馬權(quán)，鄭楊秀

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 胸外科，河南 洛陽 471000）

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是常見的呼吸道惡性腫瘤之一，發(fā)病早期通常無典型臨床表現(xiàn)，多數(shù)患者在就診時(shí)已處于中晚期，錯(cuò)失最佳治療機(jī)會(huì)，故治療以延長患者生存時(shí)間、提高其生存質(zhì)量為主。目前，臨床針對中晚期NSCLC患者主要采用GP化療治療，雖能有效殺死腫瘤細(xì)胞，但易導(dǎo)致患者免疫功能下降［1］。相關(guān)研究［2］表明，甲磺酸阿帕替尼適用于晚期癌癥患者三線及三線以上治療，可有效延長患者生存期?；诖?，本研究進(jìn)一步探討甲磺酸阿帕替尼片聯(lián)合GP化療方案治療NSCLC患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年10月至2019年10月我院收治的晚期NSCLC患者100例作為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各50例。對照組中，男33例，女17例；年齡33～76歲，平均年齡（58.61±2.58）歲。觀察組中，男34例，女16例；年齡33～75歲，平均年齡（58.64±2.49）歲。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合NSCLC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②經(jīng)病理學(xué)、CT等檢查確診；③患者及其家屬均對本研究知情，并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他器官癌變；②精神疾?。虎劢邮苓^其他化療方案。

1.3 方法對照組采用GP化療方案（吉西他濱＋順鉑）治療：化療第1 d、第2 d、第3 d，靜脈滴注25 mg／m2順鉑（齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號201706902、20190121，規(guī)格：20 mg），1次／d；在化療第1 d和第8 d，靜脈滴注1 g／m2吉西他濱（山西普德藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號20170726、20181102，規(guī)格：0.2 g），1次／d。觀察組在GP化療方案基礎(chǔ)上口服甲磺酸阿帕替尼片 （江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號201710702、20190208，規(guī) 格：0.425 g）治 療，0.85 g／次，1次／d。21 d為1個(gè)療程，兩組患者均治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)①采集治療前及治療3個(gè)療程后兩組患者晨起空腹靜脈血10 mL，其中5 mL置于肝素抗凝管，采用希森美康partec型流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群 （CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋）水平；另外5 mL靜脈血需靜置30 min，3 000 r／min離心15 min分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測量血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血清癌胚抗原（CEA）水平。②治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組患者的生存狀況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 T淋巴細(xì)胞亞群治療3個(gè)療程后，兩組的CD4＋、CD4＋／CD8＋水平均高于治療前，CD8＋水平均低于治療前 （P＜0.05）；觀察組的CD4＋、CD4＋／CD8＋水平均高于對照組，CD8＋水平低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組的T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋／CD8＋治療前 觀察組 50 22.52±4.79 34.37±5.31 0.65±0.32對照組 50 22.74±4.65 34.35±5.30 0.66±0.30 t 0.233 0.019 0.161 P 0.816 0.985 0.872治療后 觀察組 50 39.27±6.15* 22.52±3.84* 1.74±0.45*對照組 50 31.52±5.63* 28.70±4.51* 1.10±0.41*t 6.573 7.378 7.434 P 0.000 0.000 0.000

2.2 VEGF、CEA水平治療3個(gè)療程后，兩組的VEGF、CEA水平均低于治療前，且觀察組的VEGF、CEA水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的VEGF、CEA水平比較（±s，ng／mL）

表2 兩組的VEGF、CEA水平比較（±s，ng／mL）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n VEG F CEA治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 762.73±76.13 286.43±49.89* 129.44±31.89 67.61±17.42*對照組 50 763.12±76.16 420.55±42.45* 128.79±31.01 90.25±28.06*0.026 14.478 0.103 4.847 P 0.980 0.000 0.918 0.000 t

2.3 生存情況治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月，觀察組的生存率為94.00%（死亡3例），對照組的生存率為90.00%（死亡5例），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.136，P＝0.712）。

3 討論

目前，晚期NSCLC患者常采用吉西他濱＋順鉑治療，雖效果明顯，但患者免疫功能會(huì)出現(xiàn)不同程度的下降。甲磺酸阿帕替尼片是小分子抗血管生成制劑，通過改善腫瘤微環(huán)境中各種免疫細(xì)胞的構(gòu)成，進(jìn)而調(diào)節(jié)患者免疫功能［4］；同時(shí)，甲磺酸阿帕替尼片能競爭VEGFR-2的ATP結(jié)合點(diǎn)，抑制酪氨酸激酶活性，阻斷下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制腫瘤血管生成，達(dá)到抗腫瘤目的［5］；此外，甲磺酸阿帕替尼片能抗腫瘤血管生成，使血管再正常化，與放療、化療聯(lián)合使用可有助于提高腫瘤局部控制效果［6］，提高放化療的敏感性。

T淋巴細(xì)胞亞群能維持正常的免疫平衡，在殺傷腫瘤細(xì)胞和控制腫瘤生長方面具有重要作用。CD4＋能協(xié)調(diào)體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，CD8＋具有體液和細(xì)胞免疫抑制作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組CD4＋、CD4＋／CD8＋水平高于對照組，CD8＋水平低于對照組，表明甲磺酸阿帕替尼片聯(lián)合GP化療方案可有效改善晚期NSCLC患者的免疫功能。血管生長是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的重要環(huán)節(jié)，其中VEGFR-2負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)腫瘤血管生長，CEA能促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果顯示，觀察組的VEGF、CEA水平低于對照組，表明甲磺酸阿帕替尼片聯(lián)合GP化療方案可有效改善NSCLC患者的VEGF、CEA水平。本研究結(jié)果也顯示，治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月，兩組患者的生存率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明甲磺酸阿帕替尼片聯(lián)合GP化療方案患者短期生存率與單用GP化療相當(dāng)，可能與隨訪時(shí)間較短有關(guān)，未來需進(jìn)一步延長研究時(shí)間追蹤患者遠(yuǎn)期生存情況。

綜上所述，甲磺酸阿帕替尼片聯(lián)合GP化療方案可有效調(diào)節(jié)晚期NSCLC患者的免疫功能，降低其VEGF、CEA水平，且短期生存狀況較好，值得臨床推廣應(yīng)用。