李 帆 郝崔培

陜西省人民醫(yī)院(西安，710000)

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一[1]。既往研究表明[2]，宮頸癌的病變是漫長而復(fù)雜的生理過程，幾乎所有宮頸癌患者均感染人乳頭瘤病毒(HPV)，因此普遍認(rèn)為宮頸癌與HPV感染，尤其是高危型HPV感染密切相關(guān)。目前對宮頸病變早期篩查普遍采取細(xì)胞學(xué)檢測或HPV篩查、陰道鏡檢查及宮頸組織活檢三階段診斷流程[3]。其中應(yīng)用較多是HPV分型檢測、液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(TCT)等。大量研究表明[4-5]，單一HPV或TCT用于宮頸病變篩查無法同時(shí)保證特異性和靈敏性。有國外學(xué)者報(bào)道[6]，HPV聯(lián)合TCT檢測可作為女性早期宮頸病變篩查的最佳方案，美國陰道鏡與宮頸病理學(xué)會(huì)亦推薦HPV聯(lián)合TCT作為30～65歲女性宮頸病變早期篩查首選方案[7]。本研究分析HPV分型檢查聯(lián)合TCT檢測用于宮頸病變早期篩查價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集本院婦科門診于2018年1月-2020年1月診治的可疑宮頸病變患者418例臨床資料，其中接受HPV分型檢查200例為對照組，接受HPV分型檢查聯(lián)合TCT檢測218例為觀察組。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>20歲且已婚或有性生活史；②患者知情本研究并自愿接受宮頸病變早期篩查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①接受過宮頸手術(shù)、全子宮切除術(shù)者；②已妊娠或處于經(jīng)期者；③宮頸接觸性出血，且出血量較大者；④宮頸急性炎癥者；⑤已確診宮頸上皮內(nèi)瘤變II級或以上者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

1.2.1標(biāo)本采集檢查前48h禁性生活、陰道用藥及陰道沖洗。采樣前用棉簽擦拭宮頸分泌物，用專用HPV檢測采樣棉簽伸入患者宮頸口內(nèi)逆時(shí)針扇形旋轉(zhuǎn)5～6圈，停留約10s，取出采樣棉放入試管中，-20℃保存。采樣專用TCT采集刷在患者宮頸管內(nèi)逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)5～6圈，取出細(xì)胞采集刷放入專用小瓶中送檢。兩種樣本采集后均24～48h內(nèi)完成檢測。

1.2.2HPV分型檢查采用Cobas4800 HPV檢測系統(tǒng)(美國Newjersey公司)對高危型HPV進(jìn)行檢測。將待測樣本行細(xì)胞及HPV DNA提取，采用HPV及球蛋白特異性引物設(shè)計(jì)DNA擴(kuò)增PCR序列；利用HPV及球蛋白特異性引物對HPV及球蛋白所標(biāo)記寡聚核苷酸探針監(jiān)測，從而確定樣本中HPV種類及陽性情況。

1.2.3TCT檢測采集樣本經(jīng)處理后利用ThinPrep 2000全自動(dòng)細(xì)胞檢測制備儀制成薄層細(xì)胞涂片，使用95%乙醇固定涂片，常規(guī)巴氏染色法染色，利用光學(xué)顯微鏡進(jìn)行檢測。依據(jù)TBS分類系統(tǒng)對鏡檢分類[8]：①無上皮內(nèi)病變或惡性癌變(NILM)；②不典型鱗狀細(xì)胞(ASC)：包括性質(zhì)未定的ASC(ASCUS)及不排除高度病變的ASC(ASC-H)；③低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)；④高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)；⑤鱗狀細(xì)胞癌(SCC)?；颊邫z測結(jié)果分級ASCUS及以上為陽性，ASCUS以下為陰性。

1.2.4陰道鏡組織病理檢查所有患者均行常規(guī)陰道鏡檢查及宮頸組織病理活檢。采用相關(guān)病理學(xué)檢測分類標(biāo)準(zhǔn)[9]：正?；?qū)m頸炎癥改變、宮頸上皮內(nèi)瘤病變I級(CIN I)、II級(CIN II)、III級(CIN III)及宮頸癌。CIN I級或以上組織病理學(xué)病變則為陽性，CIN II級、CIN III級、宮頸癌為宮頸高度病變；正?；蜓仔愿淖?yōu)殛幮浴?/p>

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；繪制受試者工作特征曲線(ROC)評價(jià)HPV及HPV聯(lián)合TCT兩種不同檢測方法對宮頸病變早期篩查的臨床應(yīng)用價(jià)值，并計(jì)算ROC曲線下面積(AUC)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組檢測情況比較

對照組年齡(45.3±6.7)歲(22～67)歲，觀察組年齡(45.8±6.8)歲(24～9)歲。HPV陽性率對照組(54.0%)與觀察組(53.7%)無差異，觀察組總篩查陽性率(72.5%)高于對照組(54.0%)(χ2=15.389，P<0.01)。見表1。

表1 兩組檢測情況比較[例(%)]

2.2 不同檢測方法與陰道鏡組織病理學(xué)結(jié)果比較

檢測陽性符合率對照組低于觀察組(χ2=6.626，P=0.010)，陰性預(yù)測值兩組無差異(χ2=0.003，P=0.954)。見表2。

表2 兩種方法與組織病理學(xué)檢查結(jié)果比較(例)

2.3 兩種方法對宮頸變病早期篩查應(yīng)用價(jià)值ROC曲線分析

聯(lián)合檢測靈敏度及特異度均高于HPV單一檢測。見表3。

表3 兩種方法篩查宮頸病變早期價(jià)值ROC分析

3 討論

HPV是目前已知的宮頸上皮增生、宮頸病變及宮頸癌的重要致病因素。研究表明[10]，與宮頸病變相關(guān)的HPV病毒主要為高危型HPV病毒。早發(fā)現(xiàn)、早治療可有效預(yù)防和控制宮頸病變至宮頸癌的惡性發(fā)展。Kehinde等[11]報(bào)道早期HPV及宮頸病變篩查可大幅降低宮頸癌發(fā)病率。Emily等[12]提出發(fā)達(dá)國家建立的女性宮頸癌篩查體系對降低宮頸癌發(fā)病率發(fā)揮重要作用。目前我國主要采用HPV或TCT進(jìn)行早期宮頸病變篩查，若檢測結(jié)果異常再行常規(guī)陰道鏡檢查或?qū)m頸組織病理活檢。但是單一HPV或TCT檢測仍存在一定假陽性、假陰性可能，影響早期宮頸病變篩查結(jié)果。如文獻(xiàn)[13-14]報(bào)道了HPV、TCT不同檢測方法與陰道鏡病理檢查對比情況，提示單一檢測方法難以保證宮頸病變篩查的準(zhǔn)確性。Taejong等[15]學(xué)者提出聯(lián)合≥2種檢測方法可有效降低宮頸病變假陽性率。鑒于此，本研究分析了HPV及HPV聯(lián)合TCT兩種檢測模式的臨床應(yīng)用價(jià)值。

本研究宮頸病變陽性檢出率對照組低于觀察組，初步揭示HPV聯(lián)合TCT對宮頸病變患者早期篩查價(jià)值更高；進(jìn)一步與組織病理檢查數(shù)據(jù)分析顯示，檢測陽性符合率對照組低于觀察組，與文獻(xiàn)[16]報(bào)道結(jié)果較一致。此外，對照組陰性預(yù)測值為95.7%，觀察組陰性預(yù)測值為96.7%，說明即使兩種方法聯(lián)合檢測也無法徹底避免假陰性可能。分析認(rèn)為，由于單一HPV及聯(lián)合TCT檢測存在無法兼顧特異性、準(zhǔn)確性的不足，因此難以通過HPV或聯(lián)合TCT檢測方法徹底規(guī)避此問題，這也是陰道鏡組織活檢作為金標(biāo)準(zhǔn)的原因之一。

本研究結(jié)果提示HPV聯(lián)合TCT檢測在宮頸病變早期篩查中具有比單一HPV篩查更好的優(yōu)勢，能顯著提高宮頸病變早期篩查的靈敏度和特異度。因此建議臨床醫(yī)生采用HPV聯(lián)合TCT檢測方法作為女性宮頸病變早期篩查的重要手段。但本研究由于為回顧性分析，研究對象的納入和排除可能存在一定偏差；另外樣本相對較少，仍需要加大樣本量來驗(yàn)證結(jié)論。

綜上所述，相比于單一HPV分型檢測，HPV聯(lián)合TCT檢測能夠提高宮頸病變早期篩查靈敏性和特異性，對提升宮頸病變臨床篩查效能具有重要意義。因此建議臨床上可采用HPV聯(lián)合TCT檢測方法用于宮頸病變早期篩查，對降低宮頸癌發(fā)病率具有重要應(yīng)用價(jià)值。