范海燕，閆娟，黃禮云

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東濟(jì)南 250001；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院超聲科，山東濟(jì)南 250001）

薄型子宮內(nèi)膜是指子宮內(nèi)膜的厚度低于能夠獲得妊娠的閾厚度[1]，一般認(rèn)為是≤7 mm[2]。引發(fā)薄型子宮內(nèi)膜的原因較多，如反復(fù)的宮腔操作、不恰當(dāng)使用口服避孕藥和促排卵藥物[3]、高齡及不良的生活習(xí)慣等。良好的子宮內(nèi)膜容受性是胚胎著床的關(guān)鍵，而子宮內(nèi)膜厚度是評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜容受性的重要標(biāo)志之一[4]。薄型子宮內(nèi)膜患者的妊娠率普遍較低，且容易引發(fā)流產(chǎn)，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局，已經(jīng)引起了臨床的廣泛關(guān)注。既往臨床治療薄型子宮內(nèi)膜主要采用大量的雌激素促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，增加子宮內(nèi)膜厚度，但長(zhǎng)期應(yīng)用激素類(lèi)藥物對(duì)肝腎的損傷較大，不良反應(yīng)多，且會(huì)增加子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌及血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，多數(shù)患者依從性較差，臨床療效欠理想。仿生物電刺激可通過(guò)不同頻率的電流刺激子宮血管及平滑肌，對(duì)促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)有積極作用。中醫(yī)認(rèn)為，腎為先天之本且主生殖，腎虛則氣血運(yùn)行乏力，日久生瘀，阻塞胞絡(luò)，胞宮失養(yǎng)，影響孕育。采用中藥從整體出發(fā)，辨證論治，可補(bǔ)腎活血通絡(luò)，有助于改善子宮內(nèi)膜厚度?；诖耍狙芯窟x取本院2019 年8 月—2021 年2 月收治的60 例薄型子宮內(nèi)膜患者為對(duì)象，探討中藥聯(lián)合生物電刺激的治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的60 例薄型子宮內(nèi)膜患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組30 例。治療組年齡20～35 歲，平均（31.00±3.48）歲；病程1～5 年，平均（2.25±1.29）年。對(duì)照組年齡20～35歲，平均（32.33±2.77）歲；病程1～5 年，平均（2.03±1.34）年。兩組患者的年齡、病程等一般資料比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)

（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考關(guān)于薄型子宮內(nèi)膜診斷標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)為自然周期中最大卵泡徑線≥18 mm 時(shí)子宮內(nèi)膜厚度＜7 mm[5]。（2）中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)證候部分》及《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]中月經(jīng)不調(diào)、不孕癥的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，制定薄型子宮內(nèi)膜中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。腎虛血瘀型標(biāo)準(zhǔn)如下：主癥：①月經(jīng)量少或閉經(jīng)；②最大卵泡徑線≥18 mm 時(shí)子宮內(nèi)膜厚度＜7 mm；次癥：①腰膝酸軟；②頭暈耳鳴；③神疲乏力；④經(jīng)色黯或色紫有塊；⑤夜尿頻或小便清長(zhǎng)；舌脈：舌淡或有瘀斑，脈沉細(xì)或澀。主癥必備，次癥具備兩項(xiàng)及以上，參考舌、脈即辨證為腎虛血瘀型。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：超聲監(jiān)測(cè)排卵診斷為薄型子宮內(nèi)膜患者；符合中醫(yī)腎虛血瘀診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡20～35 歲；月經(jīng)基本規(guī)律，月經(jīng)周期28～32 d，行經(jīng)時(shí)間3～7 d；對(duì)研究知情并簽署知情同意書(shū)者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在先天性生殖系統(tǒng)疾病如先天性子宮畸形等；存在性激素內(nèi)分泌異常者；合并精神類(lèi)疾病者；合并心腦血管疾病或重大肝、腎疾病者；有低頻電刺激禁忌證者(如局部感覺(jué)缺失、安裝心臟起搏器、對(duì)電過(guò)敏、精神心理障礙等)；近3 個(gè)月內(nèi)服用激素類(lèi)藥物或血管擴(kuò)張類(lèi)藥物者。

1.4 方法

對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療。月經(jīng)第3 天口服芬嗎通（Abbott Biologicals B.V.，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150346），2 mg/d，連服28 d，共治療3 個(gè)月經(jīng)周期。

治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用中藥聯(lián)合生物電刺激治療，具體如下：（1）中藥治療。組方：紫石英30 g，熟地12 g，肉蓯蓉15 g，淫羊藿15 g，菟絲子15 g，黨參15 g，黃芪18 g，白術(shù)15 g，茯苓15 g，陳皮12 g，香附10 g，雞血藤15 g，當(dāng)歸15 g，赤芍12 g，川芎12 g，炙甘草6 g。每日1 劑，由山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院制劑室統(tǒng)一煎煮，200 mL/袋，于行經(jīng)結(jié)束后服用，早晚各1 袋，經(jīng)期停服。（2）生物電刺激治療。于行經(jīng)結(jié)束3 d 后進(jìn)行生物電刺激治療，采用生物電反饋刺激儀（加拿大萊博瑞醫(yī)療技術(shù)公司，Urostym 型，國(guó)械注進(jìn)20172216033），治療前囑患者排空膀胱，取仰臥位，將陰道探頭連接A1 通道后置于患者陰道內(nèi)，設(shè)定頻率40 Hz，脈寬電流250 μs，治療5 s，間隔10 s，電流調(diào)節(jié)范圍為10～50 mA，強(qiáng)度以患者承受的最大閾值為宜，30 min/次，1 次/d，每個(gè)月經(jīng)周期治療3～5 d。共治療3 個(gè)月經(jīng)周期。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療前后的子宮內(nèi)膜厚度、子宮動(dòng)脈血流搏動(dòng)指數(shù)（PI）、子宮動(dòng)脈血流阻力指數(shù)（RI）。采用彩色多普勒超聲診斷儀[日本日立醫(yī)療器械株式會(huì)社，日立HV Preirus（二郎神）]，當(dāng)卵泡徑線≥18 mm時(shí)，監(jiān)測(cè)兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度、PI 及RI。

（2）比較兩組治療前后的中醫(yī)證候積分。包括月經(jīng)量、行經(jīng)時(shí)間、月經(jīng)色質(zhì)、經(jīng)期癥狀等，按照嚴(yán)重程度依次記為0 分、2 分、4 分、6 分。月經(jīng)量（浸透普通日用衛(wèi)生巾50%為10 mL）：0 分：>20 mL；2 分：11～20 mL；4 分：1～10 mL；6 分：0 mL。行經(jīng)時(shí)間：0 分：3～7 d；2 分：2 d；4 分：1 d；6 分：0 d。月經(jīng)色質(zhì)：0 分：色暗紅，無(wú)血塊或僅有少量血塊；2 分：色暗，血塊少；4分：色暗，血塊多；6 分：無(wú)月經(jīng)。腰膝酸軟、頭暈耳鳴、行經(jīng)腹痛等癥狀：0 分：無(wú)；2 分：輕微；4 分：明顯；6分：嚴(yán)重。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。年齡、病程、子宮內(nèi)膜厚度等計(jì)量資料用（）表示，采用t 檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的子宮內(nèi)膜厚度比較

治療前，兩組的子宮內(nèi)膜厚度比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的子宮內(nèi)膜厚度均大于治療前，且治療組厚度明顯大于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比[（），cm]

表1 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比[（），cm]

2.2 兩組患者治療前后PI 比較

治療前，兩組的PI 比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的PI 均低于治療前，且治療組PI 明顯低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后PI 對(duì)比（）

表2 兩組治療前后PI 對(duì)比（）

2.3 兩組患者治療前后RI 比較

治療前，兩組的RI 比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的RI 均低于治療前，且治療組RI 明顯低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后RI 對(duì)比（）

表3 兩組治療前后RI 對(duì)比（）

2.4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組的中醫(yī)證候積分比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，治療組的中醫(yī)證候積分低于同組治療前及對(duì)照組治療后，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組治療后中醫(yī)證候積分與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比[（），分]

表4 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比[（），分]

3 討論

中醫(yī)無(wú)薄型子宮內(nèi)膜的相關(guān)病名記載，根據(jù)其癥狀、體征，可歸為“月經(jīng)過(guò)少”“不孕”等范疇。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為導(dǎo)致月經(jīng)過(guò)少或不孕的主要病因有先天稟賦不足、房事不節(jié)、大病久病傷精耗氣等，病機(jī)為腎虛血瘀，氣血不足。腎精虧損、腎氣不足則氣血運(yùn)行乏力，沖任虧虛，血海不能滿(mǎn)溢或沖任氣血瘀滯，胞宮內(nèi)膜失養(yǎng)，致月經(jīng)量少?！熬础?，精能生血，血能養(yǎng)精，“精滿(mǎn)則子宮易于攝精，血足則子宮易于容物”。精血充足，胞宮方可發(fā)揮正常的行經(jīng)和孕育胎兒的功能，若氣血不足，沖任虧虛，濡養(yǎng)功能下降，不能促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜變薄。部分患者因反復(fù)流產(chǎn)，多次進(jìn)行宮腔操作，胞宮為金刃損傷，使胞脈、胞絡(luò)瘀阻，脈絡(luò)不暢，內(nèi)膜失養(yǎng)，子宮內(nèi)膜變薄，難以孕育。此外，胡小芳教授認(rèn)為該病還可從脾腎虧虛出發(fā)論治，因脾主運(yùn)化水濕，腎主水，如脾腎虧虛，水液代謝失常，聚濕成痰，阻于胞宮則胞宮失于潤(rùn)養(yǎng)，可致不孕[7]。尤昭玲教授認(rèn)為薄型子宮內(nèi)膜為虛實(shí)夾雜之證，主要病機(jī)為腎虛血瘀，又與脾腎虧虛有一定關(guān)系[8]。脾為后天之本，氣血化生之源；腎為先天之本，主生殖。水谷精微下注于腎，腎精充足，則能正常發(fā)揮其生殖功能；若脾腎虧虛，后天無(wú)以助先天，則胞宮失養(yǎng)，子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)受限。綜合各家所言，可知薄型子宮內(nèi)膜的主要病機(jī)為腎虛血瘀、脾腎虧虛，治療上應(yīng)以補(bǔ)腎健脾、活血通絡(luò)為主。

本研究以中醫(yī)辨證理論為基礎(chǔ)，通過(guò)中藥補(bǔ)腎健脾，活血通絡(luò)。方中紫石英、熟地為君，可滋補(bǔ)腎中陰陽(yáng)，黨參、黃芪、菟絲子、肉蓯蓉、當(dāng)歸、川芎為臣，助君藥補(bǔ)氣、滋陰、溫陽(yáng)，白術(shù)、茯苓、陳皮健脾益氣，養(yǎng)后天以資先天，佐以香附、雞血藤、赤芍，可調(diào)氣、補(bǔ)血、活血，使補(bǔ)而不滯，活血而不傷血，且香附歸肝經(jīng)和三焦經(jīng)，又為引經(jīng)藥，使諸藥直達(dá)病所，甘草調(diào)和。諸藥共奏補(bǔ)腎健脾填精、益氣活血通經(jīng)之功。

近年來(lái)，生物電刺激被越來(lái)越多地應(yīng)用于薄型子宮內(nèi)膜的治療中。李濟(jì)衡等[9]的研究表明，生物刺激反饋儀可通過(guò)不同頻率的電脈沖信號(hào)作用于盆底相應(yīng)的部位，通過(guò)刺激作用部位的血管、神經(jīng)、肌肉組織，促進(jìn)局部組織的生長(zhǎng)和功能的修復(fù)，繼而促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)。張斯斯等[10]的研究認(rèn)為，生物電刺激反饋儀可直接作用于子宮、陰道、盆底肌肉群，對(duì)其產(chǎn)生低頻脈沖，促進(jìn)盆底肌肉收縮，刺激血管平滑肌收縮、松弛，促進(jìn)局部血液的流動(dòng)，降低血液流動(dòng)阻力，有助于子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)。還有研究認(rèn)為盆底生物電刺激可通過(guò)刺激神經(jīng)傳導(dǎo)，增加神經(jīng)敏感性，重塑神經(jīng)功能，促進(jìn)局部血液循環(huán)，增加子宮局部血運(yùn)，為其提供更多的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)[11]。

本研究在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上采用中藥聯(lián)合生物電刺激治療薄型子宮內(nèi)膜，結(jié)果顯示：治療后，治療組的子宮內(nèi)膜厚度明顯大于對(duì)照組，PI、RI 均明顯低于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分明顯低于對(duì)照組?？梢?jiàn)與單獨(dú)的激素治療相比，聯(lián)合中藥及生物電刺激治療可有效增加子宮內(nèi)膜厚度，降低PI 和RI，增加子宮局部血供，改善臨床癥狀。

綜上所述，中藥聯(lián)合生物電刺激治療薄型子宮內(nèi)膜的優(yōu)勢(shì)明顯，療效確切，建議臨床推廣使用。