盧其香，楊冬，單秋潔，李瑩瑩

江蘇省沭陽縣人民醫(yī)院（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬沭陽醫(yī)院）腫瘤放療科，江蘇宿遷223600

肺腺癌是肺癌的組織學(xué)分型中的一種，大約占肺癌發(fā)病率的52%，并且近年來有逐步上升的趨勢(shì)[1]。臨床資料顯示，肺腺癌患者中，大約有30%的患者可能發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，其中發(fā)生脊柱轉(zhuǎn)移的占比為40%～60%。肺腺癌伴脊柱轉(zhuǎn)移不僅增加了臨床治療難度，還嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量和生活質(zhì)量。隨著新的分子亞型分類和靶向治療的應(yīng)用，靶向療法逐漸用于治療肺腺癌伴脊柱轉(zhuǎn)移[2]。EGFR-TKIs是肺腺癌伴脊柱轉(zhuǎn)移的重要治療手段，在改善患者病情以及延長存活時(shí)間上發(fā)揮著重要的作用。但是，目前臨床尚未完全闡明EGFR-TKIs治療的預(yù)后影響因素?；诖耍撐倪x取該院2017年4月—2020年4月收治的52例肺腺癌伴脊柱轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行分析，總結(jié)EGFRTKIs治療效果，探討影響預(yù)后的因素?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為該院收治的52例肺腺癌伴脊柱轉(zhuǎn)移患者，其中男性患者24例，女性患者28例；患者年齡最大為86歲，年齡最小為35歲，平均（60.34±3.42）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：52例患者經(jīng)病理學(xué)檢查確診為肺腺癌；經(jīng)胸部CT、MRI等檢查確診為脊柱轉(zhuǎn)移；該次研究得到醫(yī)院上級(jí)部門的審批，并且52例患者及家屬知情，同意簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者的心肝腎等器官存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變；精神異常，不能與醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行簡(jiǎn)單交流的患者；病歷資料不齊全或者退出研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法52例患者給予EGFR-TKIs治療，其中有16例患者接受吉非替尼片（國藥準(zhǔn)字H20163465；規(guī)格：0.25 g/片×10片/盒）治療，口服，1次/d，250 mg/次；19例患者接受鹽酸厄洛替尼片（國藥準(zhǔn)字J20120060；規(guī)格：150 mg/片×7片/盒）治療，口服,1次/d，每次150mg；17例患者接受鹽酸?？颂婺崞▏帨?zhǔn)字H20110061；規(guī)格：125 mg/片×21片/盒）治療，口服，3次/d，125 mg/次?？傊委煏r(shí)間為6個(gè)月。

1.2.2 資料收集方法 在患者入院后，仔細(xì)收集患者的一般資料，包括性別、年齡、吸煙史、性別、KPS評(píng)分、雙膦鹽酸治療、Frankel分級(jí)、腫瘤轉(zhuǎn)移情況（內(nèi)臟或腦轉(zhuǎn)移、脊柱外骨轉(zhuǎn)移）、血清堿性磷酸酶（ALP）和乳酸脫氫酶（LDH）。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后通過打電話或門診方式對(duì)患者及患者家屬進(jìn)行隨訪，了解患者的生存情況；分析影響生存的相關(guān)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，計(jì)量資料以（±s）表示，采用Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 52例患者的生存情況分析

52例患者經(jīng)治療后，死亡患者有37例，占比為71.15%；存活患者有15例，占比為28.85%。患者最長存活時(shí)間為60.6個(gè)月，最短存活時(shí)間為2.4個(gè)月，中位生存時(shí)間為15.5個(gè)月。

2.2 EGFR-TKIs治療肺腺癌伴脊柱轉(zhuǎn)移患者預(yù)后影響因素的單因素分析

52例患者的性別、年齡、吸煙史、KPS評(píng)分、雙膦鹽酸治療和ALP水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；Frankel分級(jí)、內(nèi)臟或腦轉(zhuǎn)移、脊柱外骨轉(zhuǎn)移和LDH對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 EGFR-TKIs治療肺腺癌伴脊柱轉(zhuǎn)移患者預(yù)后影響因素分析Table 1 Univariate analysis of factors affecting the prognosis of patients with lung adenocarcinoma spinal metastasis treated by EGFR-TKIS

2.3 EGFR-TKIs治療肺腺癌伴脊柱轉(zhuǎn)移患者預(yù)后影響因素的多因素分析

內(nèi)臟或腦轉(zhuǎn)移是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

表2 EGFR-TKIs治療肺腺癌伴脊柱轉(zhuǎn)移患者預(yù)后影響因素的多因素分析Table 2 Multivariate analysis of factors affecting the prognosis of patients with lung adenocarcinoma spinal metastasis treated by EGFR-TKIs

3 討論

近年來，隨著分子生物學(xué)與基因組學(xué)等的快速發(fā)展與改進(jìn)，臨床研究已經(jīng)明確肺癌包含不同的基因突變亞型[3-4]，比如EGFR、ALK、KRAS等基因突變，并且不同亞型決定了治療方案的選擇和預(yù)后[5]。在肺腺癌中，EGFR的基因突變占比約為40%～50%，臨床治療肺腺癌伴脊柱轉(zhuǎn)移常選擇EGFR-TKIs[6]。吉非替尼、厄洛替尼與?？颂婺崾荅GFR-TKIs治療方案的主要藥物，能夠有效抑制EGFR受體酪氨酸的自體磷酸化，進(jìn)而抑制下游信號(hào)的傳導(dǎo)，最終阻止EGFR依賴的細(xì)胞增殖，從而達(dá)到治療疾病的目的[7]。周生余等[8]研究顯示，患者的中位生存時(shí)間為15個(gè)月，該次研究也發(fā)現(xiàn)，52例患者的存活率為21.85%，中位生存時(shí)間為15.5個(gè)月，說明EGFR-TKIs治療肺腺癌伴脊柱轉(zhuǎn)移的效果確切，能夠延緩病情進(jìn)展速度，提高患者的存活率，利于患者的預(yù)后。

該研究經(jīng)Logistic回歸模型多因素分析，結(jié)果顯示，合并內(nèi)臟或腦轉(zhuǎn)移是影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素，這與劉樂樂等[9]的研究報(bào)道一致。以往研究發(fā)現(xiàn)[10]，骨轉(zhuǎn)移患者經(jīng)雙膦鹽酸治療后，患者的生存期長于未采用雙膦鹽酸治療的患者，而該次研究發(fā)現(xiàn)，雖然采用雙膦鹽酸治療患者的生存期長于未采用雙膦鹽酸治療的患者，但是對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。該研究還發(fā)現(xiàn)，KPS評(píng)分與經(jīng)EGFR-TKIs治療患者的生存期無相關(guān)性。雖然肺腺癌伴脊柱轉(zhuǎn)移患者功能狀態(tài)的好壞與生存期無相關(guān)性，但是EGFR-TKIs治療能夠幫助患者更好地控制病情，建議對(duì)于功能狀態(tài)較差但存在EGFR敏感突變的患者仍然采用EGFR-TKIs治療方案，從而改善患者的生存質(zhì)量[11]。在該次研究中，由于屬于回顧性研究，在病例收集過程中可能存在偏差；同時(shí)，受基因檢測(cè)的限制，研究選入樣本較少，對(duì)研究結(jié)果可能會(huì)產(chǎn)生一定的影響，故今后仍需加大樣本容量加以證實(shí)[12]。

綜上所述，EGFR-TKIs對(duì)肺腺癌伴脊柱轉(zhuǎn)移患者的生存質(zhì)量具有明顯的改善作用，特別適用于功能狀態(tài)較差，但存在EGFR敏感突變的患者。同時(shí)，經(jīng)過多因素發(fā)現(xiàn)，合并內(nèi)臟或腦轉(zhuǎn)移是影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素，在治療過程中需要引起重視，避免腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生。