亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)常用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法概述

        2021-08-07 05:19:02孫果梅
        中國(guó)醫(yī)療器械雜志 2021年4期
        關(guān)鍵詞:離群置信區(qū)間差值

        孫果梅

        上海市醫(yī)療器械化妝品審評(píng)核查中心,上海市,200020

        0 引言

        臨床評(píng)價(jià)資料是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料的重要部分,是判斷產(chǎn)品是否滿足使用要求、確定適用范圍的重要依據(jù)。體外診斷試劑的臨床評(píng)價(jià)主要有以下幾種途徑:一是列入免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄的產(chǎn)品,可通過(guò)與境內(nèi)已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行比較研究試驗(yàn)證明等效性,或通過(guò)與參考方法進(jìn)行比較研究試驗(yàn)考察符合性/一致性[1];二是開(kāi)展臨床試驗(yàn)考察產(chǎn)品的臨床性能是否滿足使用要求或預(yù)期用途,確認(rèn)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)/受益比是否可接受,并確定產(chǎn)品的適用人群及適應(yīng)癥[2-3]。通過(guò)以上途徑獲得的臨床數(shù)據(jù),經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)處理才能獲得支持臨床評(píng)價(jià)結(jié)論的證據(jù)。參考《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)資料基本要求(試行)》中“數(shù)據(jù)收集和處理”和《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn)稿)》中“臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析”部分的內(nèi)容,對(duì)體外診斷試劑定性產(chǎn)品、半定量產(chǎn)品和定量產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)中常用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行概述。

        1 定性產(chǎn)品和半定量產(chǎn)品的統(tǒng)計(jì)方法

        (1)定性產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)檢測(cè)結(jié)果通常以2×2表格的形式呈現(xiàn),并計(jì)算靈敏度(陽(yáng)性符合率)、特異度(陰性符合率)、準(zhǔn)確度(總符合率)、約登指數(shù)、似然比、預(yù)測(cè)值等指標(biāo)及其95%可信區(qū)間。

        靈敏度和特異度是反映檢測(cè)試劑診斷準(zhǔn)確性的兩個(gè)最基本的統(tǒng)計(jì)指標(biāo),同時(shí)提高檢測(cè)試劑兩個(gè)指標(biāo)值較為困難,在實(shí)際應(yīng)用中,當(dāng)漏診(假陰性)帶來(lái)的危害性高時(shí),要求檢測(cè)試劑有較高的靈敏度;當(dāng)誤診(假陽(yáng)性)帶來(lái)的危害性高時(shí),要求檢測(cè)試劑有較高的特異度。約登指數(shù)=(靈敏度+特異度)-1,適用于檢測(cè)結(jié)果假陽(yáng)性和假陰性具有同等意義危害性的情況。

        似然比包括陽(yáng)性似然比和陰性似然比,陽(yáng)性似然比=靈敏度/(1-特異度),其值越大診斷價(jià)值越高;陰性似然比=(1-靈敏度)/特異度,其值越小診斷價(jià)值越高。似然比綜合了靈敏度和特異度的信息,并且可用于結(jié)果為有序資料和定量資料的檢測(cè)試劑臨床評(píng)價(jià),提供更多的診斷信息。預(yù)測(cè)值包括陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值是指考核試劑結(jié)果為陽(yáng)性者之中對(duì)比試劑結(jié)果陽(yáng)性的概率,陰性預(yù)測(cè)值是指考核試劑結(jié)果為陰性者之中對(duì)比試劑結(jié)果陰性的概率[4]。

        (2)半定量產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)檢測(cè)結(jié)果通常以R×C表格的形式呈現(xiàn),數(shù)據(jù)類型多為單項(xiàng)有序資料(等級(jí)資料),可計(jì)算各等級(jí)的符合率、似然比、預(yù)測(cè)值等指標(biāo),也可計(jì)算Kendall秩相關(guān)系數(shù)或使用ROC曲線下面積分析方法。

        (3)通過(guò)假設(shè)檢驗(yàn)對(duì)兩種檢測(cè)系統(tǒng)開(kāi)展一致性評(píng)價(jià),可采用Kappa一致性檢驗(yàn)。Kappa一致性檢驗(yàn)的原理是評(píng)估兩個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)結(jié)果一致性是否由于偶然因素導(dǎo)致,即觀察一致率與機(jī)遇一致率是否有顯著性差異。Kappa一致性檢驗(yàn)的結(jié)果表現(xiàn)為Kappa統(tǒng)計(jì)量,反映了兩個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)結(jié)果一致性的高低程度。Kappa>0.75表明一致性程度好;Kappa<0.4表明一致性程度較差[5]。Kappa檢驗(yàn)分為簡(jiǎn)單Kappa檢驗(yàn)和加權(quán)Kappa檢驗(yàn),前者適用于定性產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià),后者適用于半定量產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)。加權(quán)Kappa檢驗(yàn)可分為線性加權(quán)法和平方加權(quán)法。線性加權(quán)法每?jī)蓚€(gè)等級(jí)之間的差異相等,權(quán)重是等級(jí)距離的倍數(shù);平方加權(quán)法的權(quán)重是線性加權(quán)法權(quán)重的平方,放大了等級(jí)距離大的判定不一致程度。加權(quán)方法的選擇應(yīng)考慮研究設(shè)計(jì)和不同等級(jí)之間差異的具體意義。

        (4)定性產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)的實(shí)例:以大便隱血檢測(cè)試劑盒(膠體金法)為例,應(yīng)用考核試劑和對(duì)比試劑分別檢測(cè)120例臨床樣本,結(jié)果分析如表1所示。

        表1 大便隱血檢測(cè)結(jié)果Tab.1 Test results of fecal occult blood (FOB)

        根據(jù)表1 數(shù)據(jù),可計(jì)算:靈敏度=43/(43+7)×100%=8 6.0 0%;特異度=6 5/(5+65)×100%=92.86%;準(zhǔn)確度=(43+65)/(43+5+7+65)×100%=90.00%;Kappa一致性檢驗(yàn)結(jié)果:Kappa值=0.793,P<0.001,考核試劑與對(duì)比試劑檢測(cè)結(jié)果一致性程度好。

        2 定量產(chǎn)品統(tǒng)計(jì)方法

        主要評(píng)價(jià)指標(biāo)一般涉及相關(guān)系數(shù)、回歸方程、ROC曲線下面積等。主要分析步驟包括:

        2.1 繪制散點(diǎn)圖

        以考核試劑測(cè)定值作Y軸、對(duì)應(yīng)的對(duì)比試劑測(cè)定值作X軸繪制散點(diǎn)圖,目測(cè)線性趨勢(shì)、測(cè)定值覆蓋線性范圍的情況以及離群值情況等。

        2.2 離群值分析

        根據(jù)美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)(NCCLS)文件EP9-A2《用患者標(biāo)本進(jìn)行方法比對(duì)及偏倚評(píng)估;批準(zhǔn)指南-第二版》中離群值的判定方法,計(jì)算兩種方法測(cè)定結(jié)果的絕對(duì)差值(|Yi-Xi|)及其平均值,以及相對(duì)差值(|Yi-Xi|/Xi)及其平均值,并計(jì)算檢測(cè)限及相對(duì)檢測(cè)限。絕對(duì)差值大于檢測(cè)限,且相對(duì)差值大于相對(duì)檢測(cè)限的樣本,則判斷為離群值。如果出現(xiàn)一個(gè)以上的離群值,但并未超出醫(yī)學(xué)上有臨床意義的界限,可保留離群值開(kāi)展分析;如果離群值的個(gè)數(shù)不超過(guò)2.5%,可刪除離群值后進(jìn)行分析;若超出2.5%,則應(yīng)開(kāi)展原因分析,必要時(shí)增加樣本量以滿足試驗(yàn)要求。

        2.3 主要評(píng)價(jià)指標(biāo)分析

        相關(guān)分析:評(píng)價(jià)兩種檢測(cè)系統(tǒng)結(jié)果的相關(guān)程度。常用的有Pearson相關(guān)系數(shù)和Spearman秩相關(guān)系數(shù),前者要求兩種檢測(cè)系統(tǒng)結(jié)果應(yīng)為正態(tài)分布,后者對(duì)數(shù)據(jù)分布無(wú)要求。相關(guān)系數(shù)r越接近1,說(shuō)明兩種檢測(cè)系統(tǒng)結(jié)果相關(guān)性越強(qiáng)。相關(guān)分析也用來(lái)判斷樣本取值是否有足夠的分布范圍,根據(jù)EP9-A2文件,如果r≥0.975(或r2≥0.95),可認(rèn)為樣本取值范圍合適。

        Bland-Altman法:計(jì)算一致性限度,應(yīng)在臨床認(rèn)可的界值之內(nèi)。通常選用差值法,兩種檢測(cè)系統(tǒng)的差值d服從正態(tài)分布,95%一致性限度為d±1.96Sd,以兩種檢測(cè)系統(tǒng)結(jié)果均值為橫軸,差值為縱軸繪制Bland-Altman差異分析圖觀察d值是否落在一致性限度范圍內(nèi)。該方法清晰直觀且需結(jié)合臨床意義進(jìn)行綜合判定,優(yōu)勢(shì)明顯;但對(duì)數(shù)據(jù)分布和測(cè)量誤差有一定要求,兩種檢測(cè)系統(tǒng)結(jié)果差值應(yīng)為正態(tài)分布、方差齊同、平均趨勢(shì)在測(cè)量范圍內(nèi)保持不變[4]。

        回歸分析:應(yīng)根據(jù)數(shù)據(jù)分布特點(diǎn)等因素選擇使用的回歸方法,如Deming回歸、Passing-Bablok回歸和最小二乘(LS)回歸估計(jì)等。最小二乘回歸估計(jì)和Deming回歸對(duì)數(shù)據(jù)的分布、等方差性等有較為嚴(yán)格的要求,最小二乘回歸要求自變量X為固定變量,因變量Y為隨機(jī)變量,回歸僅考慮Y的殘差最?。籇eming回歸要求自變量X和因變量Y均為隨機(jī)變量,回歸須同時(shí)考慮X的殘差最小和Y的殘差最小,更適用于體外診斷試劑兩檢測(cè)系統(tǒng)的一致性評(píng)價(jià)[6]。Passing-Bablok回歸對(duì)數(shù)據(jù)分布和測(cè)量誤差無(wú)特殊要求,計(jì)算方法是針對(duì)散點(diǎn)圖中的任意兩點(diǎn)計(jì)算斜率,取所有斜率的中位數(shù)作為回歸方程的斜率[7]。研究表明當(dāng)分析不確定性隨測(cè)量濃度的增加而增加時(shí),Passing-Bablok回歸的結(jié)果比Deming回歸更準(zhǔn)確[8]。為評(píng)估考核試劑和對(duì)比試劑的等效性,回歸分析的截距應(yīng)接近0,斜率應(yīng)接近1,兩種檢測(cè)系統(tǒng)結(jié)果一致性較好。

        ROC分析:受試者工作特征曲線(ROC)是以假陽(yáng)性率(1-特異度)為橫軸、以真陽(yáng)性率(靈敏度)為縱軸、依照連續(xù)變化的診斷閾值繪制的曲線,ROC曲線下面積(AUC)反映考核檢測(cè)試劑的診斷價(jià)值,或同時(shí)比較兩種試劑的診斷價(jià)值。ROC曲線一般位于機(jī)會(huì)對(duì)角線的上方,AUC的取值范圍為0.5~1。根據(jù)AUC的取值可大致將考核試劑的診斷價(jià)值分為較低(0.5<A≤0.7)、中等(0.7<A≤0.8)、較高(0.8<A≤0.9)和很高(A>0.9)[4],但仍應(yīng)進(jìn)一步以推薦的陽(yáng)性判斷值進(jìn)行靈敏度、特異度等指標(biāo)(及其95%可信區(qū)間)的評(píng)價(jià)。比較兩種試劑的診斷價(jià)值不能僅考慮AUC的大小,特別是在兩條ROC曲線出現(xiàn)相交的情況時(shí),應(yīng)充分考慮適用人群的特征、檢測(cè)結(jié)果(特別是假陽(yáng)性和假陰性)的臨床意義等。

        2.4 醫(yī)學(xué)決定水平預(yù)期偏倚

        醫(yī)學(xué)決定水平處預(yù)期偏倚的95%置信區(qū)間與允許誤差的限值相比較,以判定兩檢測(cè)系統(tǒng)是否等效,考核試劑的預(yù)期偏倚是否可接受。每個(gè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立自己的限值標(biāo)準(zhǔn),限值的選擇一般為較公認(rèn)的允許誤差要求,如CLIA’88中指標(biāo)要求的1/2、臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的1/2等,或參考相關(guān)文獻(xiàn)和專家共識(shí)的標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)EP9-A2文件,允許誤差落在置信區(qū)間內(nèi),說(shuō)明預(yù)期偏倚小于允許誤差,兩個(gè)系統(tǒng)得出的結(jié)果相當(dāng),偏倚可以被接受;允許誤差小于預(yù)期偏倚95%置信區(qū)間的下限,說(shuō)明有>97.5%的概率預(yù)期偏倚大于允許誤差,兩個(gè)系統(tǒng)得出的結(jié)果不相當(dāng),偏倚不能被接受;允許誤差大于置信區(qū)間的上限,說(shuō)明有>97.5%的概率預(yù)期偏倚小于允許誤差,兩個(gè)系統(tǒng)得出的結(jié)果相當(dāng),偏倚可以被接受。

        2.5 定量產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)的實(shí)例

        以降鈣素原檢測(cè)試劑盒(化學(xué)發(fā)光法)為例,應(yīng)用考核試劑和對(duì)比試劑分別檢測(cè)120例臨床樣本,結(jié)果分析如下。

        散點(diǎn)圖與離群值分析:圖1為降鈣素原檢測(cè)結(jié)果散點(diǎn)圖,目測(cè)結(jié)果呈線性分布,分布范圍覆蓋了考核試劑的線性范圍,取值包括正常值和異常值。離群值分析中,絕對(duì)差值大于檢測(cè)限的樣本為13例,相對(duì)差值大于相對(duì)檢測(cè)限的樣本為2例,無(wú)樣本的絕對(duì)差值和相對(duì)差值均超限,因此本研究無(wú)離群值。

        圖1 降鈣素原檢測(cè)結(jié)果散點(diǎn)圖Fig.1 Scatter plot of procalcitonin test results

        主要評(píng)價(jià)指標(biāo)分析:相關(guān)系數(shù)r=0.993>0.975,P<0.001,95%置信區(qū)間為(0.990,0.995),考核試劑和對(duì)比試劑的檢測(cè)結(jié)果相關(guān)度高,可認(rèn)為樣本取值范圍合適?;貧w分析選擇Deming回歸,結(jié)果如圖2所示。回歸方程為y=0.006+1.012x,斜率的95%置信區(qū)間為(0.962,1.061),截距的95%置信區(qū)間為(-0.223,0.234),考核試劑和對(duì)比試劑的檢測(cè)結(jié)果一致性較好。Bland-Altman一致性分析結(jié)果,如圖3所示??己嗽噭┖蛯?duì)比試劑的檢測(cè)結(jié)果一致性較好,但有10%(12/120)的點(diǎn)落在95%一致性界限之外,需做進(jìn)一步分析。

        圖2 降鈣素原檢測(cè)結(jié)果回歸分析圖Fig.2 Regression analysis chart of procalcitonin test results

        圖3 Bland-Altman一致性分析結(jié)果Fig.3 Bland-Altman consistency analysis results

        醫(yī)學(xué)決定水平預(yù)期偏倚:降鈣素原的醫(yī)學(xué)決定水平Xc為0.5 ng/mL,2019年臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的可接受范圍為靶值±30%,因此允許誤差設(shè)定為靶值的15%,醫(yī)學(xué)決定水平處的允許誤差為0.075 ng/mL??己嗽噭┰卺t(yī)學(xué)決定水平附近共95例樣本,預(yù)期偏倚估計(jì)值為0.041,95%置信區(qū)間為(-0.006,0.088),允許誤差落在置信區(qū)間內(nèi),偏倚可以被接受。

        3 總結(jié)

        體外診斷試劑的臨床評(píng)價(jià)資料是考察產(chǎn)品臨床性能、評(píng)估產(chǎn)品預(yù)期用途的重要依據(jù)。在嚴(yán)格設(shè)計(jì)研究方案、完整收集臨床數(shù)據(jù)的前提下,選擇適當(dāng)?shù)呐R床評(píng)價(jià)指標(biāo)和統(tǒng)計(jì)方法開(kāi)展數(shù)據(jù)分析才能獲得支持臨床評(píng)價(jià)結(jié)論的證據(jù)。對(duì)體外診斷試劑定性產(chǎn)品、半定量產(chǎn)品和定量產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)中常用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行概述,相關(guān)統(tǒng)計(jì)方法在體外診斷試劑產(chǎn)品的分析性能評(píng)估、陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間確定時(shí)也有應(yīng)用。主要介紹了常用統(tǒng)計(jì)方法的使用條件、臨床意義、基本原理和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)等,供體外診斷試劑審評(píng)人員在審核注冊(cè)申報(bào)資料時(shí)參考。

        猜你喜歡
        離群置信區(qū)間差值
        定數(shù)截尾場(chǎng)合三參數(shù)pareto分布參數(shù)的最優(yōu)置信區(qū)間
        p-范分布中參數(shù)的置信區(qū)間
        多個(gè)偏正態(tài)總體共同位置參數(shù)的Bootstrap置信區(qū)間
        差值法巧求剛體轉(zhuǎn)動(dòng)慣量
        列車定位中置信區(qū)間的確定方法
        枳殼及其炮制品色差值與化學(xué)成分的相關(guān)性
        中成藥(2017年6期)2017-06-13 07:30:35
        離群數(shù)據(jù)挖掘在發(fā)現(xiàn)房產(chǎn)銷售潛在客戶中的應(yīng)用
        離群的小雞
        基于區(qū)域最大值與平均值差值的動(dòng)態(tài)背光調(diào)整
        應(yīng)用相似度測(cè)量的圖離群點(diǎn)檢測(cè)方法
        欧美亚洲国产一区二区三区| 99国产精品欲av麻豆在线观看| 漂亮人妻被强中文字幕乱码| 按摩师玩弄少妇到高潮av| 欧美伦费免费全部午夜最新| 少妇久久久久久被弄到高潮 | 亚洲 日韩 激情 无码 中出| 亚洲av无码一区二区三区不卡| 色妺妺视频网| 久九九久视频精品网站| 91中文在线九色视频| 亚洲色图在线免费观看视频| 亚洲精品久久久www小说| √天堂中文官网8在线| 国产激情久久久久久熟女老人| 在线亚洲妇色中文色综合| 亚洲av网一区二区三区| 被黑人猛烈30分钟视频| 毛片免费全部无码播放| 午夜一区二区三区av| av在线不卡一区二区| 天堂在线资源中文在线8| 日韩人妻无码一区二区三区| 国产精品久久久久久久专区| 免费看黄在线永久观看| 亚洲亚色中文字幕剧情| 伊人久久大香线蕉av不卡| 国产免费一区二区三区在线观看| 国产女主播强伦视频网站| 国产久色在线拍揄自揄拍| 久久久久人妻一区二区三区| 久久综合九色综合网站| 亚洲性69影视| 国产精品毛片毛片av一区二区| 亚洲gay片在线gv网站| 亚洲国产日韩欧美一区二区三区 | 久久久久亚洲精品无码系列| 国产丝袜在线精品丝袜| 老熟女熟妇嗷嗷叫91| 亚洲国产一区二区,毛片| аⅴ天堂中文在线网|