張?jiān)品?/p>

(河南中醫(yī)藥大學(xué)人民醫(yī)院、鄭州人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000)

子癇前期是妊娠20 周后血壓、蛋白尿升高，且出現(xiàn)上腹不適、惡心、頭暈等癥狀，若不及時(shí)治療，病情加重會引發(fā)抽搐或昏迷，甚至危及母胎生命健康[1]。因此，盡早篩查子癇前期對及時(shí)控制子癇前期病情，最大限度延長孕婦孕周十分重要。唐氏篩查是一項(xiàng)篩查唐氏兒風(fēng)險(xiǎn)的檢查手段，檢測指標(biāo)主要有游離雌三醇(uE3)、β-人絨毛膜促性腺素(β-hCG)、血清甲胎蛋白(AFP)，有臨床研究[2-3]指出子癇前期篩查及子癇前期孕婦妊娠結(jié)局與唐氏篩查指標(biāo)有一定關(guān)聯(lián)，這對預(yù)警孕婦子癇前期發(fā)生情況和不良妊娠結(jié)局有著重要意義。鑒于此，本研究選擇子癇前期孕婦和健康孕婦進(jìn)行唐氏篩查指標(biāo)檢測，對比分析唐氏篩查指標(biāo)及糖代謝指標(biāo)與孕婦妊娠結(jié)局、子癇前期的相關(guān)性，為臨床早期檢出子癇前期孕婦提供可靠依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇河南中醫(yī)藥大學(xué)人民醫(yī)院2018年8月至2020年8月接收的130例孕婦作為研究對象，所有孕婦均按時(shí)規(guī)范產(chǎn)檢，并確診為子癇前期，根據(jù)嚴(yán)重程度分為輕度組(70例)、重度組(60例)，選取同期產(chǎn)檢50例健康孕婦作為對照組。對照組：初產(chǎn)婦24例，經(jīng)產(chǎn)婦26例；年齡21 ～36 歲，平均(25.34±3.25) 歲；孕前體質(zhì)量20 ～25 kg/m2，平均(23.46±1.52) kg/m2。輕度組：初產(chǎn)婦33例，經(jīng)產(chǎn)婦37例；年齡20 ～35 歲，平均(25.63±3.55)歲；孕前體質(zhì)量20 ～25 kg/m2，平均(23.63±1.34) kg/m2。重度組：初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦30例；年齡20 ～36 歲，平均(25.47±3.35) 歲；孕前體質(zhì)量20 ～25 kg/m2，平均(23.57±1.38) kg/m2。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。所有孕婦對本研究知情同意，本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)子癇前期孕婦納入標(biāo)準(zhǔn)：單胎妊娠者；年齡≥20 歲者；孕20 周后收縮壓≥140 mmHg( 或舒張壓≥90 mmHg) 且24 h 尿蛋白定量≥0.3 g；后期在本院住院、分娩，并積極配合隨訪者。(2) 健康孕婦納入標(biāo)準(zhǔn)：單胎妊娠者；年齡≥20 歲者；孕20 周后血壓、尿蛋白處于正常水平者；積極配合隨訪者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往糖尿病、高血壓者；24 周前終止妊娠者；合并其他妊娠并發(fā)癥者；中途退出隨訪者；具有家族遺傳病史者。

1.2 方法

采集所有孕婦清晨空腹靜脈血3 mL，離心后取上清液，置于抗凝管，并放在-80 ℃冰箱中待測，檢測前1 d 在4℃冰箱緩慢融化，檢測前2 h，在25 ～26℃環(huán)境下自然復(fù)溶，采用美國Perkin Elmer 公司生產(chǎn)的Delfial235 全自動(dòng)生化分析儀檢測，采用時(shí)間分辨熒光免疫法孕婦血清中AFP、β-hCG、uE3 水平。收集兩組孕婦糖代謝指標(biāo)：孕早期( 孕6 ～13+5周) 檢測時(shí)的空腹血糖值(FPG) 及孕中期( 孕24 ～28 周) 口服糖耐量試驗(yàn)0 h、1 h、2 h 血糖值(OGTT)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較子癇前期孕婦和健康孕婦的唐氏篩查指標(biāo)、妊娠結(jié)局，并分析唐氏篩查指標(biāo)與子癇前期孕婦妊娠結(jié)局的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以n(%) 表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 子癇前期孕婦與健康孕婦唐氏篩查指標(biāo)比較

子癇前期孕婦的β-hCG 高于健康孕婦，uE3、AFP低于健康孕婦，不同子癇程度孕婦的唐氏篩查指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 子癇前期孕婦與健康孕婦唐氏篩查指標(biāo)比較(± s )

表1 子癇前期孕婦與健康孕婦唐氏篩查指標(biāo)比較(± s )

注：與對照組比較，①P ＜0.05；與輕度組比較，②P ＜0.05。

組別 例數(shù) β-hCG/(U·mL-1) uE3/(ng·mL-1) AFP/(ng·mL-1)對照組 50 40.36±2.58 1.35±0.08 48.36±12.58輕度組 70 46.58±2.64① 1.07±0.09① 40.58±10.64①重度組 60 53.16±2.52①② 0.84±0.05①② 37.16±10.52①②F 5.68 12.41 3.74 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 子癇前期孕婦與健康孕婦糖代謝指標(biāo)比較

子癇前期孕婦FPG、OGTT 0 h、OGTT 1 h、OGTT 2 h 均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 子癇前期孕婦與健康孕婦糖代謝指標(biāo)比較(± s ) 單位：mmol·L- 1

表2 子癇前期孕婦與健康孕婦糖代謝指標(biāo)比較(± s ) 單位：mmol·L- 1

注：與對照組比較，①P ＜0.05；與輕度組比較，②P ＜0.05。

組別 例數(shù) FPG OGTT 0 h OGTT 1 h OGTT 2 h對照組 50 4.26±0.26 4.15±0.18 6.16±0.16 5.30±0.24輕度組 70 5.13±0.12① 4.92±0.12① 6.88±0.21① 7.45±0.27①重度組 60 6.28±0.32①②5.45±0.15①②7.26±0.13①②8.23±0.28①②F 18.84 19.78 17.34 19.82 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 子癇前期孕婦與健康孕婦分娩孕周對新生兒出生體重的影響

對照組分娩孕周長于輕度組、重度組，新生兒出生體重大于輕度組、重度組，1 min Apgar 評分高于輕度組、重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 子癇前期孕婦與健康孕婦分娩孕周對新生兒出生體重的影響(± s )

表3 子癇前期孕婦與健康孕婦分娩孕周對新生兒出生體重的影響(± s )

注：與對照組比較，①P ＜0.05；與輕度組比較，②P ＜0.05。

組別 例數(shù) 分娩孕周 新生兒出生體重 1min Apgar 評分對照組 50 39.64±0.25 3.54±0.20 9.82±0.18輕度組 70 37.52±0.31① 3.08±0.13① 8.76±0.28①重度組 60 36.36±0.24①② 2.62±0.11①② 7.85±0.69①②F 3.25 6.85 8.34 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 子癇前期孕婦與健康孕婦妊娠結(jié)局比較

對照組胎兒宮內(nèi)生長遲緩、胎兒宮內(nèi)窒息、足月胎膜早破發(fā)生率低于輕度組、重度組，輕度組胎兒宮內(nèi)生長遲緩、胎兒宮內(nèi)窒息、足月胎膜早破發(fā)生率低于重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 子癇前期孕婦與健康孕婦妊娠結(jié)局的比較[n(%)]

2.5 唐氏篩查指標(biāo)與子癇前期孕婦妊娠結(jié)局的相關(guān)性 分析

Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，AFP、FPG、OGTT 0 h、OGTT 1 h、OGTT 2 h 與子癇前期孕婦分娩孕周、新生兒出生體重、1 min Apgar 評分、胎兒宮內(nèi)生長遲緩、胎兒宮內(nèi)窒息、足月胎膜早破均呈正相關(guān)；β-hCG 與1 min Apgar 評分呈負(fù)相關(guān)；uE3 與分娩孕周、新生兒出生體重、胎兒宮內(nèi)生長遲緩、胎兒宮內(nèi)窒息、足月胎膜早破均呈負(fù)相關(guān)，見表5。

表5 唐氏篩查指標(biāo)與孕婦妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析

3 討 論

據(jù)數(shù)據(jù)顯示，孕婦發(fā)生子癇占比為5%，尤其是初產(chǎn)婦、具有血管疾病或高血壓孕婦，患病率較高，多數(shù)研究[4-5]認(rèn)為與血管生成和胎盤缺血缺氧有關(guān)；也有研究[6]指出唐氏篩查指標(biāo)對子癇前期具有預(yù)警作用。AFP 是一種酸性糖蛋白，主要存在于胎兒發(fā)育早期卵黃囊和肝臟中，正常人含量較低，孕婦妊娠3 個(gè)月后AFP 會逐漸提升，7 ～8 個(gè)月后可達(dá)峰值。β-hCG 是胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的糖蛋白，其對妊娠相關(guān)疾病診斷、鑒別和妊娠結(jié)局觀察有重要價(jià)值。uE3 是預(yù)測胎兒狀況、判斷胎盤功能的主要指標(biāo)，連續(xù)監(jiān)測孕婦的uE3 可及時(shí)發(fā)現(xiàn)高危妊娠情況，若持續(xù)降低，可提示胎盤功能不良，進(jìn)而出現(xiàn)胎兒生長遲緩、宮內(nèi)死胎、先天畸形、先兆子癇等。

本研究結(jié)果顯示，子癇前期孕婦的β-hCG、FPG、OGTT 0 h、OGTT 1 h、OGTT 2 h高于健康孕婦，uE3、AFP 低于健康孕婦，不同子癇程度孕婦的唐氏篩查指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對照組分娩孕周長于輕度組、重度組，新生兒出生體重大于輕度組、重度組，1 min Apgar 評分高于輕度組、重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對照組胎兒宮內(nèi)生長遲緩、胎兒宮內(nèi)窒息、足月胎膜早破發(fā)生率低于輕度組、重度組，輕度組胎兒宮內(nèi)生長遲緩、胎兒宮內(nèi)窒息、足月胎膜早破發(fā)生率低于重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這說明唐氏篩查指標(biāo)聯(lián)合糖代謝指標(biāo)可以有效檢出子癇前期，還能評估子癇前期孕婦病情嚴(yán)重程度與妊娠結(jié)局。這是因?yàn)樽影B前期是一種胎盤源性疾病，胎盤缺血缺氧、胎盤淺著床和血管內(nèi)皮損傷是子癇發(fā)病的主要生理基礎(chǔ)，該疾病孕婦因血管損傷、胎盤異常而促進(jìn)多種血清標(biāo)志物的分泌和表達(dá)水平改變，同時(shí)AFP、β-hCG、uE3 表達(dá)水平都與胎盤功能改變有關(guān)，其中AFP 主要參與胎膜通透性、胎盤血流量生理反應(yīng)，只有少量AFP 流入母體血液中，但子癇前期孕婦小動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致胎盤血流量下降，使胎盤分泌的AFP 進(jìn)入母體血液的量也會逐漸減少[7]。此外，重度子癇孕婦子宮可出現(xiàn)螺旋動(dòng)脈栓塞，導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷和蛻膜出血壞死，進(jìn)而影響胎盤屏障功能，使AFP 分泌量顯著減少。β-hCG 經(jīng)絨毛膜進(jìn)入母體血液，在一定程度上反映胎盤功能，若胎盤缺血缺氧，會導(dǎo)致滋養(yǎng)層細(xì)胞分裂，也促使β-hCG 分泌量增加。uE3 是由胎盤轉(zhuǎn)化，且不經(jīng)腎臟排出，若胎盤功能受損，血管內(nèi)皮損傷，會釋放大量毒性物質(zhì)，使uE3 分泌減少[8-9]。糖代謝功能會直接影響胎盤血供情況和血流動(dòng)力學(xué)，使孕婦血壓逐漸提升，進(jìn)而提高子癇發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，Spearman 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，AFP、FPG、OGTT 0 h、OGTT 1 h、OGTT 2 h 與子癇前期孕婦分娩孕周、新生兒出生體重、1 min Apgar 評分、胎兒宮內(nèi)生長遲緩、胎兒宮內(nèi)窒息、足月胎膜早破均呈正相關(guān)；β-hCG 與1 min Apgar 評分呈負(fù)相關(guān)；uE3 與分娩孕周、新生兒出生體重、胎兒宮內(nèi)生長遲緩、胎兒宮內(nèi)窒息、足月胎膜早破均呈負(fù)相關(guān)。這提示唐氏篩查指標(biāo)、糖代謝指標(biāo)與子癇前期孕婦妊娠結(jié)局關(guān)系密切。由于子癇前期孕婦血管受損，各組織器官血液灌流不足，導(dǎo)致子宮胎盤供血不足，使胎盤絨毛細(xì)胞退行性病變，從而影響胎兒營養(yǎng)供給，也會使胎盤分泌標(biāo)志物表達(dá)紊亂，不利于正常妊娠。因此，唐氏篩查指標(biāo)及糖代謝指標(biāo)與子癇前期孕婦妊娠狀況和新生兒出生情況密切相關(guān)[10]。

綜上所述，唐氏篩查指標(biāo)、糖代謝指標(biāo)在子癇前期篩查中起到預(yù)警作用，可以及時(shí)檢出子癇發(fā)生情況，為臨床針對性干預(yù)提供依據(jù)，有利于改善孕婦妊娠結(jié)局。