王艷紅

（山東省廣饒縣中醫(yī)院內(nèi)科，山東廣饒 257300）

近年來隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣的變化，糖尿病的發(fā)病率不斷升高，血糖長期升高將對患者機體各處器官組織造成損傷，引起多種并發(fā)癥。糖尿病足是典型的糖尿病并發(fā)癥之一，主要由神經(jīng)與末梢血管病變引起，造成下肢潰瘍、感染，嚴重時甚至引發(fā)肢端壞疽，對患者生命質(zhì)量與日常生活造成嚴重影響[1]。降糖西藥配合患處清潔外敷是臨床治療糖尿病足的常規(guī)方法，但患者癥狀改善緩慢且不容易根治，效果不理想。中醫(yī)認為糖尿病足屬于消渴病之兼證“脫疽”，應(yīng)治以通筋活絡(luò)，活血化瘀，去腐生肌。復(fù)元活血湯與三黃四物散均為中藥制劑，具有化瘀活血、清熱解毒、益氣養(yǎng)陰的功效，可促進機體血液循環(huán)，且安全性高?；诖?，本文選取2019 年11 月—2021 年3 月本院選取的92 例糖尿病足患者為研究對象，探討復(fù)元活血湯聯(lián)合三黃四物散外敷的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的糖尿病足患者92 例為研究對象，按照隨機摸球法分成A 組46 例與B 組46 例。A組男性24 例，女性22 例，年齡39～67（51.28±6.45）歲，病程1～10（4.19±1.72）年，病情分級：0 級13 例，1級18 例，2 級9 例，3 級6 例；B 組男性26 例，女性20 例，年齡38～69（51.57±6.49）歲，病程1～11（4.25±1.76）年，病情分級：0 級14 例，1 級17 例，2 級7 例，3級8 例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可進行臨床試驗。該研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 納入、排除標準

納入標準：符合《糖尿病足診治指南》[2]中西醫(yī)診斷標準者；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[3]中中醫(yī)診斷標準者；患者治療依從性良好；患者知情同意。排除標準：對本研究所用藥物存在嚴重過敏現(xiàn)象者；合并心、肝、腎及其他器官器質(zhì)性病變者；合并精神性疾病、認知功能存在異常狀況者；合并其他嚴重慢性疾病及惡性腫瘤者。

1.3 方法

B 組采用常規(guī)藥物治療。給予患者降糖藥物或胰島素控制血糖水平，對患者潰瘍面使用濃度為3%的雙氧水進行清洗，將胰島素、慶大霉素等藥物按比例與生理鹽水配置成溶液，用消毒紗布浸濕后外敷于患者潰瘍創(chuàng)面，更換次數(shù)為2～3 次/d。

A 組在B 組基礎(chǔ)上采用復(fù)元活血湯聯(lián)合三黃四物散外敷治療。復(fù)元活血湯組方：柴胡、桃仁各15 g，大黃12 g，金銀花、肉桂各10 g，當歸、瓜蔞根各9 g，穿山甲、紅花、甘草各6 g，將上述藥材用水煎煮至300 mL，平均分成2 份，早晚各溫服1 份；三黃四物散組方：黃岑、黃柏、黃連各40 g，當歸、雞血藤、牡丹皮、玄參、川芎、赤芍、生地黃、川牛膝、地骨皮各30 g，全蝎、土鱉蟲各20 g，將上述藥物磨成細粉，用醋進行調(diào)制，涂抹部位為下肢髕骨下緣至足趾，厚度為2～3 mm，20 min/次，3 次/d，外敷結(jié)束后用清水進行沖洗。

兩組患者均持續(xù)治療1 個月。

1.4 觀察指標

（1）比較兩組臨床療效。創(chuàng)面愈合在90%以上且臨床癥狀完全消失或基本消失為顯效，創(chuàng)面愈合在30～90%且臨床癥狀部分好轉(zhuǎn)為有效，臨床癥狀無明顯改善甚至加重為無效[4]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）比較兩組潰瘍狀況。測量兩組患者治療前后的創(chuàng)面面積與潰瘍面附近創(chuàng)面pH、經(jīng)皮氧分壓。

（3）比較兩組炎性因子水平。治療前后抽取患者3 mL 靜脈血，3 000 r/min 離心10 min 后，取上層清液備用，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血液中白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNFα）水平。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料如臨床療效等，用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料如潰瘍面積、炎性因子水平等用（）表示，采用t 檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

與B 組的84.78%比較，A 組的治療總有效97.83%更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組潰瘍狀況對比

兩組治療前的潰瘍狀況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組創(chuàng)面pH、創(chuàng)面面積較治療前更小，經(jīng)皮氧分壓更高，且A 組上述指標均優(yōu)于B組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組潰瘍狀況比較（）

表2 兩組潰瘍狀況比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05

2.3 兩組炎性因子水平對比

兩組治療前的IL-1、IL-6、TNF-α 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組上述各項指標水平均較治療前更低，且與B 組比較，A 組上述各項指標水平更低，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較[（），ng/L]

表3 兩組炎性因子水平比較[（），ng/L]

注：與同組治療前比較，aP<0.05

3 討論

糖尿病是臨床常見的慢性疾病之一，發(fā)病群體多為中老年人，但近幾年呈現(xiàn)出年輕化發(fā)展趨勢。該病早期具有較強的隱匿性，易被患者忽略，導(dǎo)致血糖長期處于高水平狀態(tài)，引起機體代謝紊亂，可能會引發(fā)一系列并發(fā)癥，如糖尿病足[5-6]。糖尿病足主要的發(fā)病機制是患者下肢血管病變，發(fā)生肢端缺氧、缺血狀況，造成組織壞死，同時神經(jīng)系統(tǒng)病變造成肢體局部感覺功能障礙，易使肢體感染、損傷，從而引發(fā)糖尿病足[7]。糖尿病足患者早期常伴隨疼痛、肢端麻木及間接性跛行，隨著病情發(fā)展，患肢可出現(xiàn)潰爛、皮膚發(fā)黑及壞疽等癥狀，具有病情發(fā)作迅速、進展快等特點。該病治療難度相對較大，致殘率、病死率較高，導(dǎo)致截肢風(fēng)險加大，需及時采取有效措施控制病情發(fā)展[8]。糖尿病足治療難度大、病情復(fù)雜主要與患者生長因子缺失、代謝障礙及機體應(yīng)激反應(yīng)等因素有關(guān)。表皮生長因子（EGF）與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）可作用于患肢毛細血管，通過促進血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞的新生、增殖參與新生血管的形成，從而加快創(chuàng)面愈合速度[8]。在疾病早期階段，EGF 與VEGF 表達受影響而呈現(xiàn)抑制狀態(tài)，相較于正常組織水平低。胰島素、慶大霉素等常規(guī)藥物，可在一定程度上促進EGF、VEGF 表達，但因存在較強的副作用，容易使機體產(chǎn)生耐藥性，影響藥效發(fā)揮。

中醫(yī)將糖尿病足歸為“血痹”“脫疽”等范疇，認為該病主要由陽氣虧損、臟腑虛弱導(dǎo)致濕寒入體化熱，熱盛肉腐，從而引發(fā)趾端壞死，治療應(yīng)以化瘀清熱、活血解毒為主要原則[9]。復(fù)元活血湯中的桃仁可化瘀散結(jié)、破血止痛，柴胡可解郁退熱、散表升陽，生地黃可祛瘀瀉火、解毒生津，瓜蔞根可清熱散結(jié)、潤燥生津，諸藥加以甘草調(diào)和，共奏祛瘀通絡(luò)、活血生津之功效[10]。三黃四物散中的地骨皮可瀉火涼血，川牛膝、雞血藤可活血補血，黃連可瀉火燥濕、清熱解毒?，F(xiàn)代藥理研究表明[11-12]，柴胡、桃仁等具有抗炎、抗缺氧、抗血小板凝聚的作用，可改善機體微循環(huán)與血流動力學(xué)，改善機體免疫功能。本研究中，A 組的臨床療效與B 組比較，前者治療總有效率明顯更高。究其原因為，通過內(nèi)服復(fù)元活血湯與外用三黃四物散，可在直接作用于病灶部位的同時，調(diào)節(jié)臟腑功能，有助于藥效充分發(fā)揮，從而改善臨床癥狀，提高臨床療效。創(chuàng)面微環(huán)境中pH值的改變會影響細菌生長，也能夠影響創(chuàng)面愈合、血管再生，因而測定創(chuàng)面pH 值可有效判定糖尿病足患者潰瘍狀況及愈合情況。本研究中，A 組的潰瘍愈合情況與B 組比較，前者創(chuàng)面pH、創(chuàng)面面積明顯更小，經(jīng)皮氧分壓更高，這提示聯(lián)合用藥可有效減小潰瘍面積，改善潰瘍狀況。

炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致糖尿病足患者血管與神經(jīng)病變的重要因素之一，患肢創(chuàng)面受到感染，導(dǎo)致炎性因子大量被分泌到血液中，使機體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，對表皮細胞增殖起到抑制作用，加大潰瘍面愈合難度，從而加重病情。IL-1、IL-6、TNF-α 是判斷患者炎癥狀況的重要指標，通過抑制相關(guān)炎性因子的產(chǎn)生與釋放，能夠改善機體新陳代謝狀況，促進細胞修復(fù)，改善潰瘍狀況。因此，監(jiān)測炎性因子水平來預(yù)測糖尿病足病情發(fā)展對臨床治療具有重要意義。本研究中，A 組的炎性因子水平與B 組比較，前者IL-1、IL-6、TNF-α 水平均明顯更低，這提示上述藥物聯(lián)用可充分降低機體炎性因子水平，改善炎癥反應(yīng)。

綜上所述，復(fù)元活血湯聯(lián)合三黃四物散外敷治療糖尿病足，能夠提高臨床治療效果，對潰瘍愈合、機體炎性因子水平的改善具有重要作用，值得推廣應(yīng)用。