陳曉文

肺癌在臨床上屬于常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病,最近幾年,我國(guó)肺癌發(fā)生率逐年提高,所以導(dǎo)致該病癥的病死率逐年上升。臨床針對(duì)EGFR 基因突變的肺腺癌患者一般需要通過(guò)藥物治療,吉非替尼是臨床常用的一種靶向一線治療藥物,這種藥物可以對(duì)患者的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶進(jìn)行抑制,實(shí)現(xiàn)對(duì)晚期肺癌的良好治療效果［1］。也有研究［2］應(yīng)用安羅替尼進(jìn)行治療,這種藥物屬于小分子的酪氨酸激酶抑制劑(TKI),能夠適用于對(duì)肺癌的干預(yù),有效的控制肺癌細(xì)胞的增值作用,治療過(guò)程中增加了患者的生存周期。本文主要研究將吉非替尼應(yīng)用在EGFR 基因突變肺腺癌治療中所發(fā)揮的效果,同時(shí)選擇安羅替尼進(jìn)行對(duì)照,詳情見(jiàn)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年8 月～2020 年8 月入本院治療的54 例EGFR 基因突變肺腺癌患者,隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,各27 例。觀察組男/女=13/14；年齡20～64 歲,平均年齡(43.05±11.34)歲；病程3～15 個(gè)月,平均病程(8.45±2.23)個(gè)月。對(duì)照組男/女=14/13；年齡21～65 歲,平均年齡(43.37±11.36)歲；病程2～15 個(gè)月,平均病程(7.64±2.48)個(gè)月。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均在本院的《知情同意書(shū)》上簽字,臨床資料經(jīng)驗(yàn)證符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》中的標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者經(jīng)診斷均為EGFR 基因突變肺腺癌,符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者具有完整的臨床資料,并且臨床配合。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重的其他腫瘤疾病或腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；②對(duì)本文所應(yīng)用的藥物不耐受或過(guò)敏者；③妊娠期和哺乳期的女性患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 患者應(yīng)用安羅替尼(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20180004,規(guī)格：12 mg)治療,12 mg/次,1 次/d,在早餐前口服。

1.3.2 觀察組 患者應(yīng)用吉非替尼(AstraZeneca UK Limited,注冊(cè)證號(hào)H20090759,規(guī)格：0.25 g) 治療,0.25 g/次,1 次/d,空腹或與食物同服。

兩組患者均連續(xù)用藥2 周,之后停止用藥1 周,3 周作為1 個(gè)療程,共治療6 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 治療效果 治療效果分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定、病情進(jìn)展4 個(gè)維度［3］。如果患者可測(cè)量的目標(biāo)病灶全部消失,任何病理性淋巴結(jié)短軸均＜10 mm,為完全緩解；如果患者可測(cè)量的目標(biāo)病灶縮小＞50%,為部分緩解；如果患者可測(cè)量的目標(biāo)病灶縮小范圍在30%～50%之間,為病情穩(wěn)定；如果患者可測(cè)量的目標(biāo)病灶無(wú)任何變化,為病情進(jìn)展。病情控制率=(完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)兩組患者高血壓、乏力、手足皮膚反應(yīng)和胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的病情控制率為92.59%,明顯高于對(duì)照組的62.96%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的治療效果比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為18.52%,與對(duì)照組的14.81%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n,n(%)］

3 討論

肺癌是臨床上十分嚴(yán)重的惡性腫瘤,化療對(duì)肺癌是主要治療手段。臨床認(rèn)為＞90%的肺癌患者都能通過(guò)化療方案發(fā)揮有效的作用［4］?；熓侄螌?duì)于EGFR基因突變肺腺癌患者進(jìn)行治療也可以發(fā)揮一定的治療作用,雖然這種治療方法不能使患者完全獲得病愈,但能適當(dāng)延長(zhǎng)患者的生存周期,對(duì)提高其整體生活質(zhì)量、延緩病情的進(jìn)展發(fā)揮了重要作用,有臨床研究認(rèn)為,化療可以使患者病情的緩解率達(dá)到50%。

本文主要研究應(yīng)用吉非替尼治療EGFR 基因突變肺腺癌所發(fā)揮的作用和效果,分析結(jié)果可看出：觀察組患者的病情控制率為92.59%,明顯高于對(duì)照組的62.96%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為18.52%,與對(duì)照組的 14.81%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。所以能基本上肯定吉非替尼治療EGFR 基因突變肺腺癌的功效。吉非替尼屬于臨床上常用的選擇性EGFR 酪氨酸激酶抑制劑,這種酶通常對(duì)來(lái)源于上皮的實(shí)體瘤進(jìn)行表達(dá),而且吉非替尼能夠廣泛抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),控制血管生成,在體外還能夠增加腫瘤細(xì)胞衍生系的凋亡,有效控制血管生成因子的侵入和分泌,所以這種藥物具有提升化療和放療激素抗腫瘤的活性。而吉非替尼是我國(guó)唯一獲得批準(zhǔn)的單藥對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行治療的有效抗血管生成的靶向藥物,在對(duì)患者的用藥過(guò)程中屬于一種多靶點(diǎn)的受體酪氨酸激酶抑制劑,可以有效強(qiáng)化抑制與患者的腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)的酶。

既往臨床常常應(yīng)用吉非替尼治療不適合進(jìn)行化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥患者［5］。通過(guò)吉非替尼對(duì)患者進(jìn)行治療,能夠有效的阻斷蛋白肌酶自身和底物的磷酸化作用,這就能有效阻斷EGFR 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。還能夠通過(guò)抑制有絲分裂的原活化蛋白激酶活化作用來(lái)促使腫瘤血管生成,它能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡作用。有研究表明［6］,隨著治療周期的不斷延長(zhǎng),對(duì)EGFR 治療敏感的EGFR 基因突變患者最終會(huì)不可避免的出現(xiàn)耐藥性,這就會(huì)導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化。所以對(duì)這一類(lèi)患者選擇有效的治療方案進(jìn)行治療,也成為臨床研究的重點(diǎn)工作。還有臨床研究通過(guò)分析得出［7］,EGFR 突變合并不同突變的患者對(duì)EGFR TKI 的療效也不一樣。而且合并突變多,尤其是某些特殊的合并突變會(huì)降低療效。作者分析,這可能是因?yàn)?1L858R突變共存突變發(fā)生率更高,一般會(huì)和KRAS、TP53、PTEN 基因突變合并出現(xiàn),所以,導(dǎo)致21L858R 突變接受EGFR TKI 單藥治療的療效略差。所以在進(jìn)行治療的過(guò)程中對(duì)這種情況也要進(jìn)行重視。

綜上所述,治療EGFR 基因突變肺腺癌的時(shí)候通過(guò)吉非替尼所取得的治療效果要比安羅替尼更好,而且具有較好的治療安全性,值得推薦。