欒青春，楊玉俠，邢運(yùn)貞，張會(huì)敏，宋志慧

(唐山市婦幼保健院產(chǎn)科，河北 唐山 063000)

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders of pregnancy，HDP)是妊娠期特有的一種疾病，也是全球范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅母嬰健康安全的妊娠期并發(fā)癥之一[1]。HDP是一組多因素、多通路發(fā)病機(jī)制、多器官系統(tǒng)受累的疾病，造成的孕產(chǎn)婦死亡數(shù)約占孕產(chǎn)婦死亡總數(shù)的10%～16%，我國HDP的發(fā)生率約為5%～12%[2]。目前臨床上對(duì)于HDP治療的基本原則是解痙、鎮(zhèn)靜、降壓、利尿、擴(kuò)容及適時(shí)終止妊娠，早期發(fā)現(xiàn)進(jìn)行適當(dāng)干預(yù)是保障母嬰健康的重要措施[3]。研究發(fā)現(xiàn)，HDP孕婦糖脂代謝與健康孕婦有所不同，本文探討了HDP孕婦糖脂代謝狀況，并分析其與血清內(nèi)脂素(visfatin)、視黃醇結(jié)合蛋白4(retinol-binding protein 4，RBP4)濃度的關(guān)系，旨在探索HDP孕婦糖脂代謝狀況，并探討其與visfatin、RBP4濃度的關(guān)系，為臨床治療提供參考。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2019年1月至2020年6月唐山市婦幼保健院收治的HDP孕婦60例為研究對(duì)象，設(shè)為觀察組。年齡25～34歲，平均(30.50±3.12)歲，孕次1～3次，平均(2.00±0.32)次，身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)24.48～29.36kg/m2，平均(26.24±5.37)kg/m2。選擇同期在我院產(chǎn)檢的正常孕婦60例作為對(duì)照組，年齡24～34歲，平均(29.28±4.15)歲，孕次1～4次，平均(2.37±0.41)次，BMI為24.97～28.46kg/m2，平均(25.26±4.98)kg/m2。HDP診斷依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》第9版的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：妊娠20周后出現(xiàn)高血壓，收縮壓≥140mmHg，和/或舒張壓≥90mmHg，于產(chǎn)后12周內(nèi)恢復(fù)正常，尿蛋白(-)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并具有心腦血管疾病者；肝腎功能異常者；具有精神類疾病或病史，無法正常進(jìn)行溝通與交流者；相關(guān)資料缺失，依從性不佳者。兩組研究對(duì)象的年齡、BMI、孕次、產(chǎn)次等基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1采集標(biāo)本

兩組研究對(duì)象分娩前抽取其3mL空腹肘靜脈血，放置于試管中，之后-4℃的冰箱中進(jìn)行冷卻30分鐘，以3 500r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理后選取血清，放置于溫度為-80℃的冰箱中進(jìn)行保存，以待檢測(cè)。

1.2.2方法

由本院檢驗(yàn)科檢測(cè)空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、胰島素濃度，同時(shí)檢測(cè)總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)和低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)濃度。以穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)評(píng)價(jià)胰島素抵抗(insulin resistance，IR)，HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5，HOMA-IR>2.69診斷為IR[5]。

1.3觀察指標(biāo)

包括：①兩組研究對(duì)象糖脂代謝狀況及血清visfatin、RBP4濃度；②HDP患者糖脂代謝指標(biāo)與血清visfatin、RBP4濃度的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

2.1糖脂代謝和血清visfatin、RBP4濃度比較

觀察組空腹胰島素、HOMA-IR、TC、TG、LDL、visfatin、RBP4濃度均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組參與者空腹血糖、HDL濃度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組參與者糖脂代謝和血清visfatin、 RBP4濃度比較Table 1 Comparison of glucose metabolism,lipid metabolism and serum visfatin and RBP4 concentrations between two

2.2 HDP患者糖代謝指標(biāo)和血清visfatin、RBP4濃度相關(guān)性分析

對(duì)60例觀察組HDP患者糖代謝指標(biāo)與血清visfatin、RBP4濃度進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果顯示空腹胰島素、HOMA-IR與血清visfatin、RBP4濃度均呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，而空腹血糖與血清visfatin、RBP4濃度無顯著相關(guān)性(P>0.05)，見表2。

表2 HDP患者糖代謝指標(biāo)和血清visfatin、 RBP4濃度相關(guān)性分析Table 2 Correlation analysis of glucose metabolism indexes and serum visfatin and RBP4 concentrations in HDP patients

2.3 HDP患者脂代謝指標(biāo)和血清visfatin、RBP4濃度相關(guān)性分析

對(duì)60例觀察組HDP患者脂代謝指標(biāo)與血清visfatin、RBP4濃度進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果顯示TC、TG、LDL與血清visfatin、RBP4濃度均呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，而空腹HDL與血清visfatin、RBP4濃度無顯著相關(guān)性(P>0.05)，見表3。

表3 HDP患者脂代謝指標(biāo)和血清visfatin、 RBP4濃度相關(guān)性分析Table 3 Correlation analysis of lipid metabolism indexes and serum visfatin and RBP4 concentrations in HDP patients

3討論

HDP發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與遺傳、炎癥免疫過度激活、子宮螺旋動(dòng)脈重鑄不全等因素有關(guān)。近期研究發(fā)現(xiàn)HDP和胰島素抵抗和血脂代謝異常有關(guān)，后兩者是HDP發(fā)病的危險(xiǎn)因素[6]。研究發(fā)現(xiàn)HDP患者妊娠后出現(xiàn)慢性高血壓、腎功能不全、血脂異常、糖尿病和亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化等經(jīng)典心血管危險(xiǎn)因素的風(fēng)險(xiǎn)增加[7]，故臨床需要密切關(guān)注。

3.1糖代謝紊亂與妊娠期高血壓疾病相關(guān)性

胰島素抵抗是糖代謝紊亂的常見類型，是指胰島素介導(dǎo)的機(jī)體對(duì)葡萄糖的攝取、利用率降低，患者為使體內(nèi)環(huán)境保持穩(wěn)定、使血糖處于正常范圍，從而會(huì)代償性的增加胰島素的分泌，導(dǎo)致其出現(xiàn)高胰島素血癥狀態(tài)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組空腹胰島素、HOMA-IR均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，提示HDP患者易出現(xiàn)糖代謝紊亂。胰島素抵抗導(dǎo)致HDP發(fā)病機(jī)制為循環(huán)中的高胰島血癥促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致一氧化氮失活、內(nèi)皮功能障礙等，對(duì)于抗血管生成因子的紊亂還會(huì)起到介導(dǎo)作用，使母體微血管功能障礙有所加強(qiáng)，最終引起血管收縮、交感神經(jīng)系統(tǒng)激活和內(nèi)皮素受體的表達(dá)增加。此外，胰島素抵抗會(huì)導(dǎo)致脂質(zhì)代謝出現(xiàn)紊亂狀態(tài)，其過氧化脂會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮受到損傷，較多的脂質(zhì)會(huì)在動(dòng)脈管壁進(jìn)行沉積，提高了外周阻力，隨之對(duì)血壓也產(chǎn)生了一定影響。Mate等[8]研究報(bào)道HDP患者易出現(xiàn)胰島素抵抗，且采用胰島素治療可顯著改善患者病情。Zhang等[9]研究報(bào)道，妊娠期糖尿病孕婦易發(fā)生HDP，對(duì)于妊娠期糖尿病母親的后代來說，妊娠期高血壓是出生巨大兒和兒童超重肥胖的危險(xiǎn)因素，控制母親高血壓可能對(duì)預(yù)防嬰兒和兒童肥胖更為重要。

3.2脂代謝紊亂與妊娠期高血壓疾病相關(guān)性

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組TC、TG、LDL、visfatin、RBP4濃度均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HDP孕婦的血脂水平會(huì)產(chǎn)生明顯的變化，表現(xiàn)為TG、TC、LDL升高，而HDL保護(hù)血管的相關(guān)物質(zhì)水平顯著下降。高水平的TG長期在內(nèi)皮細(xì)胞累積，會(huì)顯著減少前列腺素、一氧化氮的釋放，導(dǎo)致患者內(nèi)皮功能出現(xiàn)障礙。此外，患者循環(huán)中過多的脂質(zhì)極易發(fā)生氧化，從而產(chǎn)生大量的氧自由基，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷，進(jìn)而激活氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮發(fā)生損傷。血脂代謝異常還會(huì)產(chǎn)生大量的炎性細(xì)胞因子，對(duì)線粒體功能造成損害，最終導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生凋亡，進(jìn)一步擴(kuò)大了炎癥免疫反應(yīng)。Serrano-Berrones等[10]研究證實(shí)高甘油三酯血癥和Ⅱ型糖尿病的存在與HDP的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。

3.3 visfatin、RBP4與妊娠期高血壓疾病

目前對(duì)于血清RBP4、visfatin在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)孕婦中的表達(dá)及其和圍生兒結(jié)局的關(guān)系已有多項(xiàng)研究報(bào)道，結(jié)果顯示其在GDM中呈高表達(dá)，且和圍生兒不良結(jié)局的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[11]。本研究分析了HDP患者糖脂代謝指標(biāo)與血清visfatin、RBP4濃度的相關(guān)性，結(jié)果顯示HDP患者空腹胰島素、HOMA-IR與血清visfatin、RBP4濃度均呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，且HDP患者TC、TG、LDL與血清visfatin、RBP4濃度均呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，以上結(jié)果提示HDP患者血清visfatin、RBP4濃度升高與糖脂代謝異常有關(guān)。Shaheen等[12]研究報(bào)道HDP患者血清visfatin水平明顯高于正常孕婦，與本研究結(jié)果一致。visfatin對(duì)于脂肪的聚集可起到顯著的促進(jìn)作用，還可有效增加甘油三酯的合成，高水平的血脂對(duì)于胰島素具有抑制作用，加重胰島素抵抗，使糖耐量有所降低[13]。RBP4屬于一種脂肪細(xì)胞因子，在胰島素抵抗、糖尿病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，機(jī)體血清RBP4減少可有助于維持血糖的穩(wěn)定性、胰島素的敏感性，其升高與胰島素抵抗有關(guān)[14]。

綜上所述，HDP患者易出現(xiàn)糖脂代謝紊亂，且其與血清visfatin、RBP4濃度相關(guān)，值得臨床關(guān)注，應(yīng)對(duì)其相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行早期檢測(cè)，必要時(shí)采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施，進(jìn)而改善妊娠結(jié)局。