姜冉冉 謝萬(wàn)均 江文 官琳妹

糖尿病是臨床常見(jiàn)疾病,以高血糖為特征,近年來(lái)隨著生活水平的提高,工作、生活壓力增加等多種因素促使,該病的發(fā)病率不斷升高［1］。臨床按病因?qū)⑵浞譃? 型糖尿病、2 型糖尿病、妊娠期糖尿病和其他特殊類(lèi)型糖尿病,腎損傷是2 型糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥,發(fā)病率約20%［2］,該病起病隱匿,缺乏特異性征象,易出現(xiàn)漏診,但腎功能的損傷如果出現(xiàn)癥狀,大部分患者已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)［3］,為改善患者預(yù)后,需要早期即對(duì)腎功能的損傷做出判斷,為治療提供依據(jù),以阻止損傷更嚴(yán)重。近年來(lái)研究表明［4］,CysC 是反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的敏感內(nèi)源性指標(biāo),本研究旨在探討CysC和Urea、Hcy 聯(lián)合檢測(cè)在不同階段2 型糖尿病患者中的變化情況,探討其在2 型糖尿病腎損傷早期中的診斷意義,現(xiàn)將本研究病例資料匯總?cè)缦隆?/p>

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析于2018 年4 月～2020 年4 月在本院就診的185 例2 型糖尿病患者的臨床資料,其中男96 例,女89 例；年齡55～80 歲,平均年齡(67.6±6.9)歲；病程1～15 年,平均病程(5.8±3.1)年；體質(zhì)量指數(shù)(24.9±2.6)kg/m2?；颊呔咸悄虿∠嚓P(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］,將所有患者按UAER 不同分為單純2 型糖尿病組(75 例)、早期糖尿病腎病組(59 例)、臨床期糖尿病腎病組(51例)。單純2型糖尿病組,男39例,女36例；年齡55～80 歲,平均年齡(67.4±7.0)歲；病程1～8 年,平均病程(2.3±1.9)年；體質(zhì)量指數(shù)(25.2±2.4)kg/m2；UAER＜20 μg/min。早期糖尿病腎病組,男30 例,女29 例；年齡55～80 歲,平均年齡(67.7±7.1)歲；病程5～15 年,平均病程(3.5±3.9)年；體質(zhì)量指數(shù)(24.8±2.7)kg/m2；UAER20～200 μg/min。臨床期糖尿病腎病組,男26 例,女25 例；年齡55～80 歲,平均年齡(67.8±6.7)歲；病程5～15 年,平均病程(11.5±2.2)年；體質(zhì)量指數(shù)(24.7±2.7)kg/m2；UAER＞200 μg/min。另選取在此期間本院門(mén)診行健康體檢者60 例作為對(duì)照組,其中男31 例,女29 例；年齡55～70 歲,平均年齡(67.3±6.8)歲；體質(zhì)量指數(shù)(24.9±2.6)kg/m2。四組的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 取所有受試者清晨空腹靜脈血5 ml,注入無(wú)抗凝試管混勻后以3500 r/min 速度離心5 min,分離血清待檢,CysC、Hcy 采用免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè),Urea 采用脲酶法進(jìn)行檢測(cè),Cr、UA 采用氧化酶法進(jìn)行檢測(cè)。測(cè)定CysC 在早期糖尿病腎病患者中的陽(yáng)性率。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較四組受試者的CysC、Hcy、Urea、Cr、UA,并計(jì)算CysC 在早期糖尿病腎病組中的陽(yáng)性率。陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為CysC＞1.16 mg/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組的血清指標(biāo)比較 單純2 型糖尿病組、早期糖尿病腎病組Cr 水平與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；單純2 型糖尿病組及早期糖尿病腎病組的CysC、Urea、Hcy 和UA 均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；早期糖尿病腎病組的CysC、Hcy高于單純2 型糖尿病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；臨床期糖尿病腎病組的CysC、Urea、Hcy、UA 及Cr均高于對(duì)照組、單純2 型糖尿病組及早期糖尿病腎病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 四組的血清指標(biāo)比較()

表1 四組的血清指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05；與單純2 型糖尿病組比較,bP＜0.05；與早期糖尿病腎病組比較,cP＜0.05

2.2 CysC 在早期糖尿病腎病組中的陽(yáng)性率 早期糖尿病腎病組中有35 例CysC 陽(yáng)性,CysC 陽(yáng)性率為59.32%(35/59)。

3 討論

糖尿病是常見(jiàn)的代謝性疾病,腎臟是已知的糖尿病靶器官之一［6］,糖尿病腎病是糖尿病病情進(jìn)展到一定程度后出現(xiàn)的臨床微血管并發(fā)癥,該疾病最終可進(jìn)展為腎衰竭,對(duì)糖尿病腎損傷早期的診斷和治療極其重要。糖尿病腎病的病理為腎小球硬化,腎小球基底膜蛋白質(zhì)糖化,濾過(guò)膜通透性增加,使得白蛋白的濾過(guò)率升高,患者出現(xiàn)腎損傷,選擇合適的診斷腎損傷的血清標(biāo)志物對(duì)疾病及時(shí)、準(zhǔn)確的診斷極其重要［7］。以往常規(guī)的腎功能檢測(cè)指標(biāo)Cr 等在腎損傷早期反應(yīng)不靈敏,多在正常閾值內(nèi),無(wú)法在腎損傷早期進(jìn)行判斷［8］。

CysC 是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì),由120 個(gè)氨基酸組成,為半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族成員之一［9］,由機(jī)體內(nèi)所有有核細(xì)胞產(chǎn)生,腎臟是其唯一的濾過(guò)和排泄器官,其不受其他病理變化影響,轉(zhuǎn)錄、表達(dá)速度恒定,通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)排泄,完全被腎小管上皮細(xì)胞重吸收并于細(xì)胞內(nèi)降解,可敏感地反映腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性的早期變化,被視為一種較理想的能反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的內(nèi)源性標(biāo)志物［10］。有研究顯示［11］,目標(biāo)對(duì)象的年齡、性別以及大部分炎癥都不會(huì)導(dǎo)致CysC 的水平變化,該指標(biāo)水平與腎小球?yàn)V過(guò)率呈良好的線性關(guān)系,當(dāng)腎小球受損,濾過(guò)膜的通透性增加,尿微量白蛋白(U-mALB)大量出現(xiàn)在尿中,在腎小球?yàn)V過(guò)率輕度降低時(shí)CysC 即出現(xiàn)升高。其在腎功能早期損傷中的應(yīng)用效果得到肯定,監(jiān)測(cè)效果優(yōu)于血Cr、尿素氮、內(nèi)生肌酐清除率等。

本研究對(duì)單純2 型糖尿病、早期糖尿病腎病、臨床期糖尿病腎病患者與健康者進(jìn)行對(duì)照分析,對(duì)所有受試者的CysC、Urea、Hcy、Cr 和UA 進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果表明,單純2 型糖尿病組、早期糖尿病腎病組與對(duì)照組的Cr 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；單純2 型糖尿病組及早期糖尿病腎病組的CysC、Urea、Hcy 和UA 均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；早期糖尿病腎病組的CysC、Hcy 高于單純2 型糖尿病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；臨床期糖尿病腎病組的CysC、Urea、Hcy、UA 及Cr 均高于對(duì)照組、單純2 型糖尿病組及早期糖尿病腎病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。早期糖尿病腎病組中有35 例CysC 陽(yáng)性,CysC 陽(yáng)性率為59.32%(35/59)。有學(xué)者認(rèn)為,在2 型糖尿病早期損傷時(shí)采用CysC 聯(lián)合Hcy 進(jìn)行聯(lián)合診斷,可以進(jìn)一步提高檢測(cè)準(zhǔn)確性,本院將選擇更大樣本量對(duì)多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)進(jìn)行研究,以為臨床診斷和治療提供依據(jù)。

綜上所述,CysC 和Urea、Hcy 聯(lián)合檢測(cè)可以反映2 型糖尿病早期的腎損傷情況,可作為2 型糖尿病腎損傷早期的敏感指標(biāo),對(duì)早期診斷和治療具有重要意義。