張 宏，況 琦，呂民英，張冉冉

(河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，開封 475000)

肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae，MP)是臨床常見的一種致病菌，既不是病毒也不是細(xì)菌，感染后可損害多個(gè)器官，且往往病程較長(zhǎng)，病情較重[1]。兒童肺炎中約20%是由肺炎支原體感染所致，其傳播方式為飛沫傳播，加上兒童免疫功能還不完善，因此兒童肺炎支原體所致咳嗽發(fā)病率較高，且傳播速度也快[2-3]。肺炎支原體所致咳嗽的臨床表現(xiàn)為刺激性咳嗽、肺部濕啰音、發(fā)熱等，特異性較差，若不仔細(xì)檢查則易誤診，這也是延誤治療的主要原因之一[4]。相關(guān)研究顯示[5]，很多患兒在感染肺炎支原體后會(huì)出現(xiàn)氣道阻塞或氣道高反應(yīng)，這可能是患兒在感染肺炎支原體后常常發(fā)生慢性咳嗽的病理生理基礎(chǔ)。為了解決這一問題，本院從2019年1月起開始相關(guān)研究，采用孟魯司特鈉、阿奇霉素聯(lián)合復(fù)方福爾可定治療兒童肺炎支原體感染所致咳嗽，觀察臨床療效，并初步分析其作用機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2020年1月本院收治的97例肺炎支原體感染所致咳嗽患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組(n=49)和對(duì)照組(n=48)。觀察組：男性25例，女性24例；年齡2.5～12歲，平均年齡(5.33±2.46)歲；病程2～12周，平均病程(4.71±2.04)周。對(duì)照組：男性24例，女性24例；年齡2～13歲，平均年齡(5.07±2.29)歲；病程2～8周，平均病程(5.02±2.25)周。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 年齡2～14歲者。② 符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中小兒肺炎支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中國(guó)兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013修訂版)》中感染后咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)者[6-7]，且均為急性感染后咳嗽，咳嗽時(shí)間不低于2周。③ 肺炎支原體血清學(xué)試驗(yàn)陽(yáng)性者。④ 患兒或家屬均簽署知情同意書。⑤ 能配合完成研究和治療，依從性較好者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并心、肝、腎等重要器官或系統(tǒng)嚴(yán)重疾病或功能衰竭者。② 有先天性呼吸道疾病或惡性腫瘤者。③ 目前正參與其他研究者。④ 資料收集不全，一般狀況較差或有生命危險(xiǎn)者。⑤ 入組后服用其他藥物者。⑥ 嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏者。

脫落標(biāo)準(zhǔn)：① 未完成本研究指標(biāo)檢測(cè)者。② 未按照本研究方案治療者。③ 中途退出本研究者。

1.2 治療方法

兩組患兒均采取對(duì)癥治療、營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)酸堿平衡等常規(guī)治療。對(duì)照組予以孟魯司特鈉咀嚼片(Merck Sharp & Dohme B.V.，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130053，規(guī)格4 mg)治療，0.5～1歲患兒2.5 mg/次、2～6歲患兒4 mg/次、6歲以上患兒5 mg/次，qd，睡前口服，連續(xù)治療4周；阿奇霉素片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960167，規(guī)格0.25 g)治療，10 mg/(kg·次)，qd，口服，最大單次劑量不超過0.5 g，連續(xù)治療4周，7天為一個(gè)療程，每個(gè)療程均連續(xù)服用3天后停用4天再進(jìn)入下一個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以復(fù)方福爾可定口服溶液(宜昌人福藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000586，規(guī)格100 ml)治療，6歲及以上患兒10.0 ml/次、3～5歲患兒5.0 ml/次、2歲及以下患兒2.5 ml/次，tid，口服，根據(jù)病情治療1～2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效

治愈：基本無咳嗽癥狀；顯效：咳嗽癥狀顯著改善；好轉(zhuǎn)：咳嗽癥狀有所改善；無效：咳嗽癥狀沒有得到改善[8]?？傆行?(總病例數(shù)-無效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.3.2咳嗽程度

采用咳嗽癥狀評(píng)分和視覺模擬評(píng)分(visual analogue scale，VAS)評(píng)價(jià)患兒咳嗽程度?？人园Y狀評(píng)分分為日間咳嗽癥狀評(píng)分和夜間咳嗽癥狀評(píng)分，按照不同咳嗽程度劃分為0～3分4個(gè)等級(jí)[9]。見表1。VAS評(píng)分為患兒主觀咳嗽程度評(píng)價(jià)，0分為無咳嗽，10分為無法忍受的咳嗽，分值越大表示咳嗽程度越嚴(yán)重。家長(zhǎng)每日根據(jù)患兒情況進(jìn)行記錄。

表1 咳嗽癥狀評(píng)分

1.3.3生活質(zhì)量

利用萊塞斯特咳嗽問卷(Leicester cough questionnaire，LCQ)評(píng)價(jià)患兒生活質(zhì)量。LCQ評(píng)分包括社會(huì)、心理和生理3個(gè)維度，共19個(gè)條目，共21分，分值越大表示患兒生活質(zhì)量越好。由家長(zhǎng)和患兒共同完成，治療前和治療后各評(píng)價(jià)1次。

1.3.4血清炎癥因子水平

治療前和治療后分別檢測(cè)兩組患兒血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotriene，CysLTs)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)的含量，均采用MK3酶標(biāo)儀(塞默飛公司)進(jìn)行檢測(cè)，ELISA試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所，操作均嚴(yán)格按照說明書完成。

1.3.5不良反應(yīng)

記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，如胃腸不適、惡心、頭暈、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率(93.88%)高于對(duì)照組(79.17%，P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較 n(%)

2.2 咳嗽程度

治療后，兩組日間咳嗽癥狀評(píng)分、夜間咳嗽癥狀評(píng)分、VAS評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前和治療后咳嗽程度比較 分

與治療前相比，a:P<0.05。下同

2.3 生活質(zhì)量

治療后，兩組LCQ評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前和治療后生活質(zhì)量比較 分

2.4 血清炎癥因子水平

治療后，兩組血清TNF-α、IL-4、hs-CRP、CysLTs水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前和治療后血清炎癥因子水平比較

2.5 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)比較 n(%)

3 討論

小兒支原體肺炎為臨床常見疾病，急性感染肺炎支原體后可能會(huì)出現(xiàn)慢性咳嗽、痙攣性咳嗽或頑固性咳嗽等癥狀。肺炎支原體可損傷兒童呼吸系統(tǒng)，誘發(fā)腎炎、心肌炎等嚴(yán)重疾病，甚至導(dǎo)致死亡[10]。目前關(guān)于肺炎支原體感染引起咳嗽的發(fā)病機(jī)制多認(rèn)為與氣道高反應(yīng)性、炎癥反應(yīng)和呼吸道上皮細(xì)胞損傷有關(guān)[11]。

孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制白三烯受體D4和半胱氨酸白三烯受體結(jié)合，從而改善和消除氣道炎癥反應(yīng)[12]。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是治療肺炎支原體感染的常用藥物。阿奇霉素為半合成的十五元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有代謝緩慢、半衰期長(zhǎng)等特點(diǎn)，能抑制蛋白質(zhì)合成，具有較強(qiáng)的細(xì)胞膜穿透性[11]。復(fù)方福爾可定是一種新型的小兒止咳用藥，具有較強(qiáng)的止咳化痰作用，主要成分為福爾可定、愈創(chuàng)木酚甘油醚、鹽酸苯丙烯啶和鹽酸偽麻黃堿等[13]。其中，福爾可定具有中樞鎮(zhèn)咳作用，可預(yù)防劇烈咳嗽加重氣道損傷，在體內(nèi)不會(huì)代謝為嗎啡，故成癮性風(fēng)險(xiǎn)小，長(zhǎng)期服用不會(huì)導(dǎo)致消化不良、便秘等胃腸道反應(yīng)，具有較高的安全性，因此將其用于治療小兒急性和亞急性咳嗽具有可行性[14]。愈創(chuàng)木酚甘油醚可刺激氣道黏液分泌，從而稀釋氣道內(nèi)痰液，有利于痰液順利排出[15]。鹽酸苯丙烯啶是一種強(qiáng)效H1受體拮抗劑，常與偽麻黃堿配伍應(yīng)用，以收縮氣道血管，減少黏膜滲出，保持氣道通暢，從而緩解咳嗽癥狀[16]。鹽酸偽麻黃堿可減輕鼻腔充血水腫，擴(kuò)張氣管[17]。

本研究中，觀察組總有效率(93.88%)高于對(duì)照組(79.17%，P<0.05)；治療后兩組日間咳嗽癥狀評(píng)分、夜間咳嗽癥狀評(píng)分、VAS評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。表明在孟魯司特鈉、阿奇霉素的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用復(fù)方福爾可定可有效提高臨床療效、緩解咳嗽癥狀。治療后兩組LCQ評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組TNF-α、IL-4、hs-CRP、CysLTs水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。表明聯(lián)合用藥可改善氣道炎癥，促進(jìn)康復(fù)，提高患兒生活質(zhì)量。此外，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。表明聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，孟魯司特鈉、阿奇霉素聯(lián)合復(fù)方福爾可定治療兒童肺炎支原體感染所致咳嗽，可提高臨床療效和生活質(zhì)量，并且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。這可能與預(yù)防劇烈咳嗽加重氣道損傷、降低機(jī)體炎癥反應(yīng)、抑制炎癥因子釋放等有關(guān)。