許鑫松,朱焰,路攀

湖州市第一人民醫(yī)院(湖州師范學(xué)院附屬第一醫(yī)院)兒科(浙江湖州 313000)

腹瀉病是兒童消化系統(tǒng) 最常見的疾病。嬰幼兒因消化系統(tǒng)發(fā)育不成熟、生長(zhǎng)發(fā)育快消化道負(fù)擔(dān)重、機(jī)體防御功能差、腸道菌群失調(diào)等原因易患病，且嬰幼兒對(duì)缺水的耐受力差，更易發(fā)生脫水、電解質(zhì)紊亂等癥狀加重病情，甚至危及生命。慢性、遷延性腹瀉對(duì)嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育及健康產(chǎn)生不利影響。在臨床工作中以病毒及細(xì)菌感染性腹瀉最為多見。免疫反應(yīng)在感染性腹瀉的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用，外周血T淋巴細(xì)胞亞群可反映細(xì)胞免疫功能狀態(tài)，在疾病的診斷及治療方面有非常重要的作用[1]。鋅是人體中重要的微量元素，缺鋅可引起機(jī)體免疫功能下降，產(chǎn)生細(xì)胞免疫功能紊亂[2]。然而腹瀉不但影響鋅的吸收，而且可引起鋅丟失，因此腹瀉過程中易引起體內(nèi)鋅的缺乏，對(duì)機(jī)體的免疫功能產(chǎn)生影響，導(dǎo)致腹瀉癥狀不易恢復(fù)[2-3]。本研究通過T淋巴細(xì)胞亞群分布情況，比較病毒及細(xì)菌感染性腹瀉在細(xì)胞免疫方面的變化，并分析鋅劑治療在病毒及細(xì)菌感染性腹瀉治療中的療效，以及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月至2019年8月在湖州師范學(xué)院附屬第一醫(yī)院兒科住院的138例輕中度腹瀉病例及60例健康兒童，分為病毒感染組(n=75)、細(xì)菌感染組(n=63)、健康對(duì)照組(n=60)。病毒感染組中男41例，女34例，年齡1個(gè)月至14周歲，細(xì)菌感染組中男33例，女30例，年齡1個(gè)月至14周歲，健康對(duì)照組中男32例，女28例，年齡1個(gè)月至14周歲。各組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。病毒感染組及細(xì)菌感染組中根據(jù)是否補(bǔ)鋅治療，分為補(bǔ)鋅組及對(duì)照組；病毒感染組中，分為病毒補(bǔ)鋅組(n=33)、病毒對(duì)照組(n=42)；細(xì)菌感染組中分為細(xì)菌補(bǔ)鋅組(n=27)、細(xì)菌對(duì)照組(n=36)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：腹瀉病例有腹瀉、發(fā)熱、嘔吐等癥狀，符合《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識(shí)》的標(biāo)準(zhǔn)[4]；對(duì)照組選取無感染性癥狀的健康兒童。年齡1個(gè)月至14周歲；家長(zhǎng)配合檢測(cè)、治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：重癥病例、有免疫功能障礙、有混合感染、有先天性基礎(chǔ)疾病、家長(zhǎng)不配合等。

1.3 治療方法 腹瀉病例均予補(bǔ)液，益生菌口服治療，細(xì)菌感染組予敏感抗生素治療，兩組補(bǔ)鋅組予賴氨葡鋅顆粒(海南慧谷藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083017)治療，按含鋅量，<6個(gè)月予10 mg/d口服治療，>6個(gè)月予20 mg/d口服治療。

1.4 檢測(cè)方法 采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)(公司：碧迪醫(yī)療器械(上海)有限公司；型號(hào)：canto Ⅱ；試劑：淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)試劑盒)所有患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群分布情況(CD4+比例、CD8+比例、CD4+/CD8+值)。部分1周內(nèi)隨訪病例復(fù)查T淋巴細(xì)胞亞群。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察病毒感染組、細(xì)菌感染組各年齡段發(fā)病率，比較病毒感染組、細(xì)菌感染組及健康對(duì)照組CD4+比例、CD8+比例、CD4+/CD8+值的差別，并分析有無臨床意義，觀察治療后，補(bǔ)鋅組及對(duì)照組的有效率、癥狀恢復(fù)時(shí)間及治療前后T淋巴細(xì)胞亞群分布情況。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)治愈：治療 72 h 內(nèi)癥狀恢復(fù)正常，全身癥狀消失。(2)顯效：治療72 h后，腹瀉癥狀、全身癥狀明顯改善。(3)無效：正規(guī)治療 72 h 后腹瀉癥狀及全身癥狀均無好轉(zhuǎn)，甚至加重[5]。其中，治愈、顯效記為有效病例，用于計(jì)算治療有效率，計(jì)算公式：有效率=(治愈病例+顯效病例)/總病例×100%。

2 結(jié)果

2.1 病毒感染組及細(xì)菌感染組患兒發(fā)病年齡比較 病毒及細(xì)菌性腹瀉病例均以1～12個(gè)月(嬰兒期)、1～3歲(幼兒期)多見。見表1 。

表1 兩組腹瀉患兒發(fā)病年齡比較 例(%)

2.2 病毒感染組、細(xì)菌感染組及健康對(duì)照組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 病毒感染組及細(xì)菌感染組CD4+比例、CD4+/CD8+值均低于健康對(duì)照組(P<0.05)，CD8+比例均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。病毒感染組與細(xì)菌感染組比較，各數(shù)值均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組患兒T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平比較

2.3 病毒感染組及細(xì)菌感染組中鋅劑療效比較 病毒補(bǔ)鋅組治療效果優(yōu)于病毒對(duì)照組(2=4.33，P<0.05)，恢復(fù)時(shí)間短于病毒對(duì)照組(t=2.19，P=0.035)；而細(xì)菌補(bǔ)鋅組在有效率上與細(xì)菌對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.97，P>0.05)，但在癥狀恢復(fù)時(shí)間上明顯優(yōu)于細(xì)菌對(duì)照組(t=2.11，P=0.042)。見表3。

表3 病毒感染組及細(xì)菌感染組中鋅劑療效比較 例(%)

2.4 復(fù)診病例治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平情況 與治療前比較，補(bǔ)鋅治療后CD4+比例、CD4+/CD8+值均有所升高(t=2.60、2.46，P=0.015、0.021)，CD8+比例明顯下降(t=2.08、P=0.048)，與對(duì)照組比較數(shù)值變化更為明顯(t=2.07、2.35、2.09，P=0.048、0.027、0.046)。見表4。

表4 補(bǔ)鋅治療前后T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平比較

3 討論

腹瀉病對(duì)兒童的營(yíng)養(yǎng)及健康狀況產(chǎn)生嚴(yán)重影響。本研究結(jié)果提示住院治療的兒童感染性腹瀉病例主要發(fā)生在嬰幼兒階段，考慮可能與低年齡兒童飲食習(xí)慣，免疫功能相對(duì)低下及對(duì)脫水耐受程度低等因素有關(guān)，致使該年齡段患兒易患腹瀉病，且易出現(xiàn)癥狀相對(duì)較重的病例而需要住院治療。

細(xì)胞免疫功能是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在感染性腹瀉的發(fā)病過程中細(xì)胞免疫功能紊亂起著重要作用[6]。CD4+為輔助性T細(xì)胞，可促進(jìn) B細(xì)胞分泌及調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，CD8+為細(xì)胞毒性 T細(xì)胞及抑制性T細(xì)胞，對(duì)CD4+T細(xì)胞與 B細(xì)胞有抑制作用。因此，CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+值可以反映細(xì)胞免疫功能[7-9]。本文通過研究病毒、細(xì)菌感染性腹瀉患兒與正常兒童T淋巴細(xì)胞亞群值的變化證實(shí)在病毒或細(xì)菌感染病例中存在細(xì)胞免疫功能紊亂，但病毒感染組與細(xì)菌感染組之間各數(shù)值上差別不顯著，尚不能說明細(xì)胞免疫功能紊亂情況在腸道病毒和細(xì)菌感染中有明顯區(qū)別。

鋅缺乏在兒童中較易見，尤其是生長(zhǎng)發(fā)育迅速的嬰兒時(shí)期，而在腹瀉過程中，由于鋅的吸收障礙及丟失增加更易導(dǎo)致鋅缺乏[10-11]。腹瀉病診斷治療指南[12]及近年多項(xiàng)研究[13-16]說明，鋅劑治療在兒童腹瀉病的治療中起重要作用。鋅在腹瀉過程中通過改善腸道黏膜的結(jié)構(gòu)和完整性，促進(jìn)腸上皮再生，改善腸道黏膜屏障功能；通過改善腸道對(duì)水和鈉的吸收功能，并減少水和電解質(zhì)的分泌，緩解腹瀉癥狀；此外，通過增強(qiáng)腸道多種酶的水平及活性，改善機(jī)體免疫功能等方面的作用來改善病情[2,17]。本文通過對(duì)腸道病毒及細(xì)菌感染患兒鋅劑治療效果的分析，得出補(bǔ)鋅在兒童腹瀉病的治療中確實(shí)能起到緩解癥狀、縮短病程及提高治療有效率的作用。

鋅對(duì)機(jī)體免疫功能方面的影響主要通過參與合成 DNA和 RNA聚合酶,調(diào)節(jié)胸腺嘧啶核苷酸激酶的活性[18]，影響免疫器官細(xì)胞DNA的合成及免疫細(xì)胞的增殖分化。吳嘉惠等[19]的研究說明缺鋅可使免疫細(xì)胞 DNA復(fù)制障礙，抑制免疫器官細(xì)胞的增殖分化；缺鋅可使人體外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)下降，在T淋巴細(xì)胞亞群上表現(xiàn)為CD4+下降更為明顯，CD8+比例升高，CD4+/CD8+值下降[20-21]。本文通過比較補(bǔ)鋅治療前后及對(duì)照組治療后T淋巴細(xì)胞亞群值的變化情況印證了補(bǔ)鋅治療有助于改善機(jī)體細(xì)胞免疫功能紊亂。

綜上所述，腹瀉病患兒易發(fā)生鋅缺乏，而缺鋅可使機(jī)體免疫功能下降，本文通過對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的分析，說明病毒及細(xì)菌感染性腹瀉患兒確實(shí)存在細(xì)胞免疫功能障礙，而補(bǔ)鋅治療有助于細(xì)胞免疫功能的恢復(fù)，有助于腹瀉癥狀的恢復(fù)。感染性腹瀉患兒宜早期進(jìn)行補(bǔ)鋅治療。