李秋梅

COPD 是臨床常見呈進行性發(fā)展的一種呼吸系統(tǒng)疾病,具有不可逆性、氣流受限等特征,發(fā)病人群主要為老年人［1］。當(dāng)前該病侵襲性真菌感染、發(fā)病率及死亡率等均較高,患者易存在免疫力低下、反復(fù)感染等現(xiàn)象,同時有害氣體或有害顆粒導(dǎo)致肺部產(chǎn)生異常炎性反應(yīng),進而致使患者的勞動能力逐漸喪失［2］。此外,若長時間使用廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素或是機械通氣等,加劇COPD 急性加重患者的下呼吸道病原菌菌譜變化,致使侵襲性肺部真菌感染率進一步升高,從而不僅對患者預(yù)后及轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生嚴(yán)重影響,甚至提高病死率［3］。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展,臨床研發(fā)新的抗真菌藥物大量問世,且應(yīng)用抗真菌治療也逐漸被臨床重視,但控制效果仍較差。伏立康唑作為新一代的抗菌藥物,抗菌效果強、廣譜性高等優(yōu)勢,能夠有效抑制COPD肺部真菌感染,提高治療效果［4］。因此,本文通過采取伏立康唑治療,重點分析該藥物對COPD 合并侵襲性肺部真菌感染患者的效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年11 月～2019 年1 月收治的72 例老年COPD 合并侵襲性肺部真菌感染患者作為研究對象,依照治療方式不同分為對照組與觀察組,各36 例。對照組男女比例19∶17；年齡61～90 歲,平均年齡(75.5±5.27)歲；病程1～5 年,平均病程(3.02±0.91)年。觀察組男女比例21∶15 例；年齡63～92 歲,平均年齡(77.5±5.33)歲；病程1.5～7 年,平均病程(4.25±1.28)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。患者均符合COPD 和侵襲性肺部真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；研究排除合并嚴(yán)重心血管疾病、肝腎功能不全等疾??；對藥物有過敏反應(yīng)者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予患者氟康唑治療,氟康唑注射液(天津市津蘭藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20053205,規(guī)格：100 ml∶0.2 g)400 mg/次,1 次/d,靜脈滴注,治療1 周。

1.2.2 觀察組 給予患者伏立康唑治療,注射用伏立康唑(四川美大康華康藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20058962,規(guī)格：0.1 g/支)5 mg/kg 靜脈滴注,每隔12 h 給藥1 次,連續(xù)使用2 次,同時維持劑量控制在4 mg/kg,12 h 給藥1 次,直至病灶穩(wěn)定,癥狀消失或體溫恢復(fù)正常,隨后2 周內(nèi)可停止給藥。若治療1 周后病情并未有任何變化可更換藥物。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的治療效果、治療前后炎性因子水平及肝腎功能指標(biāo)。效果判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者各臨床癥狀(呼吸困難、咳痰、缺氧等)、體征均消失,炎性因子水平恢復(fù)正常；有效：患者各臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn),炎性因子水平有一定改善；無效：患者各臨床癥狀、體征以及炎癥并未有任何變化,甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。炎性因子包括IL-4、IL-10、IL-12、TNF-α。肝腎功能指標(biāo)包括BUN、TBIL、ALT、AST及Cr。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組總有效率為97.22%(35/36),高于對照組的75.00%(27/36),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n,%)

2.2 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前,兩組IL-4、IL-10、IL-12 和TNF-α 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組IL-4、IL-10 水平高于對照組,IL-12 和TNF-α 水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較(,ng/ml)

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較(,ng/ml)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 兩組肝腎功能指標(biāo)比較 觀察組BUN、TBIL、ALT、AST 及Cr 水平與對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組肝腎功能指標(biāo)比較()

表3 兩組肝腎功能指標(biāo)比較()

注：兩組比較,P>0.05

3 討論

COPD 屬于臨床多發(fā)的一種呼吸系統(tǒng)疾病,具有易反復(fù)發(fā)作、病情遷延不愈等特點［5］。且伴隨我國老齡化趨勢的日益加重,且因老年人群自身機體相關(guān)功能的衰弱,免疫能力和抵抗能力的下降,進而加劇感染風(fēng)險。一旦發(fā)病,病情呈現(xiàn)進行性發(fā)展,肺部受到的影響最為主要,且對全身性的反應(yīng)較多,容易誘發(fā)多種并發(fā)癥產(chǎn)生［6］?，F(xiàn)如今我國經(jīng)濟快速發(fā)展,老年COPD 患者的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢,而長期使用廣譜抗菌藥、類固醇激素、機械通氣以及多種侵入性操作等因素的影響,患者自身免疫機能逐漸衰退,抵御病菌侵入的能力降低,合并侵襲性肺部真菌感染的發(fā)生率日益加劇,由此易造成病情反復(fù)發(fā)作,呼吸障礙加重,治療難度加大,進而影響患者治療和預(yù)后,病死率上升［7-9］。

臨床針對該病治療多采用抗真菌藥物為主,其中傳統(tǒng)的抗真菌藥物(兩性霉素B)雖有一定的效果,但其易誘發(fā)肝腎功能損傷,存在一定的局限性,不利于患者預(yù)后［10］。伏立康唑?qū)儆谛滦偷囊环N三唑類抗菌藥物,其在原有氟康唑結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上加以改良,廣譜性、高效性和口服吸收率均較高,具有組織分布廣泛,易穿透深部組織等優(yōu)勢［11］。該藥物作用機制主要是通過抑制麥角甾醇生物合成,充分發(fā)揮抗菌活性。此外,該藥物有著較強的抗真菌活性效果,與兩性霉素B 作用相似,對抑制炎性因子效果顯著,進而達到抗炎、抑菌的目的［12］。

本文研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,觀察組IL-4、IL-10 水平高于對照組,IL-12 和TNF-α 水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組BUN、TBIL、ALT、AST 及Cr 水平與對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。分析原因,主要因伏立康唑?qū)π律[球菌、酵母菌等致病真菌有著較強的抗菌活性效果,通過抑制真菌細胞中的細胞色素p-450 介導(dǎo)的14-α去甲基化酶(14-DM),促進血色素鐵原子和游離氮原子的結(jié)合,加強抑制效果,減少麥角固醇的濃度,繼而起到破壞真菌細胞膜的作用,減少炎性因子,提高治療效果［13-15］。

總之,老年COPD 合并侵襲性肺部真菌感染患者采取伏立康唑治療效果顯著,有助于減輕炎癥發(fā)生,腎臟功能較穩(wěn)定,臨床應(yīng)用價值高。