仲懷宇，孫佳慧，裴姍姍，孫晶波

(北華大學(xué)藥學(xué)院，吉林 吉林 132013)

0 引 言

北冬蟲(chóng)夏草(Cordyceps militaris)簡(jiǎn)稱北蟲(chóng)草，又稱蛹蟲(chóng)草，隸屬于子囊菌亞門麥角菌科蟲(chóng)草屬，是我國(guó)歷史悠久的草藥。其主要含有蟲(chóng)草素、腺苷、多糖、蟲(chóng)草酸、核苷酸和氨基酸等多種活性成分，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、降血糖及抗氧化等藥理作用[1-4]，其性平、味甘、入肺腎二經(jīng)，既補(bǔ)肺陰，又補(bǔ)腎陽(yáng)，是唯一能同時(shí)平衡和調(diào)節(jié)陰陽(yáng)的中藥。臨床應(yīng)用中，傳統(tǒng)湯劑較為廣泛，但由于其味苦，服用量大，煎煮工藝難以掌握，其應(yīng)用具有一定的局限性。

中藥顆粒劑是我國(guó)現(xiàn)代藥學(xué)發(fā)展的新型產(chǎn)物，克服了傳統(tǒng)中藥湯劑煎煮煩瑣且耗時(shí)較長(zhǎng)的缺點(diǎn)，便于攜帶、服用。隨著中藥復(fù)方制劑提取方法、制粒方法、制劑設(shè)備的不斷發(fā)展與完善，顆粒劑的優(yōu)勢(shì)逐漸凸顯，在臨床上的應(yīng)用越來(lái)越廣泛[5]。復(fù)方北冬蟲(chóng)夏草顆粒是由北冬蟲(chóng)夏草22.5 g、黃芪40 g、枸杞30 g、西洋參25 g配伍而成，對(duì)STZ誘導(dǎo)的Ⅰ型糖尿病大鼠具有顯著的降糖功效[6]。本研究采用單因素實(shí)驗(yàn)，考察了北冬蟲(chóng)夏草顆粒制備過(guò)程中輔料及影響因素，為中藥顆粒劑制備研究提供科學(xué)依據(jù)。

1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料

1.1 實(shí)驗(yàn)儀器

數(shù)顯鼓風(fēng)干燥箱(GZX-9140ME)、生化培養(yǎng)箱(SPX-250B-Z)、真空減壓干燥箱(DZF-6050)、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(RE-2000A)。

1.2 實(shí)驗(yàn)材料

乙酸鉀、氯化鎂、硝酸鉀、甘露醇、二氧化硅、乳糖、可溶性淀粉、糊精、氯化鈉，均為天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所生產(chǎn)。北冬蟲(chóng)夏草(鐵嶺市云欣蟲(chóng)草生物有限公司開(kāi)原分公司生產(chǎn))，西洋參、枸杞子、黃芪(威海松嶺諾可佳中藥飲片股份有限公司生產(chǎn))。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 復(fù)方北冬蟲(chóng)夏草浸膏粉的制備

通過(guò)課題組前期研究，確定了復(fù)方北冬蟲(chóng)夏草浸膏粉的制備工藝如下：將4味藥材按處方配比稱取、混勻后在常溫水中浸泡1.5 h，10倍量的水于70℃提取3次，每次1.5 h。過(guò)濾，70℃濃縮、減壓干燥，粉碎至80目后即得浸膏粉，備用。

2.2 輔料種類的篩選

依據(jù)文獻(xiàn)[7-10]及各輔料和提取物性質(zhì)，將浸膏粉與輔料按表1配比，均勻噴灑20%的乙醇，制得軟材，手握成團(tuán)，輕壓即散。過(guò)16目篩，60℃干燥整粒，烘干8 h，室溫下獲取能通過(guò)14目篩且不能通過(guò)40目篩的顆粒，以吸濕率為指標(biāo)，考察制粒效果及吸濕能力，并繪制吸濕曲線，優(yōu)選制粒輔料。

表1 輔料篩選及配比Tab.1 Selection and matching of ingredients

2.3 吸濕率的測(cè)定

將玻璃干燥器內(nèi)裝入氯化鈉過(guò)飽和溶液(未接觸平板)，放入25℃恒溫培養(yǎng)箱中過(guò)夜，備用。準(zhǔn)確稱量干燥至恒重的稱量瓶，將待測(cè)已燥恒重的樣品顆粒平鋪于其中，準(zhǔn)確稱重后開(kāi)蓋置于恒溫干燥器中，再放置于25℃恒溫培養(yǎng)箱中待吸濕，分別于0、6、12、24、48、72、96 h精密稱量，計(jì)算得出吸濕百分率結(jié)果。以時(shí)間為橫坐標(biāo)、吸濕質(zhì)量分?jǐn)?shù)為縱坐標(biāo)，繪制吸濕曲線。

2.4 單因素試驗(yàn)考察

將篩選出的最佳組合進(jìn)一步以吸濕性為考察指標(biāo)，按照2.2方法制粒，進(jìn)行單因素試驗(yàn)。

2.4.1 乙醇濃度對(duì)顆粒吸濕性的影響

將浸膏粉與甘露醇按照2∶1比例，按2.2方法制粒，控制烘干溫度為60℃，烘干時(shí)間為0.5 h，考察不同濃度乙醇(20%、30%、40%、50%、60%)對(duì)顆粒吸濕性的影響。結(jié)果見(jiàn)圖2，其中橫坐標(biāo)為時(shí)間，縱坐標(biāo)為吸濕率。

2.4.2 烘干溫度對(duì)顆粒吸濕性的影響

將浸膏粉與甘露醇按照2∶1比例，按2.2中制粒操作，控制乙醇濃度為50%，烘干時(shí)間為0.5 h，考察不同烘干溫度(50℃、60℃、70℃)對(duì)顆粒吸濕性的影響。結(jié)果見(jiàn)圖3的吸濕曲線，其中橫坐標(biāo)為時(shí)間，縱坐標(biāo)為吸濕率。

2.4.3 烘干時(shí)間對(duì)顆粒吸濕性的影響

將浸膏粉與甘露醇按照2∶1比例，按2.2方法制粒，控制乙醇濃度為50%，烘干溫度為60℃，考察不同烘干時(shí)間(0.5、1.0、1.5 h)對(duì)顆粒吸濕性的影響，結(jié)果見(jiàn)圖4。

2.5 堆密度測(cè)定

精密稱定5.0 g顆粒，轉(zhuǎn)移至量筒中。手置量筒在距離桌面高度5 cm處使其自由下落在桌面上，反復(fù)操作5次后測(cè)定樣品容積，平行操作5次，計(jì)算堆密度。

2.6 溶化性試驗(yàn)

將精密稱定顆粒10.0 g置干燥至恒重的200 mL燒杯中，加200 mL熱水，不斷攪拌，約5 min后觀察顆粒溶解情況，顆粒應(yīng)能完全溶于水中，可以有輕微渾濁。

2.7 臨界相對(duì)濕度的考察

將22.45%KAc、33%MgCl2、42.76%K2CO3、57.7%NaBr、75.28%NaCl、84.26%KCl、92.48%KNO3、100.00%H2O RH飽和鹽溶液分別置于8個(gè)玻璃干燥器并放入25℃恒溫培養(yǎng)箱中過(guò)夜，備用。準(zhǔn)確稱量干燥至恒重的稱量瓶，將已燥至恒重的樣品顆粒平鋪于其中。準(zhǔn)確稱重后開(kāi)蓋置于恒溫干燥器中置于25℃恒溫培養(yǎng)箱中放置48 h。精密稱重并計(jì)算吸濕百分率，取3次測(cè)定平均值作吸濕曲線。在曲線低、高相對(duì)濕度處分別作切線，切線交點(diǎn)對(duì)應(yīng)的橫坐標(biāo)即為臨界相對(duì)濕度。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1 輔料種類的篩選

從圖1可看出，甘露醇與浸膏粉混合的吸濕率最低，抗吸濕性最優(yōu)，72 h后吸濕率不再明顯增加，可認(rèn)為該組樣品的吸濕平衡時(shí)間約為72 h。

圖1 不同輔料所制備顆粒的吸濕曲線Fig.1 Curve of moisture absorption of the particles prepared by different ingredients

3.2 單因素試驗(yàn)考察

3.2.1 乙醇濃度對(duì)顆粒吸濕性的影響

圖2各組方吸濕曲線顯示，潤(rùn)濕劑乙醇濃度為30%時(shí)，所制備的顆粒吸濕率最低，抗?jié)裥宰詈们翌w粒成型率高。

圖2 不同乙醇濃度制備的顆粒的吸濕曲線Fig.2 Curve of moisture absorption of the particles prepared by different ethanol concentrations

3.2.2 烘干溫度對(duì)顆粒吸濕性的影響

圖3各組方吸濕曲線說(shuō)明烘干溫度為70℃時(shí)，制備的顆?？?jié)裥阅茏顑?yōu)，顆粒烘干效果最好。

圖3 不同烘干溫度所制備顆粒的吸濕曲線Fig.3 Curve of moisture absorption of the particles prepared by different drying temperatures

3.2.3 烘干時(shí)間對(duì)顆粒吸濕性的影響

圖4為各組方吸濕曲線，其中烘干時(shí)間為1.5 h，所制備的顆?？?jié)裥宰顝?qiáng)，烘干效果最好。

圖4 不同烘干時(shí)間所制備顆粒的吸濕曲線Fig.4 Curve of moisture absorption of the particles prepared by different drying time

3.3 堆密度的測(cè)定

由表2可知，所測(cè)樣品5次平行試驗(yàn)測(cè)定堆密度為0.427 g/mL。

表2 堆密度測(cè)定Tab.2 Bulk density measurement

3.4 溶化性試驗(yàn)

顆粒在攪拌5 min后，全部溶化，有輕微渾濁，可能是顆粒中含少許難溶性二氧化硅所致，符合規(guī)定。

3.5 臨界相對(duì)濕度的考察

依據(jù)吸濕曲線的特點(diǎn)，在曲線的前兩點(diǎn)和后兩點(diǎn)分別作兩條直線，二者交點(diǎn)對(duì)應(yīng)的橫座標(biāo)即為臨界相對(duì)濕度。Y1=0.0528X+0.2439；Y2=0.3416X-17.9964；得交點(diǎn)：X=63.16，即樣品的臨界相對(duì)濕度約為63.16%。

圖5 不同濕度下的吸濕曲線Fig.5 Curve of moisture absorption of different moisture

4 討論與結(jié)論

中藥飲片和中藥湯劑是傳統(tǒng)的入藥劑型，其次是中藥顆粒劑，因其具有用量少、高效、速效、易于攜帶、便于使用、生產(chǎn)和運(yùn)輸便利等特點(diǎn)[11]，所以本處方制成顆粒劑。在顆粒劑輔料種類篩選及用量考察過(guò)程中，以吸濕性作為常用指標(biāo)。中藥浸膏粉通常具有較強(qiáng)吸濕性，為降低其吸濕性便于制粒，一般加入適量輔料與之混合。浸膏粉呈暗紅色，味微苦，甘露醇與浸膏粉2∶1混合后，不僅保證了顆粒劑成型率及吸濕性，還具有一定的矯味功效，可提高使用者順應(yīng)性。

按照顆粒劑制劑工藝學(xué)要求，確定了復(fù)方北冬蟲(chóng)夏草顆粒最佳制備工藝。該工藝的建立將為復(fù)方北冬蟲(chóng)夏草顆粒的質(zhì)量穩(wěn)定及其降血糖功效的充分發(fā)揮提供理論依據(jù)。