黃勇，陳玲，饒娟，帥再亮

（1.江西省新余市中醫(yī)院感染性疾病與肝病科，江西 新余 338025；2.江西省新余市中醫(yī)院消化內(nèi)科，江西 新余 338025；2.江西省新余市中醫(yī)院質(zhì)控科，江西 新余 338025）

慢性乙型肝炎屬于常見且根治較困難的傳染性疾病，是肝硬化發(fā)生的高危因素，隨著疾病進展，可發(fā)展為肝癌，嚴重威脅患者的生命安全，降低患者生活質(zhì)量?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒侵入血液，進入肝細胞核內(nèi)所致[1]。因此，西醫(yī)治療主要為保肝、抗病毒藥物治療，但長期用藥不良反應較多，效果欠佳，單用西藥治療具有一定的局限性。近年來，隨著中西醫(yī)聯(lián)合治療方案在臨床廣泛開展，中西醫(yī)聯(lián)合用藥方案應用于慢性乙型肝炎治療中效果顯著[2]。中醫(yī)認為，慢性乙型肝炎多屬于肝膽濕熱證，故治療應以健脾利濕、清熱退黃為原則。基于此，本研究探討慢性乙型肝炎膽濕熱證患者應用加味茵陳蒿湯聯(lián)合西藥治療對肝功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年4月至2020年1月于本院就診的82例慢性乙型肝炎膽濕熱證患者，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，每組41例。對照組男22例，女19例；年齡32～78歲，平均年齡（48.36±4.16）歲；體重指數(shù)19～29 kg/m2，平均體重指數(shù)（24.19±0.53）kg/m2。觀察組男23例，女18例；年齡34～76歲，平均年齡（48.41±4.20）歲；體重指數(shù)20～28 kg/m2，平均體重指數(shù)（24.20±0.51）kg/m2。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準。

納入標準：符合中西醫(yī)診斷標準（西醫(yī)診斷標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015 年版）》[3]中的診斷標準，ALT≥2×ULN；HBeAg 陽性者，HBV DNA≥105 copy/mL，HBeAg 陰性者，HBV DNA≥104 copy/mL。中醫(yī)診斷標準：符合《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療指南（2018 年版）》[4]中肝膽濕熱的診斷標準，主癥表現(xiàn)為脅肋疼痛、身目俱黃、脘悶腹脹、口干而苦、煩熱、小便黃赤，次癥表現(xiàn)為困倦乏力、惡心嘔吐、食欲不振、大便秘結(jié)或稀溏，舌脈象表現(xiàn)為舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈弦滑數(shù)。）；臨床資料完整；認知功能正常，能正常交流。排除標準：合并艾滋病、肺結(jié)核等嚴重傳染病者；合并心、腦、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌等原發(fā)性疾病者；惡性腫瘤者；對本研究所使用藥物過敏者。

1.2 方法 對照組采用西藥治療，口服恩替卡韋分散片（安徽貝克生物制藥有限公司，國藥準字H20140037）治療，每次0.5 mg，每天1次。觀察組采用西藥聯(lián)合加味茵陳蒿湯治療，恩替卡韋用法用量同對照組。加味茵陳蒿湯方藥組成：薏苡仁30 g，茵陳蒿、炒白術、黨參各20 g，茯苓12 g，梔子8 g，制大黃、甘草各3 g。水煎400 mL藥汁，分早晚2次服用，每天1劑。兩組均連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標 比較兩組臨床療效，評價標準：患者臨床癥狀消失，HBV DNA降低＞10倍，實驗室指標正常為顯效；臨床癥狀改善，HBV DNA 降低≤10 倍，實驗室指標改善為有效；不符合以上要求為無效。比較兩組治療前、治療1 個月后肝功能和炎癥指標水平，抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心處理，獲取血清，保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附測定肝功能指標[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）]和炎癥指標[白細胞介素-50（IL-50）、腫瘤細胞壞死因子-α（TNF-α）]。比較兩組治療期間不良反應（包括惡心嘔吐、腹瀉等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組肝功能比較 治療前，兩組ALT、TBIL、AST水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組ALT、TBIL、AST水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肝功能比較（）

表2 兩組肝功能比較（）

注：ALT，谷丙轉(zhuǎn)氨酶；TBIL，總膽紅素；AST，谷草轉(zhuǎn)氨酶。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組觀察組t值P值治療后68.25±10.21a 52.21±9.65a 7.311 0.000例數(shù)41 41 ALT（U/L）治療前130.56±11.45 130.89±11.93 0.128 0.899治療后70.52±10.36a 51.21±9.51a 8.792 0.000 TBIL（μmol/L）治療前56.13±10.34 56.21±10.27 0.035 0.972治療后38.62±9.78a 21.20±8.93a 8.422 0.000 AST（U/L）治療前94.32±10.37 94.26±10.31 0.026 0.979

2.3 兩組炎癥指標水平比較 治療前，兩組IL-50、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組IL-50、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥指標水平比較（）

表3 兩組炎癥指標水平比較（）

注：IL-50，白細胞介素-50；TNF-α，腫瘤細胞壞死因子-α。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組觀察組t值P值TNF-α（ng/L）治療后1.68±0.27a 1.39±0.23a 5.235 0.000例數(shù)41 41 IL-50（pg/mL）治療前138.75±30.24 139.26±30.47 0.076 0.940治療后123.62±23.44a 102.16±22.54a 4.226 0.000治療前2.03±0.27 1.98±0.26 0.854 0.396

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 對照組發(fā)生惡心嘔吐2例，腹瀉2 例，不良反應發(fā)生率為9.76%（4/41）；觀察組發(fā)生惡心嘔吐1例，不良反應發(fā)生率為2.44%（1/41）；兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.917，P=0.166）。

3 討論

慢性乙型肝炎發(fā)病機制尚不明確，有研究[5-6]顯示，該病的發(fā)生，發(fā)展與炎癥反應密切相關。肝細胞對TNF-α受體親和力較強，TNF-α被認為是肝損傷介導的主要因子；IL-50是由單核巨噬細胞產(chǎn)生，可引發(fā)肝細胞局部炎癥反應。因此，臨床治療主要以抗病毒治療為主，恩替卡韋屬于抗病毒藥物，通過抑制HBV 多聚酶而發(fā)揮抗HBV 作用，其耐藥率較低，口服起效快，抗病毒作用強，治療效果較佳[7-8]。

中醫(yī)將慢性乙型肝炎歸屬于“黃疸”“肝積”等范疇，屬肝膽濕熱證，病機為濕，濕熱阻滯中焦，致脾胃升降失調(diào)，肝膽疏泄失常，膽汁深入血液，溢于肌膚、眼、膀胱，出現(xiàn)身黃、目黃、小便黃等癥狀[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組；治療后，觀察組ALT、TBIL、AST、IL-50、TNF-α水平均低于對照組；兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，表明慢性乙型肝炎膽濕熱證患者應用加味茵陳蒿湯聯(lián)合西藥治療效果顯著，能明顯改善肝功能，減輕炎癥反應。加味茵陳蒿湯是由醫(yī)圣張仲景研制而成，是目前中醫(yī)治療乙型肝炎的祖方。方中以茵陳蒿為君藥，清熱利濕，是治療黃疸的良藥；以梔子為臣藥，清熱瀉火，利于茵陳蒿引濕；大黃為佐藥，瀉熱祛瘀，使?jié)駸釓拇蟊闩判?。配以茯苓、炒白術、甘草等具有健脾利濕氣之效，以上藥物聯(lián)合使用能起到清熱退黃、健脾利濕的作用?，F(xiàn)代藥理研究[10]顯示，茵陳蒿、梔子、大黃具有利膽保肝的作用，可降低轉(zhuǎn)氨酶，抑制肝細胞變性、腫脹、發(fā)炎、壞死等；茯苓、甘草具有抗炎、清熱之功，能提高機體抗乙肝病毒的免疫活力。與恩替卡韋聯(lián)合使用，可顯著提升治療效果，且無嚴重不良反應，安全可靠。

綜上所述，慢性乙型肝炎膽濕熱證患者應用加味茵陳蒿湯聯(lián)合西藥治療效果較佳，對改善患者肝功能、減輕炎癥反應具有積極作用，是一種安全、有效的治療方案。