王宗敏

（江蘇省藥品監(jiān)督管理局，江蘇 南京210008）

1 江蘇省藥品品種概況

截至2020年12月31日，江蘇全省現(xiàn)有藥品批準(zhǔn)文號12 167個，其中化學(xué)藥品10 525個（包含原料藥批準(zhǔn)文號1 377個），中藥1 583個，生物制品56個，國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家局）批準(zhǔn)藥用輔料3個。另有江蘇省藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省局）批準(zhǔn)的藥用輔料137個，衛(wèi)生部批準(zhǔn)藥用輔料1個。注冊品種主要以化學(xué)藥品為主，占批準(zhǔn)文號總數(shù)的86.5%。創(chuàng)新藥（以化藥1.1類、化藥1類、生物制品1類和中藥1 ～ 6類計(jì)）批準(zhǔn)文號共計(jì)114個，其中化學(xué)藥品71個，生物制品7個，中藥36個。

2 2020年藥品注冊情況

2.1 注冊審批情況

“十三五”期間，江蘇省共有382個品規(guī)獲國家局批準(zhǔn)上市，其中創(chuàng)新藥19個品規(guī)，占全國總數(shù)的31%；已有188個品規(guī)通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)，占全國總數(shù)的20%，均位居全國第1。

2020年江蘇省藥品注冊申請獲國家局批準(zhǔn)1 048件（按受理號計(jì)），占全國總量（6 508件）的16%，其中批準(zhǔn)上市164件，批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)443件，分別較2019年有大幅增加（見圖1）。

圖1 2019—2020年江蘇省藥品注冊批準(zhǔn)情況Figure 1 Approval of drug registration applications in Jiangsu province in 2019—2020

2020年江蘇省獲批上市藥品164個（按批準(zhǔn)文號計(jì)），占全國獲批上市藥品總數(shù)（799個）的21%；其中新藥（含1類、2類改良、3類首仿、中藥6類、國內(nèi)首次上市生物類似藥）合計(jì)27個，仿制藥137個（見表1）。

表1 2020年江蘇省獲批國產(chǎn)藥品占比情況Table 1 Proportion of approved domestic drugs in Jiangsu province in 2020

在鼓勵創(chuàng)新的政策引領(lǐng)下，江蘇省藥物研發(fā)創(chuàng)新能力顯著提升，創(chuàng)新藥數(shù)量持續(xù)攀升。在全國批準(zhǔn)上市的23個（按批準(zhǔn)文號計(jì)）國產(chǎn)創(chuàng)新藥中，江蘇持有5個，另有2個在江蘇生產(chǎn)（見表2）。

表2 2020年江蘇省獲批創(chuàng)新藥名單Table 2 List of innovative drugs approved in Jiangsu province in 2020

2020年省局共辦理藥品注冊申請14 243件，其中省局審批的藥品補(bǔ)充申請232件、省局備案的補(bǔ)充申請747件、藥品再注冊申請7 141件、說明書標(biāo)簽網(wǎng)上備案4 888件、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申請（調(diào)劑、補(bǔ)充申請）82件、醫(yī)療機(jī)構(gòu)委托配制中藥制劑備案10件、中藥傳統(tǒng)制劑備案16件、中藥提取物生產(chǎn)備案5件、研究用對照藥品一次性進(jìn)口1 122件（見圖2）。

圖2 2020年江蘇省受理藥品注冊申請情況Figure 2 Drug registration applications in Jiangsu province in 2020

2.2 再注冊情況

2020年江蘇省集中藥品再注冊工作共簽收7 278件（按批準(zhǔn)文號計(jì)），占全省批準(zhǔn)文號總數(shù)的60%，企業(yè)主動撤銷申請及不符合再注冊條件的137個；實(shí)際完成受理、審批、制證的文號7 141個，其中化藥6 038個、中藥1 083個、生物制品20個；常年生產(chǎn)品種僅占42.6%（見表3）。

表3 2020年江蘇省藥品再注冊批準(zhǔn)文號情況Table 3 Approval number of drug re-registration in Jiangsu province in 2020

從藥品劑型來看，以片劑和注射劑為主，占所有品種的61.5%，劑型分布情況詳見表4。

2.3 注冊核查

為加快防疫藥品上市，省局主動向國家局爭取開展藥品注冊聯(lián)合核查，保證疫情防控期間藥品審評審批工作正常進(jìn)行。截至2020年12月31日，省局共接收國家局食品藥品審核查驗(yàn)中心（以下簡稱國家局核查中心）36批294個品規(guī)的現(xiàn)場核查任務(wù)，省局共選派檢查員797人次，按人累計(jì)檢查時間3 164天，完成212個品規(guī)并上報(bào)國家局核查中心，完成任務(wù)占全國總?cè)蝿?wù)1/4以上，已有43個制劑、6個原料藥獲批生產(chǎn)，其中優(yōu)先審評的品種有13個，為促進(jìn)企業(yè)復(fù)工復(fù)產(chǎn)發(fā)揮了重要作用。

2020年收到國家局藥審中心直接委托省局開展注冊現(xiàn)場檢查的任務(wù)33個，完成注冊現(xiàn)場檢查43個品種，審核并上報(bào)國家局藥審中心50個品種。

2.4 注冊檢驗(yàn)

2020年省局發(fā)出藥品注冊檢驗(yàn)抽樣通知書325份、藥品注冊檢驗(yàn)通知637份，江蘇省食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院（以下簡稱省院）完成藥品注冊檢驗(yàn)1 870批，占全年檢驗(yàn)工作量的29%，相比2019年注冊檢驗(yàn)量增加45%。省院全年共完成進(jìn)口藥品檢驗(yàn)849個檢樣，占藥品檢驗(yàn)工作量的13%。省院對藥品注冊檢驗(yàn)發(fā)出不合格報(bào)告5份，其中藥品檢驗(yàn)不合格項(xiàng)目主要為有關(guān)物質(zhì)、細(xì)菌內(nèi)毒素；注冊復(fù)核檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的問題主要是標(biāo)準(zhǔn)書寫不規(guī)范、方法學(xué)驗(yàn)證資料不完整、檢驗(yàn)項(xiàng)目設(shè)置不合理或限度不合適、方法重現(xiàn)性或耐用性差等。

2.5 技術(shù)審評

2020年省局審評中心對省級審批的藥品有效期變更及藥用包材變更的補(bǔ)充申請、技術(shù)轉(zhuǎn)讓的補(bǔ)充申請和醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請等進(jìn)行了技術(shù)審評，對傳統(tǒng)工藝配制醫(yī)院制劑備案資料進(jìn)行了審查。省局審評中心共接收各類藥品技術(shù)審評新申報(bào)資料131份，完成了165個品種技術(shù)審評工作（包括藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓綜合審評8個、藥品補(bǔ)充申請技術(shù)審評154個、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請1個、中藥飲片炮制規(guī)范新增品種申請2個），其中建議批準(zhǔn)142個，建議不批準(zhǔn)3個，申請單位主動提出撤回申請9個，退審4個，發(fā)補(bǔ)7個。接收傳統(tǒng)工藝配制醫(yī)院制劑備案資料25份，完成制劑備案審查26個品種（其中上報(bào)省局建議備案17個品種，申請單位主動撤回5個，正在補(bǔ)充資料的品種4個）,并結(jié)合技術(shù)審評情況對19個品種啟動了研制、生產(chǎn)注冊現(xiàn)場檢查。

3 藥物研究機(jī)構(gòu)監(jiān)管

“十三五”期間，省局通過以管促建、以查促進(jìn)等措施，大力推進(jìn)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（以下簡稱GCP機(jī)構(gòu)）和藥物非臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（以下簡稱GLP機(jī)構(gòu)）建設(shè)，使得GCP和GLP機(jī)構(gòu)分別增加了79%和33%，承接的新藥研究項(xiàng)目數(shù)量亦逐年遞增，有效地賦予我省新藥研發(fā)創(chuàng)新活力（見圖3）。

圖3 “十三五”期間江蘇省藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)機(jī)構(gòu)增加情況Figure 3 Increase of GCP-certified institutions in Jiangsu province during the 13th Five-Year Plan Period

截至2020年12月31日，全省GCP機(jī)構(gòu)已增加至75家，GLP機(jī)構(gòu)增加至8家，均位居全國前列，其中GCP機(jī)構(gòu)新增5家（見表5）。協(xié)助召開江蘇省毒理學(xué)會藥物毒理與安全性評價(jià)第四次學(xué)術(shù)研討會，在推進(jìn)新版《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》實(shí)施的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步提高研究人員專業(yè)水平。

4 藥品審批管理重點(diǎn)工作

4.1 全力保障疫情防控急需藥品上市供應(yīng)和質(zhì)量安全

一是開展藥品注冊核查工作。積極與國家局核查中心聯(lián)合開展藥品注冊核查工作。承接36批294個品種規(guī)格的藥學(xué)研制生產(chǎn)、臨床試驗(yàn)聯(lián)合核查任務(wù)，占全國總量的1/4；完成核查并上報(bào)國家局212個品種規(guī)格。二是加快防疫藥物審批。對納入優(yōu)先審評審批的用于改善新冠肺炎造成的急性肺損傷藥品注射用西維來司他鈉進(jìn)行了現(xiàn)場核查和產(chǎn)品檢驗(yàn)，27天內(nèi)由國家局批準(zhǔn)上市；協(xié)助國家局辦理阿比多爾原料進(jìn)口并進(jìn)行鹽酸阿比多爾顆?；謴?fù)生產(chǎn)的審核審批；加快江蘇省中醫(yī)院傳統(tǒng)中藥制劑芪參固表顆粒、羌藿祛濕清瘟合劑的備案。三是跟蹤疫苗研發(fā)進(jìn)展。對新冠病毒疫苗研發(fā)情況進(jìn)行跟蹤調(diào)查，并辦理2家新冠病毒疫苗研發(fā)企業(yè)的注冊檢驗(yàn)現(xiàn)場抽樣，現(xiàn)場督查江蘇省疾控中心新冠病毒疫苗臨床試驗(yàn)。

4.2 穩(wěn)步推進(jìn)“不見面審批（服務(wù)）”改革

一是加強(qiáng)政務(wù)服務(wù)。根據(jù)《關(guān)于推進(jìn)江蘇省政務(wù)服務(wù)事項(xiàng)實(shí)施清單及辦事指南標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)工作的通知》（蘇協(xié)調(diào)辦[ 2019]10號）規(guī)定，按照業(yè)務(wù)辦理標(biāo)準(zhǔn)化、辦事指南標(biāo)準(zhǔn)化、辦理材料標(biāo)準(zhǔn)化的要求，通過江蘇省政務(wù)服務(wù)事項(xiàng)管理系統(tǒng)，對省局行政權(quán)力事項(xiàng)和公共服務(wù)事項(xiàng)開展標(biāo)準(zhǔn)化模塊梳理工作。二是加快信息化建設(shè)。將藥品生產(chǎn)審批系統(tǒng)提檔升級，實(shí)現(xiàn)了藥品審批過程無紙化、審批流程透明化、證照電子化。依托國家局信息化系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)藥品注冊備案及審批網(wǎng)上運(yùn)行。

4.3 深入推進(jìn)審評審批制度改革

一是積極貫徹新修訂《藥品管理法》，實(shí)施藥品持有人制度，為23家藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)核發(fā)藥品生產(chǎn)許可證。二是積極參與國家局審評審批改革文件的制訂、修訂，主動組織或協(xié)助國家局及相關(guān)部門開展調(diào)研座談，聽取企業(yè)對審評審批改革的意見，不斷完善改革措施并推動新政的實(shí)施。通過早期介入、政策咨詢、業(yè)務(wù)培訓(xùn)等途徑，引導(dǎo)我省藥械企業(yè)重視研發(fā)創(chuàng)新、提升研發(fā)能力和水平。

4.4 不斷規(guī)范行政審批管理

一是不斷優(yōu)化行政審批工作流程。印發(fā)《關(guān)于藥品生產(chǎn)許可管理有關(guān)事宜的通告》，修訂工作程序和辦事指南，進(jìn)一步明確全省藥品生產(chǎn)許可的分類和辦理要求；有機(jī)整合許可證變更、注冊補(bǔ)充申請和GMP檢查辦理流程。二是加強(qiáng)藥品注冊管理。積極配合國家局做好新修訂《藥品注冊管理辦法》實(shí)施和上市藥品變更備案管理的調(diào)研工作；積極配合國家藥典委員會做好2020年版《中華人民共和國藥典》的宣傳貫徹和實(shí)施工作；及時辦理境內(nèi)生產(chǎn)藥品上市許可持有人說明書和標(biāo)簽備案工作；制訂藥品注冊檢驗(yàn)申請程序，開展前置注冊檢驗(yàn)的相關(guān)工作。

4.5 按時完成藥品再注冊工作

成立藥品再注冊工作小組，探索通過政府購買服務(wù)方式拓展技術(shù)審查力量。研究制定《江蘇省藥品再注冊申報(bào)指南》《藥品再注冊審批工作規(guī)程》等工作制度，并結(jié)合藥品不良反應(yīng)監(jiān)測新要求，首次提出藥品再注冊需要提交藥品定期安全性更新報(bào)告（PSUR）數(shù)據(jù)；建立部門間定期溝通交流機(jī)制，會商解決藥品再注冊簽收、受理、審批、繳費(fèi)等常見問題，按時完成藥品再注冊工作任務(wù)，批準(zhǔn)再注冊7 141個品規(guī)，擬注銷363個品規(guī)。

4.6 加強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)化管理

一是積極貫徹落實(shí)《中華人民共和國中醫(yī)藥法》，推動中醫(yī)藥傳承和創(chuàng)新，有序開展應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的備案管理和承接國家局委托省局實(shí)施的首次進(jìn)口藥材審批工作。二是修訂出版《江蘇省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)程》（第一分冊）和《江蘇省中藥飲片炮制規(guī)范》（第一分冊），審定《江蘇省中藥飲片炮制規(guī)范》（第二分冊），正式發(fā)布《醫(yī)療機(jī)構(gòu)傳統(tǒng)中藥制劑配制過程質(zhì)量控制技術(shù)要求》《地方習(xí)用對照藥材制備技術(shù)要求》2個地方標(biāo)準(zhǔn)。三是根據(jù)國家局推進(jìn)疫苗國家監(jiān)管體系（NRA）評估的要求，完成注冊和上市許可（MA）、臨床試驗(yàn)（CT）、監(jiān)督檢查（RI-GCP）板塊的自評估報(bào)告，其中省局提交的MA和GCP版塊自評估報(bào)告被國家局定為示范。完成省局疫苗質(zhì)量手冊中相應(yīng)版塊的質(zhì)量手冊文件草案。

4.7 加強(qiáng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和試驗(yàn)項(xiàng)目的日常監(jiān)管

根據(jù)《藥品注冊管理辦法》（總局令第27號），進(jìn)一步加強(qiáng)GCP機(jī)構(gòu)和GLP機(jī)構(gòu)監(jiān)管。組織對31家GCP機(jī)構(gòu)實(shí)施備案后首次監(jiān)督檢查工作，對其中21家GCP機(jī)構(gòu)開展了現(xiàn)場檢查，并組織對江蘇省疾控中心開展的新冠病毒疫苗臨床試驗(yàn)進(jìn)行了現(xiàn)場監(jiān)督檢查；組織實(shí)施了GLP機(jī)構(gòu)變更實(shí)驗(yàn)設(shè)施和實(shí)驗(yàn)地址的現(xiàn)場檢查，并將檢查結(jié)果報(bào)送國家局。

2021年，省局將以習(xí)近平新時代中國特色社會主義思想為指導(dǎo)，堅(jiān)持新發(fā)展理念，緊緊圍繞“爭當(dāng)表率、爭做示范、走在前列”的重大使命，以“推進(jìn)高質(zhì)量監(jiān)管、助力高質(zhì)量發(fā)展”為主題，統(tǒng)籌抓好保安全和促發(fā)展，持續(xù)深化國家藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革，主動融入長三角一體化發(fā)展，全面提升服務(wù)發(fā)展能力水平。在行政審批方面，將加強(qiáng)受理、檢驗(yàn)檢測、審評審批各環(huán)節(jié)的有機(jī)融合，優(yōu)化流程，提升效率。突出流程再造的“簡”、信息數(shù)據(jù)的“聯(lián)”、服務(wù)質(zhì)效的“優(yōu)”，全面提升政務(wù)服務(wù)便利化水平，為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展?fàn)I造一流政務(wù)服務(wù)環(huán)境，推動江蘇醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展走在全國前列。