陶應(yīng)軍，曾 毅，彭 玲

（1成都市溫江區(qū)婦幼保健院麻醉科 四川 成都 611130）（2成都市溫江區(qū)婦幼保健院心理健康門(mén)診 四川 成都 611130）

產(chǎn)后抑郁國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)顯示，篩查陽(yáng)性率在20.1%～68.5%，主要以情緒低落、失眠、焦慮為主要癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺傾向，需要及時(shí)有效治療[1]。目前傳統(tǒng)抗抑郁藥效果差、起效慢、復(fù)發(fā)率高。艾司氯胺酮治療抑郁癥有起效快，不良反應(yīng)較少的特點(diǎn)[2]。2019年艾司氯胺酮被FDA批準(zhǔn)用于抑郁患者的治療，但用于產(chǎn)后抑郁治療的研究目前資料較少，故本文通過(guò)觀察低劑量艾司氯胺酮的對(duì)產(chǎn)后抑郁的影響，為臨床提供依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020年9月—12月剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦64例，隨機(jī)分艾司氯胺酮組（E組）和對(duì)照組（N組），每組各32例。艾司氯胺酮組（E組）：年齡（28.91±5.87）歲，體重（70.26±14.51）kg，孕周（39.02±1.73）周；對(duì)照組（N組）：年齡（29.39±5.42）歲，體重（71.82±13.48）kg，孕周（39.27±1.52）周。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：ASAⅠ～Ⅱ級(jí)，22～35歲，體重60～85 kg，單胎足月孕；經(jīng)超聲檢查，胎兒發(fā)育正常[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：胎兒有嚴(yán)重合并癥；產(chǎn)婦伴有嚴(yán)重甲亢或甲減、智力障礙、高血壓、嚴(yán)重的心血管疾病、精神系統(tǒng)疾病病史、相關(guān)藥物嚴(yán)重過(guò)敏史，長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥物者。通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批件號(hào)：WJFY2020LSLY-1），對(duì)所有患者及家屬進(jìn)行知情告知，簽署同意書(shū)。

1.2 方法

所有患者術(shù)前禁食禁飲，入室后吸氧，監(jiān)測(cè)生命體征（BP、HR、SpO2），開(kāi)放靜脈通道，選擇L3～4間隙穿刺進(jìn)行腰硬聯(lián)合麻醉，麻醉平面控制在T6平面。于胎兒娩出后，采用微量泵持續(xù)泵注相應(yīng)藥物（E組：艾司氯胺酮0.25 mg/kg+0.9% NS稀釋成20 mL；N組：0.9%NS 20 mL），泵注時(shí)間為40 min。

術(shù)后均采用相同靜脈鎮(zhèn)痛配方（0.9% NS 100 mL+布托啡諾10 mg）。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）產(chǎn)婦術(shù)前1 d、術(shù)后第2 d和第5 d的抑郁評(píng)分（愛(ài)丁堡評(píng)分）；（2）術(shù)后第2 d和第5 d的疼痛評(píng)分（NRS評(píng)分）及術(shù)前1 d和術(shù)后第5 d的睡眠評(píng)分（匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)）；（3）術(shù)后48 h內(nèi)相關(guān)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦不同時(shí)段抑郁評(píng)分比較

兩組產(chǎn)婦術(shù)前1 d抑郁評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后第2 d、第5 d抑郁評(píng)分，E組明顯低于N組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組產(chǎn)婦抑郁評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組產(chǎn)婦抑郁評(píng)分比較（±s，分）

組別 例數(shù) 術(shù)前1 d 術(shù)后第2 d 術(shù)后第5 d E組 32 8.22±2.31 5.88±2.14 5.78±1.79 N組 32 8.31±2.58 7.25±2.85 6.71±1.40 t 0.147 2.178 2.315 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組產(chǎn)婦疼痛評(píng)分和睡眠評(píng)分比較

兩組產(chǎn)婦術(shù)前1 d睡眠評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），術(shù)后第2 d、第5 d的疼痛評(píng)分和術(shù)后第5 d的睡眠評(píng)分，E組明顯低于N組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組產(chǎn)婦疼痛評(píng)分和睡眠評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組產(chǎn)婦疼痛評(píng)分和睡眠評(píng)分比較（±s，分）

組別 例數(shù)疼痛 匹茲堡睡眠指數(shù)評(píng)分術(shù)后第2 d 術(shù)后第5 d 術(shù)前1 d 術(shù)后第5 d E組 32 3.03±0.65 2.03±0.65 14.13±1.43 7.69±1.38 N組 32 3.34±0.60 2.42±0.71 14.31±1.62 8.75±1.68 t 1.982 2.292 0.471 2.758 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組產(chǎn)婦術(shù)后48 h內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組產(chǎn)婦術(shù)后48 h內(nèi)發(fā)生總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組產(chǎn)婦術(shù)后48 h內(nèi)不良反應(yīng)比較（例）

3.討論

2010版《抑郁癥治療指南》指出，抗抑郁癥藥物的起效速度尤為重要，開(kāi)始2周內(nèi)的療效是預(yù)測(cè)臨床治愈的重要指標(biāo)[4]。艾司氯胺酮通過(guò)阻斷NMDA受體，增加腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性因子（BDNF）釋放，改善神經(jīng)可塑性和突觸的形成等原理，達(dá)到快速抗抑郁的作用，能迅速消除患者自殺意圖，低劑量維持治療有助于患者病情穩(wěn)定，且不良反應(yīng)較少[5]。據(jù)報(bào)道，靜脈輸注艾司氯胺酮產(chǎn)生快速和持續(xù)的抗抑郁藥物的作用[6]。

Singh等[7]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)難治性抑郁患者靜注0.2 mg/kg或0.4 mg/kg的艾司氯胺酮均呈現(xiàn)出了快速抗抑郁的作用，在保證療效的同時(shí)，0.2 mg/kg患者呈現(xiàn)更好的耐受，但從該研究討論看出，0.4 mg/kg的顯效比例更高。靜脈注射低劑量氯胺酮（0.5 mg/kg）比極低劑量氯胺酮（0.1～0.4 mg/kg）抗抑郁效果更佳。Correia-Melo等[8]研究發(fā)現(xiàn)，靜脈輸注0.5 mg/kg氯胺酮或0.25 mg/kg艾氯胺酮治療抑郁，艾氯胺酮的效果不劣于氯胺酮，兩種治療方法均有效、安全、耐受性好。艾司氯酮使用劑量?jī)H為氯胺酮的1/2，且藥效與劑量成正相關(guān)，所以選用0.25 mg/kg的劑量觀察，發(fā)現(xiàn)術(shù)后第2 d、第5 d產(chǎn)婦抑郁評(píng)分E組明顯低于N組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦術(shù)后疼痛和嬰兒的喂養(yǎng)會(huì)影響睡眠質(zhì)量，疼痛和睡眠可以導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生。Gerrits等[9]研究發(fā)現(xiàn)，疼痛增加抑郁復(fù)發(fā)的可能性，疼痛和抑郁之間存在一種相互強(qiáng)化機(jī)制。通過(guò)觀察產(chǎn)婦術(shù)后睡眠和手術(shù)切口靜息時(shí)疼痛，發(fā)現(xiàn)術(shù)后第2 d、第5 d的疼痛評(píng)分和術(shù)后第5 d的睡眠評(píng)分，E組明顯低于N組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

本文還采用了微量泵持續(xù)泵注的方式，泵注時(shí)間較長(zhǎng)，為40 min，兩組患者48 h內(nèi)不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但發(fā)現(xiàn)，E組患者大部分患者在用藥期間會(huì)出現(xiàn)頭暈、嗜睡現(xiàn)象，但不影響意識(shí)。有報(bào)道顯示，艾司氯胺酮在不良反應(yīng)方面與氯胺酮類(lèi)似，也有解離作用、鎮(zhèn)靜作用和血壓升高的作用，但這些不良反應(yīng)大多是輕微或中等嚴(yán)重程度，并在給藥數(shù)小時(shí)內(nèi)消失[10]。

綜上所述，微量泵靜脈泵注低劑量艾司氯胺酮（0.25 mg/kg）改善了剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦術(shù)后抑郁狀態(tài)，減輕了產(chǎn)婦術(shù)后疼痛，提高了產(chǎn)婦睡眠質(zhì)量，不良反應(yīng)少，安全有效。