蘇俊強 辛積華 趙欣然 關明光

直腸癌的發(fā)病率約占大腸癌的60%,是繼胃癌、食管癌、肝癌之后最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤［1］。流行病學顯示,我國結直腸癌的發(fā)病率與死亡率分別達284.6/10 萬與176.3/10 萬［2］。直腸癌的較高死亡率與其術后復發(fā)及轉移有關。直腸癌在確診時幾乎50%已處于晚期,同時幾乎50%的新診斷患者是死于復發(fā)、轉移。對于復發(fā)性直腸癌的治療,目前尚無統(tǒng)一的標準方案,放化療同步治療被認為能有效提高復發(fā)性直腸癌的臨床療效。5-氟尿嘧啶在直腸癌治療中占據重要地位,替吉奧為二代氟尿嘧啶類口服藥。與5-氟尿嘧啶相比,替吉奧的化療指數提高了2 倍,而副作用卻降低了14.3%～25.0%［3］。本研究旨在探討替吉奧聯(lián)合調強放療治療復發(fā)性直腸癌的療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016 年3 月～2018 年7 月本院收治的78 例復發(fā)性直腸癌患者,隨機分為研究組和對照組,每組39 例。研究組：男24 例,女15 例；年齡44～73 歲,平均年齡(55.35±9.42)歲。對照組：男23 例,女16 例；年齡43～71 歲,平均年齡(54.92±10.77)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組口服卡培他濱(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20133361)2500 mg/d,2 次/d,每服用2 周停藥1 周,以此為1 個周期,共3 個周期。研究組口服替吉奧(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字H20100135),體表面積＜1.25 m2者,40 mg/次；體表面積1.25～1.5 m2者,50 mg/次；體表面積＞1.5 m2者,60 mg/次,2 次/d,每服用2 周停藥1 周,以此為1 個周期,共3 個周期。同時兩組均同步調強放療：患者先行CT 斷層掃描,勾畫腫瘤大體靶區(qū),以腫瘤大體靶區(qū)上下擴展1 cm,左右擴展1.5 cm,前后擴展1.5 cm,以此為計劃靶區(qū),每周1 次驗證片。照射劑量要求：95%體積的計劃靶區(qū)所接受處方劑量為50～54 Gy/次,共25～28 次,療程5～6 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組治療后血清CEA、CA19-9、MMP-9 水平及臨床療效、毒副反應發(fā)生情況。臨床療效按1997 年世界衛(wèi)生組織(WHO)提出的實體瘤療效評價標準［6］：完全緩解：病灶完全消失,且能維持＞1 個月；部分緩解：病灶最大徑總和縮小≥30%,且能維持＞1 個月；穩(wěn)定：未達到緩解標準；進展：病灶最大徑之和增加＞20%或發(fā)生新的病灶。記錄治療期間毒副反應發(fā)生情況,包括骨髓抑制、放射性皮炎、腹瀉、肝功能損傷、放射性膀胱炎、白細胞下降、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學軟件對研究數據進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；等級計數資料采用秩和檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后血清CEA、CA19-9、MMP-9 水平比較 治療后,研究組血清CEA、CA19-9、MMP-9 水平明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療后血清CEA、CA19-9、MMP-9 水平比較()

表1 兩組治療后血清CEA、CA19-9、MMP-9 水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較 研究組完全緩解2 例(5.1%),部分緩解18 例(46.2%),穩(wěn)定13 例(33.3%),進展6 例(15.4%)；對照組完全緩解0 例(0),部分緩解12 例(30.8%),穩(wěn)定14 例(35.9%),進展13 例(33.3%)。研究組臨床療效優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(Z=2.233,P＜0.05)。

2.3 兩組毒副反應發(fā)生情況比較 研究組發(fā)生Ⅰ～Ⅱ級骨髓抑制8 例(20.5%),Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制2 例(5.1%)；Ⅰ～Ⅱ級放射性皮炎33 例(84.6%)；Ⅰ～Ⅱ級腹瀉7 例(17.9%)；Ⅰ～Ⅱ級肝功能損傷3 例(7.7%)；Ⅰ～Ⅱ級放射性膀胱炎4 例(10.3%)；Ⅰ～Ⅱ級白細胞下降21 例(53.8%),Ⅲ～Ⅳ級白細胞下降1 例(2.6%)；Ⅰ～Ⅱ級惡心嘔吐11 例(28.2%)。對照組發(fā)生Ⅰ～Ⅱ級骨髓抑制11 例(28.2%),Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制1 例(2.6%)；Ⅰ～Ⅱ級放射性皮炎30 例(76.9%)；Ⅰ～Ⅱ級腹瀉13 例(33.3%)；Ⅰ～Ⅱ級肝功能損傷5 例(12.8%)；Ⅰ～Ⅱ級放射性膀胱炎1 例(2.6%)；Ⅰ～Ⅱ級白細胞下降24 例(61.5%)；Ⅰ～Ⅱ級惡心嘔吐15 例(38.5%)。兩組骨髓抑制、放射性皮炎、腹瀉、肝功能損傷、放射性膀胱炎、白細胞下降、惡心嘔吐發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討論

腫瘤復發(fā)再手術被認為是最理想的治療方法,治愈率達20%～30%,5 年生存率達9%～39%,但由于再次手術創(chuàng)傷、較多的并發(fā)癥以及腫瘤根治性切除率并不高,所以并不適用于絕大多數的患者。在這種情況下,化療與放療成為了復發(fā)腫瘤患者的首選,且同步放化療的效果明顯優(yōu)于單一的化療或放療。國內研究表明,同步放化療對晚期和復發(fā)性直腸癌的有效率達到94.1%,而單純放療僅為71.4%［4］。國外學者指出,同步放化療不僅可提高局部復發(fā)直腸癌的臨床療效,還可提高復發(fā)病灶的腫瘤根治性切除率［5］。

5-氟尿嘧啶被認為是消化道腫瘤的核心抗癌藥,研究表明,5-氟尿嘧啶可將晚期直腸癌患者的中位生存期從6 個月延長至14 個月［6］。美國國立綜合癌癥網絡已推薦氟尿嘧啶類化療藥物為局部晚期胰腺癌同步放化療的標準藥物,這雖尚未見于復發(fā)性直腸癌,但目前基本也多主張用氟尿嘧啶類化療藥物作為晚期或復發(fā)性直腸癌的一線化療藥物。不過5-氟尿嘧啶需靜脈給藥,需持續(xù)泵入44 h,使用不方便。替吉奧是新一代氟尿嘧啶類口服藥物,是替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀三種成分的復合制劑,是5-氟尿嘧啶的前體藥物,口服的吸收好,生物利用度高。替加氟是5-氟尿嘧啶的前體藥,可在體內轉化成5-氟尿嘧啶,不過氫嘧啶脫氫酶可使5-氟尿嘧啶分解代謝,從而導致5-氟尿嘧啶的濃度降低,因而通過吉美嘧啶對5-氟尿嘧啶分解代謝的拮抗作用可使5-氟尿嘧啶的濃度長時間地維持在較高水平。5-氟尿嘧啶的磷酸化是其消化道副作用的主要原因,而奧替拉西則可阻斷這個過程,發(fā)揮消化道黏膜保護作用。因此,替加氟具有良好抗癌活性的同時還能減少消化道毒副反應。

CEA 為目前廣泛應用的腫瘤相關抗原,幾乎90%的CEA 都由大腸癌產生,血清CEA 水平升高預測著預后不良,定期監(jiān)測CEA 有助于評估療效及監(jiān)測復發(fā)與轉移。CA19-9 被認為是轉移性結腸癌有價值的預后標志物。MMP-9 在直腸癌的發(fā)生、發(fā)展、浸潤及轉移過程中扮演了重要角色,對直腸癌的早期診斷、指導腫瘤治療及評估預后均有幫助。

綜上所述,復發(fā)性直腸癌采取替吉奧聯(lián)合調強放療治療可獲得更滿意的效果,且毒副反應可耐受。