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        貝伐珠單抗聯(lián)合立體定向放療治療轉(zhuǎn)移性腎癌的初步臨床觀察

        2021-08-10 01:40:20黃衛(wèi)彬彭晉洪琳
        當代醫(yī)學(xué) 2021年22期
        關(guān)鍵詞:貝伐珠轉(zhuǎn)移性腎癌

        黃衛(wèi)彬,彭晉,洪琳

        (1.蘄春縣人民醫(yī)院腫瘤科,湖北 黃岡 435300;2.武漢大學(xué)中南醫(yī)院醫(yī)院放化療科,湖北 武漢 430000)

        腎癌屬于臨床高發(fā)泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤,據(jù)統(tǒng)計,腎癌死亡人數(shù)占全球惡性腫瘤死亡人數(shù)的2%,其中20%~40%會發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移,因此,采取積極有效的措施對挽救患者生命具有重要意義[1-2]。隨著轉(zhuǎn)移性腎癌治療進入以靶向藥物治療時代,越來越多的靶向藥物上市,其中貝伐珠單抗對于轉(zhuǎn)移性腎癌效果顯著;同時,放療技術(shù)也在不斷進步,由常規(guī)放療進展為精準放療[3]?;诖?,選取2018年1月至2019年12月本院收治的84 例轉(zhuǎn)移性腎癌患者作為研究對象,旨在探究貝伐珠單抗聯(lián)合立體定向放療治療轉(zhuǎn)移性腎癌的臨床效果,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2019 年12 月本院收治的84 例轉(zhuǎn)移性腎癌患者,根據(jù)治療方法的不同分為觀察組和對照組,每組42例。觀察組男29例,女13例;年齡26~77歲,平均(52.37±4.58)歲;病理診斷分型:透明細胞癌34 例,乳頭狀腎細胞癌5 例,嫌色細胞癌3 例。對照組男31 例,女11 例;年齡25~79 歲,平均(52.49±4.36)歲;病理診斷分型:透明細胞癌36 例,乳頭狀腎細胞癌4 例,嫌色細胞癌2 例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準。符合腎癌診斷標準(患者出現(xiàn)血尿、腰痛、腹部包塊等相關(guān)癥狀,伴骨痛、骨折、咳嗽、咯血等轉(zhuǎn)移性病灶等癥狀,經(jīng)臨床PET-CT診斷存在轉(zhuǎn)移性病灶);臨床資料及治療方案完整;患者及家屬均對本研究知情同意,并簽署知情同意書。排除標準:對靶向治療及化療不耐受;預(yù)期生存期>3個月;合并多器官衰竭、肝腎功能不全;依從性差。

        1.2 方法 對照組采用貝伐珠單抗(瑞士羅氏制藥公司,注冊證號:S20100023,規(guī)格:100 mg)治療,首次靜脈注射輸注時間≥90 min,若患者對長時間輸注耐受良好,第2天輸注時間調(diào)整為60 min,給藥劑量為5 mg/kg,連續(xù)治療6個月。觀察組采用貝伐珠單抗聯(lián)合立體定向放療,貝伐珠單抗用法用量同對照組。立體定向放療具體操作如下:引導(dǎo)患者取仰臥位,應(yīng)用負壓真空體膜裝置固定體位,所有病灶均采用CT模擬定位機連續(xù)掃描定位,肺部轉(zhuǎn)移病灶應(yīng)用4維CT掃描,腦部及椎體轉(zhuǎn)移病灶應(yīng)用MRI掃描定位并應(yīng)用治療計劃系統(tǒng)逐層勾畫大體腫瘤體積(GTV)、危險器官、臨床靶體積(CTV)及計劃靶體積(PTV);根據(jù)患者個體轉(zhuǎn)移灶位置調(diào)整勾畫區(qū)域,評估最佳治療方案,應(yīng)用6-MV 直線加速器射線等中心照射,SBRT 放療劑量為30~45 Gy/5 F,每天1 次,每周5次。

        1.3 觀察指標 比較兩組轉(zhuǎn)移性腎癌患者療效、臨床風(fēng)險事件發(fā)生情況、預(yù)后情況。療效評價標準:參照《腎癌靶向藥物治療安全共識》[4],應(yīng)用RECIST1.1 標準評價,完全緩解(CR),全部病理淋巴結(jié)短直徑均<10 mm;部分緩解(PR),靶病灶直徑和與基線水平相比,減少≥30%;疾病穩(wěn)定(SD),靶病灶增加未達PD 程度,減小未達PR 程度;疾病進展(PD),治療后,所有靶病灶直徑和增加≥20%,且直徑和絕對值增加≥5 mm,或出現(xiàn)新病灶??傆行?(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。臨床風(fēng)險事件:包括心血管(高血壓、心臟毒性、心力衰竭)、血液學(xué)、胃腸道癥狀、皮膚毒性等。預(yù)后評估:采用國際轉(zhuǎn)移性腎癌數(shù)據(jù)庫聯(lián)盟(IMDC)診斷標準,原發(fā)腎癌診斷至系統(tǒng)治療間隔時間<1 年;卡氏(KPS)體能狀態(tài)評分<80分;血紅蛋白<正常指標下限;中性粒細胞計數(shù)絕對值、血清鈣、血小板均>正常指標上限。共6 個危險因素,每個因素均計為1 分,低危為0 分;中危為1~2 分;高危為3~6分;預(yù)后不良率=(高危+中危+低危)/總例數(shù)×100%。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計數(shù)資料用[n(%)]表示,比較采用χ2檢驗,以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為97.62%,高于對照組的85.71%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

        2.2 兩組臨床風(fēng)險事件發(fā)生率比較 觀察組臨床風(fēng)險事件發(fā)生率為7.14%,低于對照組的23.81%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        2.3 兩組預(yù)后情況比較 觀察組預(yù)后不良發(fā)生率為11.90%,低于對照組的33.33%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

        表3 兩組預(yù)后情況比較[n(%)]

        3 討論

        原位腎細胞癌患者經(jīng)手術(shù)、放療等治療后,可延長生存期,但進展為轉(zhuǎn)移性腎癌發(fā)生率仍較高,嚴重威脅患者的生命安全。轉(zhuǎn)移性腎癌死亡率較高,因此,采取適宜的措施防治轉(zhuǎn)移性腎癌,延長患者總生存期已成為臨床腫瘤研究的重點[5]。由于該病無法應(yīng)用手術(shù)治療,對傳統(tǒng)放化療敏感性不高,因此,臨床采用靶向治療藥物具有積極意義。但各類型靶向藥物療效也存在一定差異性。

        貝伐珠單抗屬于人源化抗克隆抗體,其作用機制是通過與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)相結(jié)合,進而抑制其與VEGF抗體結(jié)合,進而阻斷腫瘤血管生成[6]。立體定向放療屬于非侵入性治療,通過結(jié)合現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù),精準定位靶區(qū),并在較少次數(shù)內(nèi)進行高劑量、均勻分布的照射,徹底殺死腫瘤細胞,對于轉(zhuǎn)移性腫瘤具有較好的局部控制優(yōu)勢[7]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率為97.62%,高于對照組的85.71%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),分析原因為,腫瘤進展過程較復(fù)雜且多變,靶向治療過程中會受到靶向藥物影響,單一用藥治療療效有限,而聯(lián)合精準放療,可降低腎癌細胞的缺氧誘導(dǎo)因子表達,進而提高腎癌細胞對于放療治療的敏感性,達到滅殺癌細胞的效果[8-9]。觀察組臨床風(fēng)險事件發(fā)生率為7.14%,低于對照組的23.81%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),分析原因為,靶向治療可延長患者生存期,但由于臨床腫瘤細胞的異質(zhì)性及基因突變特征,易出現(xiàn)獲得性耐藥等不良風(fēng)險。而聯(lián)合立體定向放療,可降低獲得性耐藥率,進而降低臨床風(fēng)險事件發(fā)生率[10]。觀察組預(yù)后不良發(fā)生率為11.90%,低于對照組的33.33%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),分析原因為,貝伐珠單抗可增強腫瘤微環(huán)境中抗瘤免疫效應(yīng),但單一靶向治療易由于治療產(chǎn)生逃逸性耐藥,而聯(lián)合立體定向放療,通過不同作用機制,克服逃逸性耐藥風(fēng)險,改善預(yù)后質(zhì)量。

        綜上所述,貝伐珠單抗聯(lián)合立體定向放療治療轉(zhuǎn)移性腎癌臨床效果顯著,可有效提高臨床療效及預(yù)后質(zhì)量,降低臨床風(fēng)險事件,值得臨床推廣應(yīng)用。

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