李鶯

（江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院全科·老年病科，江西 萍鄉(xiāng) 337000）

心臟毒性是指腫瘤靶向藥物治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，會(huì)影響患者的心臟功能。臨床常見(jiàn)靶向藥物的心血管毒性包括心力衰竭、高血壓、心律失常、血栓形成等，但目前，關(guān)于心血管毒性的發(fā)生機(jī)制尚未明確[1]。盡管靶向治療使更多腫瘤患者獲益，但其引發(fā)的心血管毒性也引起了臨床的廣泛關(guān)注。目前，右丙亞胺或右丙亞胺聯(lián)合用藥治療心臟毒性的臨床相關(guān)報(bào)道主要集中于腫瘤化療心臟毒性方面，臨床效果顯著[2]。但關(guān)于右丙亞胺或右丙亞胺聯(lián)合用藥治療靶向藥物所致心臟毒性報(bào)道較少?；诖?，本研究旨在探討右丙亞胺聯(lián)合參麥治療靶向藥物心臟毒性的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年11月至2019年12月本院收治的靶向藥物心臟毒性患者62例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各31例，患者疾病分期均為Ⅱ～Ⅲ期。對(duì)照組男23例，女8例；年齡22～72 歲，平均（50.47±6.15）歲；乳腺癌14 例，血液系統(tǒng)腫瘤 17 例。觀察組男 24 例，女7 例；年齡21～73 歲，平均（50.53±6.11）歲；乳腺癌13 例，血液系統(tǒng)腫瘤18 例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均無(wú)右丙亞胺、參麥藥物過(guò)敏史；②既往無(wú)心臟病、心律失常等疾病史；③患者及家屬均自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有肝、腎功能異常者；②合并重要器官性質(zhì)病變者；③妊娠期或哺乳期女性；④精神疾病者。

1.3 方法 兩組患者均予以蒽環(huán)類(lèi)藥物進(jìn)行化療，乳腺癌患者采用環(huán)磷酰胺（瀚暉制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20161104，規(guī)格：0.5 g）500 mg/m2加30 mL 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，氟尿嘧啶（海南卓泰制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20160407，規(guī)格：10 mL∶0.25 g）500 mg/m2緩慢靜脈滴注，阿霉素（北京協(xié)和藥廠，生產(chǎn)批號(hào)：20160703，規(guī)格：10 mg）60 mg/m2靜脈注射，血液系統(tǒng)疾病患者采用靜脈輸液管內(nèi)注射柔紅霉素（深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20160201，規(guī)格：20 mg）2 mg/kg。21 d為1個(gè)療程。

1.3.1 對(duì)照組 采用傳統(tǒng)丹參注射液（國(guó)藥集團(tuán)宜賓制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51020167，規(guī)格：10 mL/支）治療，化療前采用丹參注射液靜脈滴注治療，10 mL 予以5%葡萄糖注射液100 mL稀釋后使用。治療3個(gè)月。

1.3.2 觀察組 采用右丙亞胺（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061157，規(guī)格：250 mg）聯(lián)合參麥（四川川大華西藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20053303，規(guī)格：15 mL/支）治療，右丙亞胺快速靜滴60 mg/m2，參麥靜脈滴注，每次30 mL，每天1次。于化療前30 min使用，治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前、治療3 個(gè)月后心功能（LVEF）水平，使用心臟多普勒彩色超聲儀進(jìn)行檢測(cè)。比較兩組治療前、治療3個(gè)月后心臟生物學(xué)標(biāo)志物（CTnT）水平，采用南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司CTnT測(cè)定試劑盒（免疫增強(qiáng)比濁法），并嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)。比較兩組治療3個(gè)月心電圖異常變化情況，包括竇緩/竇速、房性期前收縮、傳導(dǎo)阻滯、ST-T段改變。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“”表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組LVEF 水平比較 治療前，兩組LVEF 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組LVEF均降低，但觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組LVEF水平比較（，%）

表1 兩組LVEF水平比較（，%）

組別對(duì)照組（n=31）觀察組（n=31）t值P值治療前74.28±3.17 74.35±3.12 0.088 0.931治療后53.24±2.69 67.54±2.83 20.392 0.000 t值28.177 9.001 P值0.000 0.000

2.2 兩組CTnT 水平比較 治療前，兩組CTnT 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組CTnT均升高，但觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組CTnT水平比較（，ng/mL）

表2 兩組CTnT水平比較（，ng/mL）

組別對(duì)照組（n=31）觀察組（n=31）t值P值治療前0.28±0.11 0.27±0.09 0.392 0.697治療后1.21±0.14 0.85±0.31 5.893 0.000 t值29.083 10.004 P值0.000 0.000

2.3 兩組心電圖異常發(fā)生情況比較 觀察組心電圖異常發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組心電圖異常發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

靶向治療大部分與靶位點(diǎn)相關(guān)聯(lián)。有研究認(rèn)為，對(duì)于靶向藥物導(dǎo)致的心臟毒性患者，預(yù)防比治療更重要[3]。心電圖變化可直接反映心臟毒性，心室射血分?jǐn)?shù)是從容積角度反映心室射血功能，是一個(gè)容積比率指標(biāo)；CTnT是主要調(diào)節(jié)心肌肌肉收縮的蛋白質(zhì)，是出現(xiàn)心肌梗死癥狀的指示物。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組LVEF均降低，CTnT均升高，但觀察組變化幅度小于對(duì)照組，觀察組心電圖異常發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），表明右丙亞胺聯(lián)合參麥治療靶向藥物心臟毒性效果優(yōu)于傳統(tǒng)丹參注射液治療，能減緩心功能受損，減少心電圖異常變化?？鼓[瘤藥物常見(jiàn)的心臟不良反應(yīng)包括心電圖改變、心肌缺血/梗死、左室射血分?jǐn)?shù)下降、慢性心力衰竭（HF）、QT間期延長(zhǎng)、心肌炎和心律失常等[4]。右丙亞胺為EDTA 的環(huán)狀衍生物，易穿透細(xì)胞膜，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)殚_(kāi)環(huán)螯合劑，其為蒽環(huán)類(lèi)抗生素產(chǎn)生心臟毒性的原因[5-7]。參麥與化療藥物聯(lián)合使用，具有協(xié)同作用，可減少化療藥物引起的不良反應(yīng)，使腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)興奮，增加清除休克時(shí)各種病理性物質(zhì)，改善心、肝、腦等重要臟器的供血和微循環(huán)、抗凝，進(jìn)而提升癌癥患者身體狀況，并提高NK、LAK 活性及TH/TS 值等細(xì)胞免疫功能指標(biāo)，保護(hù)骨髓造血功能[8-9]。參麥主要成分為紅參、麥冬，其中紅參復(fù)脈固脫、益氣攝血；麥冬潤(rùn)肺清心、瀉熱生津；共奏益氣固脫，養(yǎng)陰生津之效。且現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，紅參具有一定的抗氧化、抗腫瘤、抗衰老等作用，麥冬具有抗疲勞、清除自由基、提高細(xì)胞免疫功能、降血糖、抗心律失常、抗腫瘤的作用[10-11]。右丙亞胺和參麥注射液對(duì)使用蒽環(huán)類(lèi)藥物所致的心臟毒性有保護(hù)作用，能減輕不良反應(yīng)對(duì)心臟的損傷。腫瘤患者靶向治療前應(yīng)積極重視心臟評(píng)估，掌握其評(píng)估方法，在治療期間進(jìn)行心臟功能評(píng)估，包括動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)心率和血壓，定期檢查心臟功能、電解質(zhì)、甲狀腺功能和血脂，一旦出現(xiàn)慢性心衰癥狀，應(yīng)先停止抗腫瘤藥物治療，并采用常規(guī)的慢性心衰治療措施加以處理。

綜上所述，右丙亞胺聯(lián)合參麥治療靶向藥物心臟毒性效果優(yōu)于傳統(tǒng)丹參注射液治療，能減緩患者心功能受損，減少心電圖異常變化，值得臨床推廣使用。