陳宏鵬 鄭靄萱

肺癌為起源于支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，是中國以及全世界最為常見的惡性腫瘤，也是居于首位的癌癥死亡原因?？妊侵型砥诜伟┑某Ｒ姴l(fā)癥，屬中醫(yī)學(xué)“血證”范疇。臨床多見血絲痰、咯少量鮮血，甚見大咯血，且常反復(fù)出現(xiàn)，甚至貫穿整個(gè)病程?？┭粌H加重了患者及家屬對疾病的恐懼，更容易誘發(fā)肺部感染、引發(fā)窒息等，從而加重病情。據(jù)統(tǒng)計(jì)，肺癌咯血相關(guān)病死率可以達(dá)25%以上[1]。目前內(nèi)科應(yīng)對肺癌咯血主要采用藥物治療手段，但其效果并不理想。外科主要采用手術(shù)搶救，但其使用范圍較窄，而且創(chuàng)傷相對較大，病死率較高。本研究擬觀察百合固金湯對原發(fā)性支氣管肺癌所致咯血的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集24個(gè)月內(nèi)(2017年11月—2019年11月)，揭陽市人民醫(yī)院確診為肺癌患者中具有明顯咯血癥狀，中醫(yī)證型符合“陰虛火旺型”，無其他基礎(chǔ)疾病，且對本研究所用藥物無過敏反應(yīng)的患者共50例，納入本研究。所有患者隨機(jī)分為 2組。對照組 25例,年齡 43～72歲,平均年齡(56.9±10.1)歲；其中男性12例，女性13例，病程3～24個(gè)月，平均病程(10.3±6.7)月。觀察組 25例,年齡 42～71歲,平均年齡(55.1±11.8)歲；其中男性11例，女性14例；病程2～26個(gè)月，平均病程(11.1±8.1)個(gè)月。2組患者一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)肺癌的診斷依據(jù)《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2017年版)》，有明確病理診斷，可診斷為原發(fā)性支氣管肺癌[2]。咯血診斷依據(jù)《咯血診治專家共識》，喉以下呼吸道任何部位出血經(jīng)口腔排出診斷為咯血[3]。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)咯血的疾病及證型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)(ZY/T001.1-94)《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]，以及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中陰虛火旺證證候標(biāo)準(zhǔn)：咯血是肺絡(luò)受傷，血溢脈外，以咳嗽，咯血，或痰中帶血等為主要表現(xiàn)。陰虛火旺證表現(xiàn)為反復(fù)咯血，血色鮮紅，干咳咽燥，心煩不寐，腰酸足軟，或伴頭暈，耳鳴，健忘，遺精，口干津少，五心煩熱等癥狀，舌紅少苔，脈細(xì)而數(shù)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①咯血表現(xiàn)為痰中帶血，且24 h內(nèi)總出血量不超過100 ml(小量出血)；②近3個(gè)月內(nèi)未接受任何放射治療或化學(xué)治療；③預(yù)計(jì)生存期大于6個(gè)月；④肝腎功正常；⑤KPS評分大于60分；⑥年齡18～65歲；⑦中醫(yī)證型符合陰虛火旺證。符合以上全部條件者予以納入。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①對試驗(yàn)藥物存在過敏反應(yīng)者；②同時(shí)患有其他影響造血系統(tǒng)功能的疾病者；③患有精神類疾病，不能正常配合治療者。存在以上任何一種情況者予以剔除。

1.3.3 病例剔除與應(yīng)急處置若患者服藥期間出現(xiàn)大咯血現(xiàn)象，則立即剔除出組，并予以積極治療控制出血。

1.4 治療方法對照組患者口服安絡(luò)血(江蘇亞邦愛普森藥業(yè)，B14202221963，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32023285)5 mg，每日3次。觀察組患者在此基礎(chǔ)上口服百合固金湯方藥組成及劑量：熟地黃9 g，生地黃9 g，當(dāng)歸9 g，白芍3 g，甘草3 g，桔梗3 g，玄參3 g，貝母12 g，麥冬12 g，百合12 g。煎取300 ml，每日服用2次，每次口服150 ml，治療周期為2周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]制定：選擇咳嗽、氣喘、血痰、乏力4個(gè)癥狀。證候積分采用 4 分制進(jìn)行評分，0 分為未出現(xiàn)癥狀，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。

1.5.2 安全性指標(biāo)觀察記錄2組治療前后血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、肌酐水平，評價(jià)藥物安全性。

1.5.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照有關(guān)文獻(xiàn)[6]擬定，治療后咯血停止，且1個(gè)月內(nèi)未見復(fù)發(fā)，為顯效; 咯血量減少50%以上，為有效；咯血減少量小于10%，為無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分比較對照組及觀察組治療后積分均顯著降低(P<0.05)，且觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者中醫(yī)證候積分比較 (例，

2.2 血清安全性指標(biāo)檢測2組治療前后轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素以及肌酐差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明所用藥物安全性良好，無明顯毒副作用。見表2。

表2 2組患者治療前后血清生化指標(biāo)檢測 (例，

2.3 總有效率治療后2組患者的咯血癥狀均有一定程度的改善。對照組總有效率為60.0%，觀察組總有效率為84.0%，觀察組的總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療總有效率比較 (例，%)

3 討論

咯血是原發(fā)性支氣管肺癌的常見并發(fā)癥，多由腫瘤侵犯支氣管血管產(chǎn)生損害，引起管壁破潰導(dǎo)致，在鱗狀細(xì)胞癌的患者中發(fā)生率更高?，F(xiàn)有的止血藥物一般是通過改善患者毛細(xì)血管通透性、降低肺循環(huán)壓力、改善凝血功能等發(fā)揮止血作用[7]。安絡(luò)血又名腎上腺色腙，是臨床常用的一種治療肺癌及肺結(jié)核等疾病所致咯血的藥物[8]。作為一種縮氨脲，它是由腎上腺素的一種氧化物腎上腺色素產(chǎn)生的, 其可以通過增強(qiáng)毛細(xì)血管對外界損傷的抵御作用、穩(wěn)定血管及其周圍組織的酸性黏多糖環(huán)境, 恢復(fù)受損的毛細(xì)血管的功能，同時(shí)增強(qiáng)毛細(xì)血管收縮力及毛細(xì)血管彈性，從而達(dá)到治療咯血的功能[9]。

但在內(nèi)科治療中，單獨(dú)應(yīng)用于腫瘤侵犯導(dǎo)致的咯血，效果不甚理想。中醫(yī)藥在治療肺癌咯血方面具有一定的優(yōu)勢，單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)合止血西藥共同應(yīng)用，常能取得更好的治療效果[10]。中醫(yī)認(rèn)為，中晚期肺癌咯血多與肺陰虧耗、陰虛毒熱，導(dǎo)致熱傷血絡(luò)、血熱妄行有關(guān)，其癥候兼具“正虛”與“熱毒”兩方面特點(diǎn)，主要發(fā)病部位在肺。因肺為氣之主，腎為氣之根，又有久病及腎，腎虛則精氣不足之說。腎精虛損，一方面導(dǎo)致腎陽不振，不能鼓動(dòng)人體正氣。另一方面腎精虧虛，虛熱內(nèi)生，耗損陰津，日久精枯髓竭，無以化生氣血?？梢?，腎精虛損在肺癌咯血的發(fā)病中起著重要的作用，是導(dǎo)致氣血不足、血溢脈外的根本原因，并貫穿于肺癌發(fā)病過程之始終。故肺癌中晚期諸證治療多肺腎兼顧，治肺以治標(biāo)，治腎以治本。因此申請者認(rèn)為，臨床應(yīng)對肺癌中晚期咯血，可治肺以快速緩解咯血癥狀，治腎以預(yù)防復(fù)發(fā)。

百合固金湯(《慎齋遺書》)由熟地黃、生地黃、百合、麥冬、貝母、當(dāng)歸、桔梗、玄參、白芍、甘草組成，功擅滋陰潤肺，兼可化痰[11]，“陰虛毒熱”是該方劑的臨床辨證要點(diǎn)。孫桂芝教授認(rèn)為，肺癌中晚期多呈現(xiàn)肺腎陰虛之證，百合固金湯是治療肺腎陰虧的代表方劑[12]。既往研究中，對于百合固金湯加減方治療肺癌咯血曾有臨床報(bào)道[13]，認(rèn)為百合固金湯加味方具有滋陰潤肺、涼血止血、標(biāo)本兼治的作用，臨床可用于治療肺癌咯血。

通過本研究發(fā)現(xiàn)，與單純西醫(yī)止血治療相比，加服百合固金湯可更好地改善肺癌患者咯血癥狀，減輕陰虛火旺的中醫(yī)癥狀，且藥物安全性良好，無明顯毒副作用。由此證明，百合固金湯對肺癌咯血具有顯著的治療效果。本研究為解決肺癌咯血的難題提供了一個(gè)可供參考的治療思路，對于百合固金湯治療肺癌咯血的分子機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

百合固金湯聯(lián)合西藥能夠顯著改善肺癌咯血，且無明顯毒副作用。