黃衛(wèi)彬,彭晉,洪琳
(1.蘄春縣人民醫(yī)院腫瘤科,湖北 黃岡 435300;2.武漢大學(xué)中南醫(yī)院醫(yī)院放化療科,湖北 武漢 430000)
腎癌屬于臨床高發(fā)泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤,據(jù)統(tǒng)計(jì),腎癌死亡人數(shù)占全球惡性腫瘤死亡人數(shù)的2%,其中20%~40%會(huì)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,因此,采取積極有效的措施對(duì)挽救患者生命具有重要意義[1-2]。隨著轉(zhuǎn)移性腎癌治療進(jìn)入以靶向藥物治療時(shí)代,越來(lái)越多的靶向藥物上市,其中貝伐珠單抗對(duì)于轉(zhuǎn)移性腎癌效果顯著;同時(shí),放療技術(shù)也在不斷進(jìn)步,由常規(guī)放療進(jìn)展為精準(zhǔn)放療[3]?;诖?,選取2018年1月至2019年12月本院收治的84 例轉(zhuǎn)移性腎癌患者作為研究對(duì)象,旨在探究貝伐珠單抗聯(lián)合立體定向放療治療轉(zhuǎn)移性腎癌的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2019 年12 月本院收治的84 例轉(zhuǎn)移性腎癌患者,根據(jù)治療方法的不同分為觀察組和對(duì)照組,每組42例。觀察組男29例,女13例;年齡26~77歲,平均(52.37±4.58)歲;病理診斷分型:透明細(xì)胞癌34 例,乳頭狀腎細(xì)胞癌5 例,嫌色細(xì)胞癌3 例。對(duì)照組男31 例,女11 例;年齡25~79 歲,平均(52.49±4.36)歲;病理診斷分型:透明細(xì)胞癌36 例,乳頭狀腎細(xì)胞癌4 例,嫌色細(xì)胞癌2 例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。符合腎癌診斷標(biāo)準(zhǔn)(患者出現(xiàn)血尿、腰痛、腹部包塊等相關(guān)癥狀,伴骨痛、骨折、咳嗽、咯血等轉(zhuǎn)移性病灶等癥狀,經(jīng)臨床PET-CT診斷存在轉(zhuǎn)移性病灶);臨床資料及治療方案完整;患者及家屬均對(duì)本研究知情同意,并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)靶向治療及化療不耐受;預(yù)期生存期>3個(gè)月;合并多器官衰竭、肝腎功能不全;依從性差。
1.2 方法 對(duì)照組采用貝伐珠單抗(瑞士羅氏制藥公司,注冊(cè)證號(hào):S20100023,規(guī)格:100 mg)治療,首次靜脈注射輸注時(shí)間≥90 min,若患者對(duì)長(zhǎng)時(shí)間輸注耐受良好,第2天輸注時(shí)間調(diào)整為60 min,給藥劑量為5 mg/kg,連續(xù)治療6個(gè)月。觀察組采用貝伐珠單抗聯(lián)合立體定向放療,貝伐珠單抗用法用量同對(duì)照組。立體定向放療具體操作如下:引導(dǎo)患者取仰臥位,應(yīng)用負(fù)壓真空體膜裝置固定體位,所有病灶均采用CT模擬定位機(jī)連續(xù)掃描定位,肺部轉(zhuǎn)移病灶應(yīng)用4維CT掃描,腦部及椎體轉(zhuǎn)移病灶應(yīng)用MRI掃描定位并應(yīng)用治療計(jì)劃系統(tǒng)逐層勾畫(huà)大體腫瘤體積(GTV)、危險(xiǎn)器官、臨床靶體積(CTV)及計(jì)劃靶體積(PTV);根據(jù)患者個(gè)體轉(zhuǎn)移灶位置調(diào)整勾畫(huà)區(qū)域,評(píng)估最佳治療方案,應(yīng)用6-MV 直線加速器射線等中心照射,SBRT 放療劑量為30~45 Gy/5 F,每天1 次,每周5次。
1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組轉(zhuǎn)移性腎癌患者療效、臨床風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生情況、預(yù)后情況。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):參照《腎癌靶向藥物治療安全共識(shí)》[4],應(yīng)用RECIST1.1 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià),完全緩解(CR),全部病理淋巴結(jié)短直徑均<10 mm;部分緩解(PR),靶病灶直徑和與基線水平相比,減少≥30%;疾病穩(wěn)定(SD),靶病灶增加未達(dá)PD 程度,減小未達(dá)PR 程度;疾病進(jìn)展(PD),治療后,所有靶病灶直徑和增加≥20%,且直徑和絕對(duì)值增加≥5 mm,或出現(xiàn)新病灶??傆行?(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。臨床風(fēng)險(xiǎn)事件:包括心血管(高血壓、心臟毒性、心力衰竭)、血液學(xué)、胃腸道癥狀、皮膚毒性等。預(yù)后評(píng)估:采用國(guó)際轉(zhuǎn)移性腎癌數(shù)據(jù)庫(kù)聯(lián)盟(IMDC)診斷標(biāo)準(zhǔn),原發(fā)腎癌診斷至系統(tǒng)治療間隔時(shí)間<1 年;卡氏(KPS)體能狀態(tài)評(píng)分<80分;血紅蛋白<正常指標(biāo)下限;中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值、血清鈣、血小板均>正常指標(biāo)上限。共6 個(gè)危險(xiǎn)因素,每個(gè)因素均計(jì)為1 分,低危為0 分;中危為1~2 分;高危為3~6分;預(yù)后不良率=(高危+中危+低危)/總例數(shù)×100%。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示,比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為97.62%,高于對(duì)照組的85.71%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組臨床療效比較[n(%)]
2.2 兩組臨床風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生率比較 觀察組臨床風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生率為7.14%,低于對(duì)照組的23.81%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。
2.3 兩組預(yù)后情況比較 觀察組預(yù)后不良發(fā)生率為11.90%,低于對(duì)照組的33.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。
表3 兩組預(yù)后情況比較[n(%)]
原位腎細(xì)胞癌患者經(jīng)手術(shù)、放療等治療后,可延長(zhǎng)生存期,但進(jìn)展為轉(zhuǎn)移性腎癌發(fā)生率仍較高,嚴(yán)重威脅患者的生命安全。轉(zhuǎn)移性腎癌死亡率較高,因此,采取適宜的措施防治轉(zhuǎn)移性腎癌,延長(zhǎng)患者總生存期已成為臨床腫瘤研究的重點(diǎn)[5]。由于該病無(wú)法應(yīng)用手術(shù)治療,對(duì)傳統(tǒng)放化療敏感性不高,因此,臨床采用靶向治療藥物具有積極意義。但各類型靶向藥物療效也存在一定差異性。
貝伐珠單抗屬于人源化抗克隆抗體,其作用機(jī)制是通過(guò)與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)相結(jié)合,進(jìn)而抑制其與VEGF抗體結(jié)合,進(jìn)而阻斷腫瘤血管生成[6]。立體定向放療屬于非侵入性治療,通過(guò)結(jié)合現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù),精準(zhǔn)定位靶區(qū),并在較少次數(shù)內(nèi)進(jìn)行高劑量、均勻分布的照射,徹底殺死腫瘤細(xì)胞,對(duì)于轉(zhuǎn)移性腫瘤具有較好的局部控制優(yōu)勢(shì)[7]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率為97.62%,高于對(duì)照組的85.71%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),分析原因?yàn)椋[瘤進(jìn)展過(guò)程較復(fù)雜且多變,靶向治療過(guò)程中會(huì)受到靶向藥物影響,單一用藥治療療效有限,而聯(lián)合精準(zhǔn)放療,可降低腎癌細(xì)胞的缺氧誘導(dǎo)因子表達(dá),進(jìn)而提高腎癌細(xì)胞對(duì)于放療治療的敏感性,達(dá)到滅殺癌細(xì)胞的效果[8-9]。觀察組臨床風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生率為7.14%,低于對(duì)照組的23.81%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),分析原因?yàn)椋邢蛑委熆裳娱L(zhǎng)患者生存期,但由于臨床腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性及基因突變特征,易出現(xiàn)獲得性耐藥等不良風(fēng)險(xiǎn)。而聯(lián)合立體定向放療,可降低獲得性耐藥率,進(jìn)而降低臨床風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生率[10]。觀察組預(yù)后不良發(fā)生率為11.90%,低于對(duì)照組的33.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),分析原因?yàn)?,貝伐珠單抗可增?qiáng)腫瘤微環(huán)境中抗瘤免疫效應(yīng),但單一靶向治療易由于治療產(chǎn)生逃逸性耐藥,而聯(lián)合立體定向放療,通過(guò)不同作用機(jī)制,克服逃逸性耐藥風(fēng)險(xiǎn),改善預(yù)后質(zhì)量。
綜上所述,貝伐珠單抗聯(lián)合立體定向放療治療轉(zhuǎn)移性腎癌臨床效果顯著,可有效提高臨床療效及預(yù)后質(zhì)量,降低臨床風(fēng)險(xiǎn)事件,值得臨床推廣應(yīng)用。