岑碧芝 陳銀崧 李麗萍

希羅達(dá)在臨床上是常見的化療藥物，屬于5-氟尿嘧啶（5-Fu）類細(xì)胞毒藥物，目前被用于治療乳腺癌、結(jié)腸直腸癌及胃癌等單藥或輔助化療中，療效肯定，作為一種口服類藥物，具有耐受性好、血液血毒性較輕等優(yōu)點(diǎn)[1]。但經(jīng)臨床大量實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，患者在接受希羅達(dá)化療期間，容易由5-Fu及其衍生物引起手足綜合征，出現(xiàn)紅斑性腫脹、指痛、潰瘍、脫屑及疼痛難忍等臨床癥狀，導(dǎo)致希羅達(dá)減量或停藥，對患者治療進(jìn)展及日常生活造成嚴(yán)重影響[2]。現(xiàn)階段，關(guān)于防治手足綜合征尚無統(tǒng)一明確標(biāo)準(zhǔn)，我院通過開展自制渭良傷科油聯(lián)合舒筋洗中藥熏洗防治該病取得了良好效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2018年3月—2020年3月我院收治的86例采用含希羅達(dá)化療方案治療的惡性腫瘤患者作為研究對象。納入條件：經(jīng)臨床細(xì)胞學(xué)或病理檢查確診為惡性腫瘤；自愿接受且符合含希羅達(dá)化療方案治療指征；預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上；對本次研究知情同意；研究已通過院內(nèi)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 排除條件：化療前伴有手足綜合征表現(xiàn)；存在心、肝及腎等臟器功能嚴(yán)重不全；伴有藥物接觸過敏史；由肢體轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移等引起神經(jīng)壓迫癥狀；患其他系統(tǒng)性疾病引起的神經(jīng)系統(tǒng)病變者；近期（3個(gè)月內(nèi)）有接受過相關(guān)治療；嚴(yán)重精神疾病及認(rèn)知障礙者。按照組間基本特征匹配的原則分為觀察組與對照組。觀察組43例，男24例，女19例；年齡32~75歲，平均52.62±2.12歲；腫瘤類型：結(jié)直腸惡性腫瘤13例，乳腺惡性腫瘤11例，胃惡性腫瘤19例。對照組43例，男27例，女16例；年齡31~76歲，平均51.18±2.55歲；腫瘤類型：結(jié)直腸惡性腫瘤14例，乳腺惡性腫瘤10例，胃惡性腫瘤19例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 干預(yù)方法

1.2.1 對照組 采用常規(guī)護(hù)理，化療開始后指導(dǎo)患者穿襪子保護(hù)皮膚，發(fā)生Ⅱ級(jí)及以上（不含Ⅱ級(jí)）手足綜合征需停用；遵醫(yī)囑指導(dǎo)患者于飯后口服維生素B6片（由上海信誼黃河制藥生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31020308），每次10 mg，每日3次；指導(dǎo)患者采用舒適體位，給予合適的營養(yǎng)支持等。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上采用渭良傷科油聯(lián)合舒筋洗中藥熏洗治療。

（1）中藥熏洗：藥方為我院自制外用顆粒舒筋洗，包括威靈仙、蘇木、鉤藤等中藥成分；每次2袋，選擇合適體位，并注意保暖，先將手足使用溫水清潔，將藥粉倒入專用熏洗盆內(nèi)，加入2000 ml 50~70℃溫開水混勻，將手足置于盆上，或圍蓋浴巾熏蒸，保持15 min左右，待藥液下降到40℃以下或患者感覺溫度合適，則使用清潔紗布蘸取藥液擦拭手部，并將雙腳浸泡在藥液中，熏洗時(shí)間為1 h，每日1次，熏洗期間密切關(guān)注患者情況，若有不適反應(yīng)，則及時(shí)停止，避免燙傷；注意皮膚破損者勿用。

（2）渭良傷科油按摩:藥方為我院自制，其中包括梔子、黃柏及地榆等中藥成分。使用方法：將手部與足部均進(jìn)行消毒，在手掌大魚際取少量渭良傷科油，雙手搓揉使其均勻，使用大魚際肌按揉法；對于1級(jí)手足綜合征表現(xiàn)患者以環(huán)狀動(dòng)作由手中心往外按摩，足部也相同，保持均勻的壓力，往中心方向使力，順時(shí)針按摩手足及周圍，手掌與皮膚間以無滑動(dòng)即可，輕柔按摩，每日2次，每次10 min左右；若有出現(xiàn)皮膚腫脹、指痛等情況，考慮為2級(jí)手足綜合征，合適外涂和外敷，在患處上均勻涂抹渭良傷科油，覆蓋干紗布進(jìn)行保護(hù)，每日更換。

（3）癥狀護(hù)理:對于1級(jí)手足綜合征表現(xiàn)者，指導(dǎo)保持受累皮膚濕潤，在溫水中浸泡雙手足10nin，之后在濕的皮膚上均勻涂抹魚肝油軟膏，注意保持衛(wèi)生，做好保溫防寒，叮囑患者穿著舒適質(zhì)地較軟的鞋襪，不宜過緊，避免接觸化學(xué)洗滌劑。對于2級(jí)手足綜合征表現(xiàn)者，做好生活方面的護(hù)理，在休息時(shí)墊高上下肢體，避免粗硬織物摩擦損傷皮膚，同時(shí)服用維生素B6，每次100 mg，每日3次。對于3級(jí)手足綜合征表現(xiàn)者，叮囑切勿抓撓局部皮膚，并覆蓋紗布保護(hù)，針對有水皰者，在局部消毒后使用無菌針頭將液體抽出；針對皮膚組織潰爛者，使用生理鹽水沖洗，之后敷上消毒油紗，避免傷口反復(fù)損傷[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

①手足綜合征發(fā)生情況[4]。根據(jù)NCI手足綜合征分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)兩組患者在治療期間發(fā)生的手足綜合征。無任何不良臨床表現(xiàn)則為0級(jí)；伴輕微皮膚紅斑、脫屑等改變，有針刺感或麻木感，對日?；顒?dòng)無太大影響則為Ⅰ級(jí)；皮膚改變且伴明顯疼痛，皮膚表面完好，對日常生活造成輕度影響則為Ⅱ級(jí)；皮膚改變且伴劇烈疼痛，出現(xiàn)皮膚組織破壞及潰瘍性皮炎，對日常生活造成較大影響則為Ⅲ級(jí)。②療效評價(jià)。記錄患者手足綜合征出現(xiàn)時(shí)間、治療起效時(shí)間及疼痛緩解起效時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料組間率比較采用兩獨(dú)立樣本的χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者化療后手足綜合征發(fā)生情況比較

經(jīng)過干預(yù)后，觀察組化療后手足綜合征發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者口服希羅達(dá)后手足綜合征發(fā)生情況比較

2.2 兩組患者手足綜合征出現(xiàn)時(shí)間、治療及疼痛緩解起效時(shí)間比較

經(jīng)過干預(yù)后，觀察組手足綜合征出現(xiàn)時(shí)間明顯長于對照組，而治療起效時(shí)間與疼痛緩解起效時(shí)間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者手足綜合征出現(xiàn)時(shí)間、治療及疼痛緩解起效時(shí)間比較

3 討論

手足綜合征主要是由于某些化療藥物滲出于手足部毛細(xì)血管，引起周圍組織損傷的一類不良反應(yīng)，具有一定的自限性，當(dāng)停藥后再次給藥癥狀又會(huì)發(fā)生。報(bào)道顯示[5]，希羅達(dá)致手足綜合征發(fā)生率可達(dá)到40%~78%，其中Ⅲ級(jí)占到15%，手足綜合征雖然不會(huì)對生命安全造成威脅，但會(huì)增加患者不適感及痛苦，影響臨床治療及日常行為活動(dòng)。目前組織學(xué)認(rèn)為，希羅達(dá)致手足綜合征的發(fā)生機(jī)制是由于基底細(xì)胞層空泡發(fā)生變性，使得棘細(xì)胞水腫、角質(zhì)細(xì)胞脫落，造成真皮細(xì)胞突層出現(xiàn)水腫現(xiàn)象，引起淋巴細(xì)胞組織浸潤，導(dǎo)致部分真皮與表皮分離，由此可見，手足綜合征屬于機(jī)體炎癥反應(yīng)之一。

現(xiàn)階段，對于防治希羅達(dá)致手足綜合征主要治療措施包括服用維生素B6、減少希羅達(dá)劑量或停藥、使用激素類外用藥物及保護(hù)皮膚濕潤等。楊熙圓等[6]研究顯示，維生素B6在防治希羅達(dá)致手足綜合征效果欠佳，并且常規(guī)療法在減輕手足綜合征癥狀方面難以達(dá)到理想效果。中醫(yī)藥在綜合治療腫瘤上占據(jù)重要位置，目前臨床在中醫(yī)藥用于減輕化療藥物不良反應(yīng)與改善預(yù)后等方面也取得了顯著效果[7]。本次研究中觀察組防治手足綜合征發(fā)生、臨床癥狀改善及治療效果均比對照組更佳，與劉健美等[8]研究結(jié)果類似，表明渭良傷科油聯(lián)合舒筋洗中藥熏洗能夠有效防治手足綜合征發(fā)生，并加快臨床癥狀改善，取得理想的治療效果。中醫(yī)認(rèn)為，手足綜合征由氣血不足、血行不暢、營衛(wèi)失和等所致，在化療后常伴脾胃不和、脈道空虛、氣血乏源，使手足感覺遲鈍、肌膚麻木，加上機(jī)體難養(yǎng)、淤血內(nèi)滯，促毒瘀互結(jié)、營陰外泄，致紅斑、水腫及血泡等發(fā)生。故在治療方面當(dāng)以養(yǎng)血通絡(luò)、活血化瘀、健脾補(bǔ)氣等為原則[9-10]。渭良傷科油主要成分包括梔子、黃柏及地榆等，梔子具有消腫止痛、解毒涼血及加快軟組織愈合之功效，地榆具有清熱解毒、消散炎癥及止血涼血之功效，黃柏具有瀉火解毒、止血行血及清熱之功效，當(dāng)涂抹在手足部，在皮膚表面形成保護(hù)油膜，可有效改善血液微循環(huán)及組織供氧情況，達(dá)到營養(yǎng)局部皮膚、防止感染及修復(fù)組織等效果[11]。舒筋洗主要成分為威靈仙、蘇木、鉤藤等，主治跌打損傷、積瘀腫痛、筋骨損傷后期功能障礙等，具有散瘀消腫、舒筋活絡(luò)等功效，通過熏洗可使藥物發(fā)揮熱輻射作用，擴(kuò)張局部血管，改善血液循環(huán)，促使方中藥物作用最大化，起到清熱解毒、活血化瘀、止癢殺菌、祛風(fēng)除濕及疏通經(jīng)絡(luò)等功效[12]。兩種中醫(yī)特色療法均具有使用方便、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，聯(lián)用后可有效增強(qiáng)患者對希羅達(dá)耐受程度，提高臨床療效，進(jìn)而改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述，渭良傷科油聯(lián)合舒筋洗中藥熏洗應(yīng)用在防治希羅達(dá)所致手足綜合征患者中效果明顯。