吳艷敏 羅衛(wèi)

摘要：目的 觀察補腎活血湯治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征（PCOS）的臨床療效。方法 將65例腎虛血瘀型PCOS患者隨機分為2組，對照組32例，予炔雌醇環(huán)丙孕酮（達英35）口服，觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用自擬補腎活血湯。2組均治療3個月，停藥3個月后統(tǒng)計妊娠率與血清性激素水平。結(jié)果 觀察組妊娠率27.27%，對照組妊娠率為6.25%，2 組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，2組患者FSH水平無明顯變化（P>0.05），2組患者LH、T水平均較治療前明顯降低（P<0.05），E2水平均較治療前明顯升高（P<0.05），且觀察組改善程度明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 補腎活血方與達英35同用，可改善PCOS患者性激素水平，提高妊娠率。

關(guān)鍵詞：多囊卵巢綜合征;補腎活血湯;性激素;妊娠率

中圖分類號：R711.75?? 文獻標(biāo)志碼：B?? 文章編號：1007-2349（2021）07-0052-03

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種常見的婦科生殖內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，發(fā)病率占育齡婦女的8.7%～17.8%[1]，月經(jīng)及代謝紊亂、不孕是PCOS最常見的臨床表現(xiàn)[2]，PCOS的根本病機為腎虛血瘀，治療的基本原則是補腎益氣、活血調(diào)沖[3]。本研究用自擬補腎活血湯治療腎虛血瘀型PCOS 33例，取得較好療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1月—2020 年1 月在深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院就診的符合研究要求的65例腎虛血瘀型PCOS患者為研究對象，采用數(shù)字隨機法分為觀察組及對照組。觀察組33例，年齡26～38歲，平均（28.82±3.14）歲;病程1～12 a，平均（7.70±2.81）a。對照組32例，年齡25～39歲，平均（28.77±3.47）歲，病程2～13 a，平均病程（8.10±2.14）a。2 組患者年齡、病程等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照歐洲人類生殖協(xié)會（ESHRE）和美國生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會（ASRM）于2003年荷蘭鹿特丹PCOS專題討論會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥。（2）稀發(fā)排卵或無排卵。（3）卵巢多囊樣改變：單側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2mm～9mm的卵泡≥12個，和（或）卵巢體積≥10mL（卵巢體積=0.5×長×寬×厚）。3個條件中滿足2個，并排除其他引起排卵障礙或高雄激素生化/臨床表現(xiàn)的疾病。腎虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照國家中醫(yī)藥管理局1994年發(fā)布《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》、2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]及《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]并根據(jù)本病臨床特點制定相關(guān)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。腎虛證：主癥：月經(jīng)量少后期，或閉經(jīng)，量多或淋滴不盡，色淡或暗紅，質(zhì)清稀或色鮮紅，質(zhì)稍稠。次癥：面色晦暗或有暗斑，腰骶酸痛，腰酸膝軟或足跟痛，頭暈耳鳴，性欲減退，舌淡紅苔少或薄，脈沉細(xì)或尺脈沉弱。血瘀證：主癥：月經(jīng)后期或閉經(jīng)，量或多或少、色黯伴血塊、經(jīng)行不暢;次癥：小腹或少腹疼痛拒按、痛處不移、肌膚甲錯、口干不欲飲，腹內(nèi)包塊、拒按刺痛，舌暗或有斑點，脈弦澀。腎虛血瘀辨證標(biāo)準(zhǔn)：具備腎虛證中的主癥，兼見腎虛證次證中的2～3項及血瘀證次證中的2～3項。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合PCOS 診斷標(biāo)準(zhǔn)者。（2）中醫(yī)辨證屬腎虛血瘀型者。（3）初潮時間>2年，年齡22～35歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并其他內(nèi)分泌疾病及（或）心、肝、腎功能障礙。（2）3個月內(nèi)服用過激素類藥物。（3）生殖系統(tǒng)結(jié)構(gòu)異常或器質(zhì)性病變、卵巢早衰及男性因素等引起不孕。（4）既往有子宮、卵巢手術(shù)史。（5）原發(fā)性閉經(jīng)。（6）合并精神障礙、癲癇及認(rèn)知功能障礙，不能配合治療。（7）過敏體質(zhì)或?qū)χ兴幊煞诌^敏。

1.5 治療方法 對照組自月經(jīng)或撤藥性出血第5d給予達英35（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字J20100003）口服，1片/次，1次/d，服用21d，待月經(jīng)來潮后5d或停藥7d后開始服用下個周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用自擬補腎活血湯，組成：熟地黃24 g，當(dāng)歸12 g，白芍9 g，川芎6 g，山藥12 g，山萸肉12 g，菟絲子18 g，鹿角膠12 g，淫羊藿10 g，川牛膝15 g，桃仁12 g，紅花15 g。自患者月經(jīng)結(jié)束后第2d開始服藥，1劑/d，水煎取液400 mL，早晚分服，連服21d，待下次月經(jīng)結(jié)束后第2d服用下個周期。2組均治療3個月。

1.6 觀察指標(biāo) （1）在第1次月經(jīng)或撤藥性出血第2～4d及第4次月經(jīng)第2～4d采集空腹晨血5 mL，用化學(xué)發(fā)光法測定血清睪酮（T）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）。（2）排卵率和妊娠率：所有患者從第4個月經(jīng)周期第12d開始，每日或隔日行陰道B超檢查，觀察排卵情況，待卵泡達到18 mm當(dāng)日注射人絨毛膜促性腺激素（HCG）5000～10000U，并囑患者24h內(nèi)同房。注射HCG48 h后觀察卵泡破裂情況，2周后行尿妊娠試驗，30d后B超檢測胎心，若檢測到胎心即可診斷為妊娠成功。停藥3個月后統(tǒng)計2組妊娠率。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組妊娠率比較 觀察組為27.27%（9/33），對照組為6.25%（2/32），2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，χ2=5.11）。

2.2 2組治療前后性激素水平變化比較 治療前，2組患者性激素水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組患者FSH水平組間和組內(nèi)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），2組患者T、LH水平均較治療前明顯降低（P<0.05），E2水平均較治療前明顯升高（P<0.05），且觀察組改善程度明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

3 討論

PCOS是一種以生殖功能障礙、內(nèi)分泌異常和代謝紊亂為特征的臨床綜合征，是導(dǎo)致婦女排卵障礙性不孕的最常見原因。達英-35（含炔雌醇35μg和醋酸環(huán)丙孕酮2mg）具有降低雄激素、調(diào)整月經(jīng)周期的作用，常用于PCOS高雄激素血癥不孕患者促排卵前的預(yù)治療。

中醫(yī)認(rèn)為，PCOS的病機是腎虛為本，瘀血等病理產(chǎn)物為標(biāo)[7]。腎陰不足則卵子無法適時成熟，腎陽不足則卵子排出受阻，胞宮虛寒不能攝精成孕[8-9]，腎氣不固，封藏與固攝功能不足，則生殖之精藏瀉失宜，最終導(dǎo)致生殖機能紊亂[10]。補腎是治療PCOS的主要原則。腎虛可引起氣機升降出入失常，日久致瘀，胞脈瘀阻，形成腎虛血瘀證，瘀血阻礙新血化生，影響腎氣生化，又可加重腎虛，形成惡性循環(huán)。PCOS引起的月經(jīng)后期、閉經(jīng)、不孕等癥，根本病機為腎虛血瘀，腎虛血瘀可引起排卵障礙及著床困難，從而造成妊娠失敗;充足的腎精是卵泡發(fā)育成熟的基礎(chǔ)，氣血和暢是排卵的條件，腎陰陽平衡是排出成熟卵泡的關(guān)鍵，故治療PCOS多以補腎益氣、活血調(diào)沖為基本原則[11]。

本研究選取腎虛血瘀型PCOS為研究對象，觀察組在服用達英35的基礎(chǔ)上口服自擬補腎活血湯，結(jié)果該組患者T、E2、LH明顯好轉(zhuǎn)，妊娠率較對照組顯著提高。補腎活血湯由左歸丸減枸杞子、龜膠，加桃紅四物湯、淫羊藿而成，全方合用，具有補腎填精、活血通經(jīng)的作用。左歸丸具有滋腎陰、養(yǎng)精血的功效，能促進卵泡生長、發(fā)育、成熟，提高排卵率，改善子宮內(nèi)膜的環(huán)境，提高子宮內(nèi)膜容受性，提高妊娠率[12];還可以改善母體宮內(nèi)高糖環(huán)境，抵抗高糖對胚胎發(fā)育的抑制，提高植入前胚胎質(zhì)量，促進胚胎的發(fā)育[13]。桃紅四物湯中熟地滋養(yǎng)陰血、補腎填精，川芎活血行氣，當(dāng)歸補血活血，白芍養(yǎng)血益陰，桃仁、紅花活血化瘀，全方具有補腎活血、調(diào)經(jīng)祛瘀的作用[14]。有學(xué)者用桃紅四物湯聯(lián)合克羅米芬治療PCOS，發(fā)現(xiàn)該方案療效確切，可提高妊娠成功率[15-16]。有研究報道，用含有淫羊藿等藥物的補腎活血調(diào)經(jīng)湯治療PCOS患者，可改善患者子宮卵巢血液灌流，調(diào)節(jié)激素水平，有利于排卵，提高妊娠率[17]。PCOS患者服用含淫羊藿等的補腎調(diào)經(jīng)湯進行干預(yù)，可下調(diào)瘦素和胰島素水平，改善患者下丘腦-垂體-卵巢軸的紊亂狀態(tài)，促進患者排卵和正常受孕[18]。

綜上所述，補腎活血方與達英35同用，可改善PCOS患者性激素水平，提高妊娠率，值得推廣，但本研究樣本量偏小、觀察周期偏短，有待于繼續(xù)積累病例，進一步驗證。

參考文獻：

[1]Andrade VH，Mata AM，Borges RS，et al.Current aspects of polycystic ovary syndrome：A literature review[J].Rev Assoc Med Bras（1992），2016，62（9）：867-871.

[2]武紅琴，阮祥燕，盧永軍，等.多囊卵巢綜合征患者合并代謝綜合征的患病率和預(yù)測指標(biāo)[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2015，36（4）：553-558.

[3]華宙佳，丁彩飛，楊欣.鮑嚴(yán)鐘治療腎虛血瘀型PCOS經(jīng)驗[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，28（9）：721-722.

[4]Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[J].Fertility and Sterility，2004，81（1）：19-25.

[5]國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：240-241.

[6]張玉珍.中醫(yī)婦科學(xué)[M].2版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2010：120-128.

[7]劉楨，梁瑞寧，李佩雙.多囊卵巢綜合征代謝異常特點及中醫(yī)認(rèn)識[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2017，23（5）：654-656.

[8]郭梅珍.淺談多囊卵巢綜合癥之中醫(yī)研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2012，18（10）：1073-1076.

[9]王根發(fā)，董競成，段曉紅.中醫(yī)“腎”之概念暨補腎理法方藥及應(yīng)用[J].中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（12）：3112-3115.

[10]劉悅坡.腎主生殖探析[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2012，10（12）：107-108.

[11]羅然，杜寶俊，閆鵬宣，等.益腎活血方改善腎虛血瘀型不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性臨床研究[J].中國性科學(xué)，2017，26（10）：90-92.

[12]趙翠，楊柳，張祥，等.反復(fù)種植失敗患者中藥左歸丸干預(yù)的臨床效果分析[J].國際生殖健康/計劃生育雜志，2016，35（6）：466-469.

[13]洪潔薇，牛婷立，馮前進，等.左歸丸抵抗高糖抑制植入前胚胎發(fā)育的研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（5）：1992-1996.

[14]劉文.中西醫(yī)結(jié)合治療多囊卵巢綜合征不孕癥20例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2012，10（14）：50-51.

[15]徐敏.桃紅四物湯聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征的臨床研究[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2005，23（24）：27-28.

[16]王盾.桃紅四物湯聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征患者療效觀察[J].新中醫(yī)，2015，47（11）：146-147.

[17]鄭小平.補腎活血調(diào)經(jīng)湯治療40例多囊卵巢綜合征的效果觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2016，14（2）：307-335.

[18]杜鵑.補腎調(diào)經(jīng)湯對多囊卵巢綜合征不孕癥患者的促排卵作用[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2015，21（16）：171-174.

（收稿日期：2021-02-07）

基金項目：深圳市鹽田區(qū)科技計劃項目（醫(yī)療衛(wèi)生類）（20190215）

第一作者簡介：吳艷敏（1983-），女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：婦科疾病的中醫(yī)臨床及基礎(chǔ)研究。

通信作者：羅衛(wèi)，E-mail：longshangby@163.com