吳波 刁建軍 陳亮 陳果 李波 葉瑞翔

摘要 目的：探討寧泌泰膠囊治療慢性細(xì)菌性前列腺炎（CBP）療效及對血清炎癥介質(zhì)的影響。方法：選取2018年1月至2020年10月郫都區(qū)人民醫(yī)院收治的CBP患者96例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組48例。對照組采用抗生素口服治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上口服寧泌泰膠囊，治療時間設(shè)定為8周。比較2組患者的臨床治療效果、慢性前列腺炎癥狀指數(shù)（NIH-CPSI）評分、血清炎癥介質(zhì)[白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、胰石蛋白（PSP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）]、前列腺液白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組的治療效果明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。2組治療前的NIH-CPSI評分、TNF-α、M-CSF、IL-1β、PSP、前列腺液WBC差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。2組在治療后的NIH-CPSI評分、TNF-α、M-CSF、IL-1β、PSP、前列腺液WBC均降低，觀察組的NIH-CPSI評分、TNF-α、M-CSF、IL-1β、PSP、前列腺液WBC低于對照組（P<0.05）。2組患者在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：使用寧泌泰膠囊聯(lián)合抗生素治療CBP，可有效的提升治療效果，緩解各類相關(guān)癥狀，改善多種炎癥介質(zhì)水平，具備良好的安全性。

關(guān)鍵詞 寧泌泰膠囊;慢性細(xì)菌性前列腺炎;炎癥介質(zhì);排尿障礙;抗生素;生殖系統(tǒng);內(nèi)分泌紊亂;阿奇霉素

Abstract Objective：To explore the curative effects of Ningmitai Capsule in the treatment of chronic bacterial prostatitis and its influence on serum inflammatory factors.Methods：From January 2018 to October 2020，a total of 96 patients with chronic bacterial prostatitis admitted to Pidu District People′s Hospital of Chengdu were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and an observation group，with 48 cases in each group.The control group was treated with antibiotics，and the observation group was treated with Ningmitai Capsules on the basis of the control group.The treatment time was set as 8 weeks.The clinical effect，National Institutes of Health Chronic Prostatitis Symptom Index（NIH-CPSI） scores，serum inflammatory factors（IL-1 β，PSP，TNF-α，M-CSF），white blood cell count in prostatic fluid（WBC）and adverse reactions of the 2 groups were compared.Results：The curative effects of the observation group was significantly better than that of the control group（P<0.05）.The NIH-CPSI score，TNF-α，M-CSF，IL-1β，PSP，and prostatic fluid WBC data of the 2 groups before treatment were not statistically different（all P>0.05）.After treatment，the NIH-CPSI score，TNF-α，M-CSF，IL-1β，PSP，and prostatic fluid WBC of the 2 groups all decreased.The observation group′s NIH-CPSI score，TNF-α，M-CSF，IL-1β，PSP and WBC of prostate fluid were lower than those of the control group（all P<0.05）.The difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups of patients during treatment was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The use of Ningmitai Capsule combined with antibiotics in the treatment of chronic bacterial prostatitis can effectively improve the therapeutic effects，relieve various related symptoms，improve the levels of a variety of inflammatory factors，and has good safety.

Keywords Ningmitai Capsules; Chronic bacterial prostatitis; Inflammatory factors; Urinary disorders; Antibiotics; Reproductive system; Endocrine disorders; Azithromycin

中圖分類號：R242;R697.3文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.10.017

慢性細(xì)菌性前列腺炎（Chronic Bacterial Prostatitis，CBP）是我國中老年男性人群較為常見的生殖系統(tǒng)疾病，近些年各個級別醫(yī)院的泌尿科接診的患者人群中，CBP的數(shù)量呈現(xiàn)持續(xù)增高的變化趨勢[1]。罹患CBP的患者多表現(xiàn)為排尿障礙以及性功能障礙，有時會并發(fā)神經(jīng)衰弱或心理異常等[2]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，CBP的高發(fā)人群目前仍然以中老年男性為主，且隨著年齡的增高，患病率逐漸上升，但是隨著人群生活方式的轉(zhuǎn)變以及其他因素的影響，該種疾病的發(fā)病年齡也具有逐漸走低的變化趨勢[3-4]。針對性的研究結(jié)果認(rèn)為，CBP的發(fā)病與內(nèi)分泌紊亂，炎癥反應(yīng)，免疫異常等因素相關(guān)，由于炎癥反應(yīng)對人體尿道產(chǎn)生的刺激作用導(dǎo)致相關(guān)的臨床表現(xiàn)[5-6]。CBP的病程十分緩慢，且該疾病是一種慢性疾病，部分患者對CBP的治療沒有足夠的重視，致使治療的時機延誤。一些CBP的患者處于病情發(fā)作-服藥治療-病情好轉(zhuǎn)的周期循環(huán)之中，但該種疾病對于生命質(zhì)量的影響較為嚴(yán)重，規(guī)范治療是十分必要的[7]。在CBP的治療中多采用左氧氟沙星為主的廣譜抗生素，雖然取得一定效果，但遠不能滿足實際需要。寧泌泰膠囊屬源自苗醫(yī)方劑的中藥制劑，其中所含有的藥材大多具有解毒利濕的效果，在人體的生殖道感染、泌尿系感染中，可取得一定的輔助效果。本研究以符合要求的CBP患者作為研究對象，分析寧泌泰膠囊治療CBP療效及對血清炎癥介質(zhì)的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年10月郫都區(qū)人民醫(yī)院收治的CBP患者96例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組48例。對照組年齡38～59歲，平均年齡（48.67±10.15）歲，平均體質(zhì)量指數(shù)（26.62±3.88）kg/m2，平均病程（4.11±2.09）年，家庭人均月收入（3 658.29±542.89）元。并發(fā)癥：高血壓18例，糖尿病12例，血脂異常15例，脂肪肝8例，慢性阻塞性肺疾病7例。觀察組年齡38～62歲，平均年齡（50.11±11.24）歲，平均體質(zhì)量指數(shù)（26.42±4.03）kg/m2，平均病程（4.08±2.02）年，家庭平均月收入（3 716.33±576.83）元/人。并發(fā)癥：高血壓17例，糖尿病13例，血脂異常11例，脂肪肝6例，慢性阻塞性肺疾病5例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)郫都區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)并備案（倫理審批號：2018-12-004）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）西醫(yī)診斷參考《慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識（2015）》中的相關(guān)內(nèi)容：前列腺表現(xiàn)出硬度不均勻，表明凹凸不平，具有炎性結(jié)節(jié)，前列腺液中白細(xì)胞計數(shù)高于每高倍視野10個，卵磷脂小體數(shù)值明顯降低，伴有小便次數(shù)增多，尿急，尿痛，尿頻等典型尿道異常癥狀，腹股溝，會陰，睪丸等部分可伴有明顯的不適感，在尿排盡或用力排便時可分泌出乳白色前列腺液，可伴有性功能障礙[8]。2）中醫(yī)診斷參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中關(guān)于濕熱下注證的相關(guān)內(nèi)容，小便淋澀赤痛，少腹拘急，會陰部脹痛，尿道口滴白濁，舌苔黃膩，脈滑數(shù)[9]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）診斷為CBP，符合以上所述西醫(yī)以及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);2）年齡大于18周歲且低于70周歲的男性，具有研究中所使用各類治療措施的適應(yīng)證;3）患者本人以及家屬同意接受本研究的干預(yù)計劃，簽署關(guān)于治療的知情同意書，治療過程的依從性良好，相關(guān)提取完整滿足分析需要。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）對研究中所使用藥物或器材等具有過敏現(xiàn)象;2）具有尿路結(jié)石，尿路狹窄或具有前列腺腫瘤;3）合并具有肝腎功能異?；蛟谄渌麌?yán)重內(nèi)科疾病，身體狀態(tài)較差，不適宜接受本研究所提供的治療方法;4）具有精神障礙或認(rèn)知功能障礙，無法正常交流溝通;5）病變部位周邊具有皮膚感染或潰爛等，對治療方法的實施造成干擾。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或意外事件，無法繼續(xù)維持;2）患者中途提出退出、改變原有設(shè)計的治療或參加其他醫(yī)學(xué)研究試驗。

1.6 治療方法 全部患者在治療期間均給予常規(guī)健康指導(dǎo)以及行為干預(yù)，主要包括禁食辛辣刺激食物，禁煙禁酒，避免久坐，避免長時間憋尿，加大體育鍛煉強度和延長鍛煉時間等。對照組給予口服抗生素治療：阿奇霉素（長春普華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065081），500 mg/次，1次/d。7 d后改為左氧氟沙星（山東圣魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066629），0.1 g/次，3次/d，至治療結(jié)束。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服寧泌泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025442），4粒/次，3次/d。2組的治療時間均設(shè)定為8周。

1.7 觀察指標(biāo) 1）觀察2組治療前后的CBP主要癥狀評分，采用美國國立衛(wèi)生研究所CBP癥狀評分（NIH-CPSI）進行測評：疼痛（0～21分）、排尿（0～10分）、癥狀影響（0～6分）、生命質(zhì)量（0～6分），共4個維度，均以分?jǐn)?shù)較低代表癥狀程度較輕[10]。2）觀察2組治療前后的血清炎癥介質(zhì)水平。抽取患者空腹外周靜脈血5 mL，離心后采集血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗法測量血清白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、胰石蛋白（PSP）水平，以放射免疫法測量血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）水平。3）觀察2組治療前后的前列腺液白細(xì)胞計數(shù)（WBC）水平?；颊呓? d，利用直腸按摩前列腺的方法刺激收集前列腺液，以顯微鏡檢查計數(shù)WBC。4）觀察2組不良反應(yīng)情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以國家中醫(yī)藥管理局制定的中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)內(nèi)容對治療效果進行分級。治愈：患者的臨床癥狀以及陽性體征全部消失，前列腺液WBC低于每高倍視野10個，NIH-CPSI評分的降低幅度高于90%。顯效：患者的臨床癥狀以及陽性體征明顯改善，前列腺液WBC水平降低幅度超過50%，NIH-CPSI評分的降低幅度>60%且≤90%。好轉(zhuǎn)：患者的臨床癥狀以及陽性體征有所好轉(zhuǎn)，前列腺液WBC水平降低幅度>25%且≤50%，NIH-CPSI評分的降低幅度>30%且≤60%。無效為不符合以上各類標(biāo)準(zhǔn)。治療有效率=（治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進行分析，呈正態(tài)分布計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的治療效果比較 觀察組的治療效果明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者CBP主要癥狀評分比較 2組患者治療前的NIH-CPSI評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后的NIH-CPSI評分均降低，觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者血清炎癥介質(zhì)水平比較 2組患者治療前的TNF-α、M-CSF、IL-1β、PSP差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后的TNF-α、M-CSF、IL-1β、PSP均降低，觀察組的TNF-α、M-CSF、IL-1β、PSP均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者前列腺液WBC比較 2組患者治療前的前列腺液WBC差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。2組在治療后的前列腺液WBC均降低，觀察組的前列腺液WBC低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組患者在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

CBP是泌尿科的常見病和多發(fā)病，依據(jù)引發(fā)炎癥反應(yīng)的原因，又可以細(xì)化分為細(xì)菌性和非細(xì)菌性，其中以非細(xì)菌性感染所占比例更大[12]。有研究結(jié)果顯示，在35歲以上的男性人群中，超過半數(shù)存在前列腺異常的癥狀，其中CBP的構(gòu)成比超過80%[13]。依據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論的觀點，CBP的發(fā)病與尿路逆行感染具有關(guān)聯(lián)性，通過實驗室的檢查結(jié)果可知，在患者的前列腺液中可以查出糞球菌、淋球菌、大腸桿菌等多種病原體，因此認(rèn)為使用相應(yīng)的抗生素可有效的改善患者癥狀。研究中對照組使用的阿奇霉素以及左氧氟沙星均具有廣譜抗菌活性，可對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌等起到抑制作用，在尿道的各類感染中取得了不錯的效果。但是前列腺的解剖位置十分特殊，且前列腺對藥物具有屏障作用，藥物在前列腺的滲透性較差，單純給予抗生素的療效略顯不足[14]。

在中醫(yī)理論中，將CBP歸屬為“白濁”“精濁”“淋濁”“勞淋”的范疇內(nèi)。病機主要為氣化失調(diào)致使?jié)駸嵝罘e下焦，以濕熱和瘀濁為標(biāo)，以腎虧體虛為本，故人體腎虛，濕熱，血瘀等共存，在治療策略上主要秉承補虛、利濕、通瘀、活脈、滋陰溫陽、健脾補腎等標(biāo)本兼治的方法[15-16]。觀察組在常規(guī)給予抗生素的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用中成藥寧泌泰膠囊口服，利用中藥治療前列腺炎效果顯著，如魯鵬和蔣迎春[17]、向彬等[18]的研究結(jié)果已經(jīng)對此進行了證實。

寧泌泰膠囊是多種草藥組成的中成藥。四季紅可利尿通淋、散瘀解毒、利濕清熱;白茅根具有涼血、利尿、清熱的功效;大風(fēng)藤能消腫利水、止痛祛風(fēng);三顆針可解毒瀉火、燥濕清熱;仙鶴草可補虛、解毒、收斂;芙蓉葉有利濕、解毒的效果;連翹可以消腫散結(jié)、解毒清熱。全方組合能起到利水通淋、解毒清熱的效果。在現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，寧泌泰膠囊中的白茅根可改善人體血管通透性，促進淤滯的前列腺液排出，白茅根和芙蓉葉聯(lián)合可預(yù)防肉芽組織增生，改善水腫。四季紅與連翹能夠松弛尿道的平滑肌和膀胱肌，降低尿路壓力，防止尿液以及精液反流，緩解疼痛。三顆針以及仙鶴草可松弛盆底肌群，提升巨噬細(xì)胞的吞噬能力，抑制感染。而寧泌泰膠囊的使用可以在細(xì)胞因子層面起到良好的抗炎作用[19-20]。也有動物實驗證明，寧泌泰能夠有效抑制細(xì)胞中核因子κB的轉(zhuǎn)錄激活，而核因子κB是已知在炎癥反應(yīng)的信號通路中極其重要的一環(huán)，可以促進細(xì)胞因子、黏附因子等炎癥介質(zhì)的轉(zhuǎn)錄。寧泌泰通過抑制核因子κB的轉(zhuǎn)錄，從而降低機體的炎癥反應(yīng)[21]。

本研究結(jié)果顯示，在總體治療效果、癥狀評分、血清學(xué)指標(biāo)以及前列腺液白細(xì)胞的水平方面，觀察組的改善效果均要好于對照組。提示在常規(guī)使用抗生素的基礎(chǔ)上給予寧泌泰膠囊，能夠明顯提升治療效果。中西醫(yī)對于CBP的機制以及治療理念具有很大的差異，但中藥的使用更加偏向于對人體的調(diào)節(jié)而不是與體內(nèi)微生物的對抗，中藥藥力更易達到病患部位，促進腺體管道以及包膜通道的開放，協(xié)助各類炎癥物質(zhì)排出，同時為局部組織的修復(fù)提供一定的基礎(chǔ)。在實際的治療過程中，最終仍然有治療效果判定為無效的案例，推測可能與患者自身的并發(fā)癥較多且較為嚴(yán)重，自身前列腺病變程度嚴(yán)重等有關(guān)，對于該病患者可適當(dāng)調(diào)整治療方案，聯(lián)合其他方法繼續(xù)治療。2組患者在治療過程中也分別出現(xiàn)了不良反應(yīng)，但總體的發(fā)生率維持在較低水平，同時觀察組中寧泌泰膠囊的使用并未使不良反應(yīng)的發(fā)生率增高，說明中藥與抗生素的聯(lián)合應(yīng)用有可靠的藥物相容性，安全性良好。

綜上所述，接受口服藥物治療的CBP患者，使用寧泌泰膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥抗生素的治療方法，可明顯地提升治療效果，緩解各類相關(guān)癥狀，改善多種炎癥介質(zhì)水平，具備良好的安全性。

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（2021-04-13收稿 責(zé)任編輯：張雄杰）