本研究在該基礎(chǔ)上加用地塞米松磷酸鈉，糖皮質(zhì)激素藥物具有較強(qiáng)的抗毒素，過(guò)敏，感染作用，特別是在抑制炎癥因子方面尤為顯著，同時(shí)，還有學(xué)者報(bào)道指出，糖皮質(zhì)激素藥物能夠在一定基礎(chǔ)上促進(jìn)患兒預(yù)后恢復(fù)，減少因?yàn)檠装Y細(xì)胞超標(biāo)而導(dǎo)致器官組織受損情況。本次研究中，采用地塞米松磷酸鈉注射液聯(lián)合美羅培南的觀察組患兒的恢復(fù)情況時(shí)明顯優(yōu)于單一使用美羅培南的對(duì)照組，其患兒的體溫恢復(fù)正常所用時(shí)間（2.23±0.61）d 明顯少于對(duì)照組的（3.52±0.77）d。同時(shí)，觀察組患兒的治療總有效率（97.73%）也顯著高于對(duì)照組總有效率（81.82%）（P<0.05）。同樣作為臨床常用的皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物，地塞米松磷酸鈉具有能夠抑制器官組織出現(xiàn)炎癥，抑制巨噬細(xì)胞繁衍，白細(xì)胞積聚等作用，因此，在使用地塞米松磷酸鈉時(shí)，可使得患兒體內(nèi)保持較高的血藥指數(shù)，緩解腦水腫，顱內(nèi)壓等病癥，降低神經(jīng)系統(tǒng)的損傷反應(yīng)［6］。

綜上所述，采用地塞米松磷酸鈉注射用聯(lián)合注射用美羅培南，能夠影響患有化膿性腦膜炎新生兒體內(nèi)血清氧化應(yīng)激指標(biāo)，通過(guò)降低各項(xiàng)指標(biāo)濃度達(dá)到改善患兒體溫，恢復(fù)患兒意識(shí)，緩解病癥反應(yīng)，促使患兒恢復(fù)的效果，具有臨床價(jià)值，值得推廣。