寶群，陳琦，王靜靜，董麗華

1.山東第一醫(yī)科大學附屬萊鋼醫(yī)院腎內科，山東鋼城 271104；2.山東第一醫(yī)科大學附屬萊鋼醫(yī)院內分泌科，山東鋼城 271104

高尿酸血癥（HUA）是慢性腎臟?。–KD）最為高發(fā)的并發(fā)癥之一，且是其獨立高危因素。臨床認為，有效控制HUA病情可改善CKD預后，延緩其進展。但CKD中晚期患者的降尿酸藥物種類多樣，缺少特異性較強的治療藥物，且多數(shù)加快尿酸排泄的治療藥物很難緩解中晚期CKD的臨床癥狀，甚至加重腎功能損害程度[1]。臨床較為常用的尿酸合成抑制類藥物為嘌呤類藥物，如別嘌呤醇（All），其能夠降低血尿酸（SUA）水平，但會影響嘧啶與嘌呤代謝酶活性，造成諸多不良事件。加之All的代謝物多經(jīng)腎臟排泄，會導致腎毒性反應。因此，All存在明顯的治療局限性，不屬于理想藥物。非布司他（Feb）是非嘌呤類、黃嘌呤氧化酶新型抑制劑，其選擇性較高，經(jīng)肝臟快速代謝后，可產生非活性產物，排泄組織為腎臟與膽汁，藥物毒性小[2]。以上兩種藥物對于CKD合并HUA的臨床療效鮮有報道。為此，該研究選取2018年1月—2019年12月間來院治療的102例CKD合并HUA患者為研究對象，分析All與Feb的臨床效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取來院治療的102例CKD合并HUA患者。該研究經(jīng)倫理委員會審核以后準許開展。納入標準：男性SUA水平≥7 mg/dl，女性≥6 mg/dl；CKD病程＞6個月；eGFR＜60 mL/min；符合用藥指征；對研究知情同意。排除標準：近3個月有降尿酸藥物、利尿劑等用藥史，可直接干擾尿酸水平；行替代治療；合并狼瘡或是血管炎等影響腎功能的疾??；處在痛風發(fā)作期；合并惡性腫瘤或是嚴重感染。根據(jù)抽簽法分組后，A組52例，男32例，女20例；年齡范圍介于48～85歲，平均（58.65±0.47）歲；合并證病程為2～9個月，平均（4.06±0.47）個月。B組50例，男33例，女17例；年齡范圍介于46～89歲，平均（58.86±0.51）歲；合并證病程為3～8個月，平均（4.17±0.51）個月。兩組數(shù)據(jù)經(jīng)假設檢驗差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

A組行Feb（國藥準字H20130058）治療，劑量為20～40 mg/次，1次/d，口服治療6個月。

B組行All（國藥準字H44021368）治療，劑量為100～300 mg/次，1次/d，口服治療6個月。

當男患者的SUA降至7 mg/dl以下，或女患者的SUA降至6 mg/dl以下，且穩(wěn)定2個月以上，則可適度減少劑量。

1.3 觀察指標

記錄SCr、eGFR與24 h尿蛋白定量等腎功能指標；并記錄SUA水平。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 腎功能指標對比

A組治療6個月的腎功能指標均接近于基線期水平，且兩組的腎功能指標改變值較為相近，對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。B組治療6個月的腎功能指標均低于基線期水平，對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者腎功能指標對比（±s）

表1 兩組患者腎功能指標對比（±s）

指標時間A組B組（n=52）（n=50）SCr（mg/dl）eGFR（mL/min）24 h尿蛋白定量（g）基線期治療6個月改變值基線期治療6個月改變值基線期治療6個月改變值1.70±0.61 1.64±0.48-0.06±0.13 29.55±2.34 30.35±2.59 0.80±0.24 1.26±0.94 0.96±0.70-0.30±0.24 1.62±0.55 1.58±0.41-0.04±0.14 29.42±2.15 30.14±2.98 0.72±0.28 1.19±0.92 0.94±0.75-0.25±0.17

2.2 SUA水平對比

兩組患者治療6個月的SUA水平均低于基線期水平，且A組治療6個月后的SUA水平低于B組，改變值小于B組,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者SUA水平對比[（±s），mg/dl]

表2 兩組患者SUA水平對比[（±s），mg/dl]

組別基線期治療6個月改變值t線期/6個月值P值A組（n=52）B組（n=50）t值P值9.22±0.75 9.15±0.74 0.474 0.636 6.14±0.50 6.88±0.54 7.185＜0.001 3.08±0.25 2.27±0.20 18.025＜0.001 24.304 17.639＜0.001＜0.001

3 討論

CKD的發(fā)病率較高，易合并HUA，進而導致心腦血管疾病或是代謝紊亂，影響治療預后[3]。降尿酸藥物可阻斷CKD的腎功能損傷進展，但現(xiàn)階段我國臨床醫(yī)學中缺乏CKD合并HUA的合理藥物。2013年Feb問世，其對于該合并癥的治療效果較佳，且降尿酸效果顯著。其作用機制為：口服藥物后可避免動脈血管平滑肌細胞的過度增生，防止管壁硬化，恢復腎臟的調節(jié)與保護功能。并能降低腎小球靜力壓，預防腎損傷[4]。

A組基線期與治療6個月的SCr改變值為（-0.06±0.13）mg/dl，B組為（-0.04±0.14）mg/dl；eGFR改變值為（0.80±0.24）mL/min，B組為（0.72±0.28）mL/min；24 h尿蛋白定量改變值為（-0.30±0.24）g，B組為（-0.25±0.17）g（P＜0.05）。說明Feb對于腎功能指標的保護性更強，原因是：①Feb具有較高的強效降尿酸效應，可阻斷腎損傷進展，對氧化應激反應有介導作用，能夠加快血管平滑肌的有效增殖過程，保護血管內皮細胞，避免因免疫應答或是炎癥反應加重腎損傷[5]。②Feb可顯著減少尿酸合成量，進而減輕腎臟對于尿酸排泄的負擔，改善腎功能[6]。③Feb與All的藥物排泄與代謝途徑有所差異，F(xiàn)eb經(jīng)糞便與尿液排泄，All經(jīng)腎臟排泄，藥物毒性高于Feb。

A組基線期的SUA水平為（9.22±0.75）mg/dl，B組為（9.15±0.74）mg/dl；A組治療6個月的SUA水平為（6.14±0.50）mg/dl，B組為（6.88±0.54）mg/dl；A組的改變值為（-3.08±0.25）mg/dl，B組為（-2.27±0.20）mg/dl。與華明等[7]研究結果[非布司他組在基線期的SUA水平為（9.23±2.85）mg/dl，治療6月的水平為（6.22±1.50）mg/dl；改變值為（-3.01±0.72）mg/dl；別嘌呤醇組在基線期的SUA水平為（9.11±2.67）mg/dl，治療6月的 水 平 為（6.87±1.65）mg/dl；改 變 值 為（-2.24±0.87）mg/dl，對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。]基本一致。說明該次研究符合以往研究數(shù)據(jù)，具有臨床指導價值。有研究指出[8]，每日40 mg的Feb治療作用優(yōu)于每日300 mg的All。原因是All僅抑制黃嘌呤氧化酶（簡稱XO）氧化形式，其活性代謝產物可與XO產生作用，生成自發(fā)性氧化反應，恢復XO活性[9]。而Feb在結合氧化型或是還原型鉬原子后可形成穩(wěn)定性較強的復合物，其藥效不受多種物質自動氧化影響，作用更為持久，可顯著降低SUA水平[10-11]。

綜上所述，F(xiàn)eb可作為CKD合并HUA患者的首選藥物，可顯著保護腎功能，降低機體尿酸水平，具有更廣泛的用藥價值[12-13]。為擴大該次研究結果，可增加樣本量，精準納入CKD中晚期患者，分析Feb對于中晚期患者的治療效果，提升其臨床實用性。