左蜀媛 韓淑華

山東省淄博市周村區(qū)人民醫(yī)院(255300)

調(diào)查顯示[1]，新生兒高膽紅素血癥(NHB)占住院新生兒疾病的20%～40%。若未及時(shí)接受治療，可引起膽紅素腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥而致患兒神經(jīng)功能受損及智力障礙等，病情重者有生命之危[2]。因此，對(duì)NHB有效防控受到新生兒科的高度關(guān)注。相關(guān)研究指出[3]，有效評(píng)估及預(yù)測(cè)NHB的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并開(kāi)展防控措施，對(duì)減少NHB發(fā)生或降低其危害程度具有積極意義。為此，本研究選取本院出生的新生兒，對(duì)NHB發(fā)病及其影響因素進(jìn)行探討，為合理干預(yù)NHB提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料

2016年7月-2019年7月于本院出生的新生兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：①日齡≤7d；②無(wú)遺傳代謝性疾??；③征得新生兒監(jiān)護(hù)人同意簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天發(fā)育畸形；②合并多臟器功能病變；③合并消化系統(tǒng)疾??；④拒絕配合調(diào)研。NHB診斷參照相關(guān)專(zhuān)家共識(shí)[4]。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 血清TBil測(cè)定

取所有新生兒靜脈血，使用AU5800全自動(dòng)生化分析(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司生產(chǎn))，釩酸鹽氧化法測(cè)定TBil，試劑盒購(gòu)自廣州健侖生物科技有限公司。

1.3 數(shù)據(jù)采集

查閱新生兒出生記錄、產(chǎn)科住院病歷及詢問(wèn)等獲取臨床資料：①新生兒一般情況，性別、胎齡、出生體重、有無(wú)窒息、有無(wú)感染、開(kāi)奶時(shí)間、首次胎便排出時(shí)間等；②產(chǎn)婦情況，年齡、胎數(shù)、合并妊娠合并癥、產(chǎn)前抗生素使用、羊水污染、分娩方式、母乳缺乏等。安排專(zhuān)人測(cè)定并記錄TBil，依據(jù)課題研究組設(shè)計(jì)的問(wèn)卷收集新生兒資料。分別數(shù)據(jù)錄入計(jì)算機(jī)、復(fù)核，以保證錄入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用(%)表示，以χ2檢驗(yàn)；將可能導(dǎo)致NHB發(fā)生的影響因素納入logistic回歸分析。當(dāng)P<0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 本地區(qū)NHB發(fā)病情況

共納入新生兒2748例，男1696例、女1052例；胎齡(38.12±4.49)周(35～42周)；出生體重<2.5kg 422例，2.5～4.0 kg 1883例，>4.0kg 443例；剖宮產(chǎn)1194例，陰道分娩1554例。發(fā)生NHB 357例，發(fā)生率13.0%。

2.2 NHB發(fā)生的單因素分析

以是否發(fā)生NHB為因變量行單因素分析，胎齡、出生體重、胎膜早破、胎兒窒息、母乳缺乏、首次胎便排出時(shí)間長(zhǎng)、新生兒感染與NHB發(fā)生有關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 NHB發(fā)生的單因素分析[例(%)]

因素例數(shù)無(wú)NHB組(n=2391)NHB組(n=357)χ2P首次胎便排出時(shí)間(h)9.6500.002 ≤2424742169(87.7)305(12.3) >24274222(81.0)52(19.0)開(kāi)奶時(shí)間(h)93.7070.000 0～1212271099(89.6)128(10.4) 12～241044913(87.5)131(12.6) >24477379(79.5)98(20.6)新生兒感染478397(83.1)81(17.0)8.0050.005

2.3 NHB影響因素logistic回歸分析

以是否發(fā)生NHB(NHB=0，正常=1)為因變量，將表1中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的單因素作為自變量行l(wèi)ogistic回歸分析，各變量賦值見(jiàn)表2。結(jié)果顯示，新生兒早產(chǎn)、出生體重低、胎兒窒息、母乳缺乏、首次胎便排出時(shí)間晚、開(kāi)奶時(shí)間延遲、感染是NHB的影響因素。見(jiàn)表3。

表2 NHB影響因素賦值方式

表3 NHB影響因素logistic回歸分析

3 討論

NHB在新生兒期較為常見(jiàn)，TBil長(zhǎng)期處于過(guò)高水平可透過(guò)患兒血腦屏障影響腦神經(jīng)細(xì)胞代謝，致使腦神經(jīng)紊亂并極易誘發(fā)膽紅素腦病，給患兒中樞神經(jīng)帶來(lái)不可逆損害，甚至造成死亡等。同時(shí)，此病還可對(duì)患兒心、腎、肝、免疫器官等產(chǎn)生不同程度損傷[5]。本研究新生兒NHB患病率(13.0%)盡管低于趙捷等研究的37.6%[6]，但鑒于其對(duì)新生兒生命健康的危害性，仍有必要針對(duì)其影響因素進(jìn)行深入研究，以便于有的放矢進(jìn)行防控。

本研究分析顯示，胎齡、出生體重、胎兒窒息、母乳缺乏、首次胎便排出時(shí)間晚、開(kāi)奶時(shí)間晚、新生兒感染為NHB的影響因素。與吳菲等研究結(jié)果一致[7]。分析原因：早產(chǎn)、低出生體重新生兒全身各器官發(fā)育均不完善，肝臟發(fā)育亦不成熟，對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合能力低下，當(dāng)出現(xiàn)窒息、感染等使NHB發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)大大增加[8]。遭到感染的新生兒易出現(xiàn)NHB，其原因除與其能引起敗血癥有關(guān)外，還在于病原體及其產(chǎn)生的有害物質(zhì)可對(duì)紅細(xì)胞產(chǎn)生破壞，從而使膽紅素大量生成[9]。同時(shí)可使葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性受到抑制，致肝細(xì)胞結(jié)合膽紅素能力不足，從而造成血液中TBil水平增高誘發(fā)NHB[10]。提示臨床，應(yīng)做好產(chǎn)房消毒隔離工作，對(duì)新生兒積極進(jìn)行抗感染治療防控NHB發(fā)生。胎兒窒息與NHB發(fā)生密切相關(guān)，是因?yàn)橹舷⒖稍斐蓹C(jī)體缺氧，缺氧時(shí)新生兒肝酶活性降低，且非結(jié)合膽紅素和白蛋白結(jié)合的能力受到削弱，致血液中TBil水平過(guò)高而引起NHB[11]。此外，缺氧會(huì)使紅細(xì)胞代償性增多，使膽紅素來(lái)源增加而加重NHB。在喂養(yǎng)方式上，母乳中豐富的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)可滿足新生兒生長(zhǎng)發(fā)育需求。如母乳分泌量不足則會(huì)影響新生兒攝乳量，進(jìn)而阻礙胃腸蠕動(dòng)導(dǎo)致腸肝循環(huán)增加引起NHB[12]；同時(shí)新生兒進(jìn)食不足可通過(guò)影響體質(zhì)量而導(dǎo)致NHB發(fā)生。提示醫(yī)護(hù)人員應(yīng)積極采取有效產(chǎn)科護(hù)理措施促進(jìn)產(chǎn)婦母乳分泌。胎便排出時(shí)間>24h可致膽紅素排出體外量減少，經(jīng)腸肝循環(huán)吸收進(jìn)入血液量增加，提高NHB發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13]。王冬蕊亦研究表明[14]，通過(guò)充足喂養(yǎng)使胎便更加及時(shí)排出，能避免腸肝循環(huán)負(fù)荷過(guò)重，減少膽紅素從腸道的吸收，有利于降低新生兒TBil水平。開(kāi)奶時(shí)間延遲同樣會(huì)使胃腸蠕動(dòng)受到影響，致使腸道微生態(tài)建立較晚，進(jìn)而導(dǎo)致膽紅素排出量降低，使新生兒腸肝循環(huán)增加而引起NHB。

綜上所述，新生兒患NHB風(fēng)險(xiǎn)較高，危險(xiǎn)因素主要有早產(chǎn)、出生體重、胎兒窒息、母乳缺乏、胎便排出時(shí)間>24h、感染。故有必要對(duì)有危險(xiǎn)因素新生兒加強(qiáng)關(guān)注，及時(shí)檢出NHB新生兒并合理干預(yù)預(yù)防NHB發(fā)生。本研究不足之處在于研究對(duì)象為在本院出生的新生兒，尚不能代表整個(gè)地區(qū)情況。后續(xù)將擴(kuò)大樣本收集范圍對(duì)本研究結(jié)果進(jìn)一步論證。