黎穎

（玉林市婦幼保健院，廣西 玉林，537000）

染色體異常屬于新生兒出生缺陷中最常見因素，其中21-三體、18-三體及13-三體均屬于臨床多見的染色體異常疾病類型[1]。

21-三體綜合征又稱為唐氏綜合征，此類患者往往生活自理困難、智力低下且一般難以活到成年；有調(diào)查指出，本病目前臨床發(fā)病比例為1/800，且隨孕婦年齡增長而呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[2-3]。

染色體異?；純旱某錾鷷?huì)給家庭造成沉重打擊，同時(shí)也增加社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此在孕婦尤其是高危孕婦于產(chǎn)前積極開展染色體異常篩查十分重要。本研究針對(duì)我院收治的孕中期高危妊娠孕婦實(shí)施羊水細(xì)胞檢測(cè)后觀察到的染色體異常情況進(jìn)行分析，現(xiàn)闡述如下。

1.資料與方案

1.1 一般資料

本文納入2431 例高危孕婦于2017年6月～2018年6月開展試驗(yàn)，其中孕婦年齡為19～45 歲，均值為（32.04±2.65）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：入組對(duì)象均符合產(chǎn)前診斷指征（①產(chǎn)檢篩查高風(fēng)險(xiǎn)；②妊娠年齡在35 周歲以上；③夫婦一方存在染色體異常；④超聲檢查顯示胎兒異常；⑤無創(chuàng)DNA 檢查高風(fēng)險(xiǎn)；⑥孕婦有不良孕產(chǎn)史；均知曉認(rèn)可并自愿加入此次試驗(yàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：排除存在羊膜腔穿刺術(shù)禁忌癥的孕婦；排除羊膜腔穿刺術(shù)失敗者；排除中途離開研究者。

1.2 方案

所有入組對(duì)象均于術(shù)前開展遺傳咨詢，孕婦及家屬已進(jìn)行知情同意書的簽署。

（1）穿刺操作：對(duì)穿刺點(diǎn)及腹壁進(jìn)行消毒，借助B 超進(jìn)行定位，沿穿刺點(diǎn)實(shí)施羊膜腔穿刺，將最先冒出的2ml 羊水摒棄，再抽取20ml 羊水，嚴(yán)格執(zhí)行無菌技術(shù)原則，將其注入2 個(gè)無菌離心管（規(guī)格為15ml）內(nèi)。

（2）細(xì)胞培養(yǎng)：運(yùn)用雙人雙線法對(duì)羊水細(xì)胞進(jìn)行接種與收獲，采用常規(guī)手法收獲細(xì)胞、進(jìn)行制片、G 顯帶染色。

（3）核型分析：根據(jù)細(xì)胞遺傳學(xué)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)羊水細(xì)胞內(nèi)染色體核型進(jìn)行分析，借助全自動(dòng)掃描系統(tǒng)計(jì)數(shù)設(shè)置為20 個(gè)分裂相，可對(duì)5 個(gè)核型進(jìn)行分析，若出現(xiàn)染色體核型異常，則將計(jì)數(shù)加大至50 個(gè)分裂相。

2.結(jié)果

2.1 羊膜穿刺染色體檢出情況

本組2431 例高危孕婦中共檢測(cè)出218 例染色體變異核型，變異發(fā)生率為8.97%；其中13-三體檢出2 例、占比為0.09%，18-三體檢出8 例、占比為0.33%，21-三體檢出36 例，占比為1.48%，如表1 所示：

2.2 變異染色體（218 例）不同類型指征分布情況及妊娠結(jié)局

變異染色體類型中正常變異125 例，結(jié)構(gòu)變異11 例，數(shù)目異常82 例，如表2 所示：

表2 本組變異染色體（218 例）不同類型指征分布情況及妊娠結(jié)局

3.討論

活產(chǎn)嬰兒中存在染色體非整倍體的概率在0.3%左右，其可能引發(fā)的胎兒異常情況主要包括心腎異常、性功能異常、不孕、不育、容易自卑自閉以及身高發(fā)育異常等[6]。臨床上無有效的治療方法。對(duì)高危孕婦進(jìn)行羊水穿刺，抽取羊水細(xì)胞進(jìn)行染色體核型分析，是避免染色體異常患兒出生的有效手段。

唐氏篩查目前仍屬于臨床一線產(chǎn)前篩查首選方法。本研究中唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)及臨界風(fēng)險(xiǎn)共計(jì) 1225 例，占產(chǎn)前診斷50.39%。其檢出數(shù)目及結(jié)構(gòu)異常核型總數(shù)為38 例，多態(tài)核型47 例，異常核型檢出率僅3.10%。因傳統(tǒng)的篩查方法受較多因素的影響，其篩查假陽性率高，真陽性率低，增加了不必要的產(chǎn)前診斷干預(yù)。因此在產(chǎn)篩高風(fēng)險(xiǎn)及臨界風(fēng)險(xiǎn)的人群中，可以選擇無創(chuàng)篩查作為再次篩查的手段。

隨著二胎政策的開放，高齡孕婦的數(shù)目上升，胎兒染色體異常的發(fā)生率上升。本研究中高齡共計(jì)878 例，占產(chǎn)前診斷的36.12%，檢出異常核型總數(shù)為107 例，其中數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常36例，占33.64%。隨著年齡的增長，女性卵細(xì)胞的質(zhì)量和數(shù)目均有所下降，受精卵或生殖細(xì)胞在進(jìn)行有絲分裂或減數(shù)分裂時(shí)，比較容易發(fā)生染色體不分離或其他畸變，導(dǎo)致胎兒染色體異常的發(fā)生[7]。因此，高齡已成為產(chǎn)前診斷的重要指征之一。

依托高通量測(cè)序技術(shù)的NIPT，因其具有高準(zhǔn)確性及無創(chuàng)性等優(yōu)點(diǎn)，逐漸為廣大孕婦所接受。本研究選取無創(chuàng)高風(fēng)險(xiǎn)6 例，占產(chǎn)前診斷的0.25%，檢出1 例18 三體綜合征和4 例21 三體綜合征，異常率83.33%。較普通產(chǎn)篩更為精確，但其仍為一種篩查手段，所有無創(chuàng)高風(fēng)險(xiǎn)必須行產(chǎn)前診斷。

其他超聲胎兒結(jié)構(gòu)發(fā)育異常組、夫婦一方染色體異常組、不良孕產(chǎn)史組，這三組總例數(shù)322 例，占產(chǎn)前診斷的13.25%，共檢出染色體異常核型例數(shù)12 例，染色體多態(tài)例數(shù)9 例；異常核型檢出率的比例3.73%。

目前產(chǎn)前胎兒診斷內(nèi)容主要包括細(xì)胞、生化以及分子遺傳學(xué)等；羊膜腔穿刺技術(shù)目前屬于臨床產(chǎn)前針對(duì)胎兒染色體異常情況實(shí)施診斷的一項(xiàng)“金標(biāo)準(zhǔn)”，對(duì)高危孕婦實(shí)施羊膜腔穿刺術(shù)并仔細(xì)分析其羊水細(xì)胞內(nèi)各染色體的核型以判斷胎兒是否存在異常染色體情況，減少存在缺陷的新生兒出生[9-10]。

綜上所述，高危孕婦胎兒染色體發(fā)生變異的風(fēng)險(xiǎn)較高，因此需要采取科學(xué)合理的產(chǎn)前診斷以提高生產(chǎn)質(zhì)量。