孫跑勝

(通許第一醫(yī)院 檢驗科，河南 開封 475400)

類風濕性關節(jié)炎是一種以慢性多關節(jié)炎癥為主的自身免疫性疾病，該疾病炎性進展過程會導致關節(jié)畸形及功能喪失，發(fā)病兩年即可出現(xiàn)不可逆的骨關節(jié)破壞[1]。由于類風濕性關節(jié)炎病因復雜，臨床表現(xiàn)多變，容易造成誤診，導致預后不理想。目前臨床上對于類風濕性關節(jié)炎的診斷主要依賴于X 線檢查，但其特異度較低，容易出現(xiàn)誤診、漏診情況[2]。近年來，抗環(huán)瓜氨酸肽( 抗CCP 抗體)、類風濕因子(RF)、C 反應蛋白(CRP)、抗鏈球菌溶血素“O”(ASO)、紅細胞體積分布寬度(Rdw)等實驗室指標是臨床研究較多的指標，但是單一檢測始終敏感度及特異度不高[3]。本研究旨在探討抗CCP 抗體、RF、CRP、ASO 聯(lián)合Rdw 對于類風濕性關節(jié)檢測的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取通許第一醫(yī)院2018年7月至2020年6月收治的105例類風濕性關節(jié)炎患者作為觀察組，另選取105例健康體檢者作為對照組，其中觀察組患者男性55例，女性50例，年齡20 ～75 歲，平均(40.03±2.25) 歲；病程8 ～12年，平均(9.83±1.26)年。對照組男性54例，女性51例，年齡21 ～75 歲，平均(40.22±2.20) 歲。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。本研究經患者及家屬同意及醫(yī)院倫理委員會批準。

診斷標準：參照《內科學》[4]中關于類風濕性關節(jié)炎的診斷標準。

納入標準：(1) 符合上述診斷標準者，且臨床表現(xiàn)為全身酸痛乏力、關節(jié)腫痛、晨僵、皮下結節(jié)、繼發(fā)性干燥綜合征等；(2)未接受過相關治療者；(3)生命體征平穩(wěn)及意識清晰者等。

排除標準：(1) 合并急性、慢性感染；(2) 近期出現(xiàn)血液系統(tǒng)疾病者；(3) 合并冠心病、腦血管疾病者；(4)合并惡性腫瘤患者等。

1.2 方法

采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心分離血清，置于低溫環(huán)境保存待用。檢測：使用新產業(yè)MAGLUMI X8 檢測 血清抗CCP 抗體(0 ～5.0 U/mL)，檢測方法： 磁微粒化學發(fā)光法； 使用貝克曼AU5800 全自動生化檢測血清RF(0 ～20 IU/mL)、CRP(0.086 ～8.2 mg/L)、ASO(0 ～116 IU/mL) 檢 測 方法：透射比濁法，Rdw 使用希森美康XN100 全自動血液分析儀檢測(11.3% ～16.9%)。

1.3 觀察指標和評價標準

血清抗CCP 抗體、RF、CRP、ASO、Rdw 表達水平，采用上述方法比較兩組患者血清抗CCP 抗體、RF、CRP、ASO、Rdw 水平并記錄。

單項檢測及聯(lián)合檢測診斷效能，比較血清抗CCP 抗體、RF、CRP、ASO、Rdw 單項檢測及聯(lián)合檢測的敏感度、特異度。

血清抗CCP 抗體、RF、CRP、ASO、Rdw 水平與活動程度的相關性分析。按照疾病活動指數(shù)(DAS28 評分)將風濕性關節(jié)炎患者分為高度活動組(40例)、中度活動組(30例)、低度活動組(35例)。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據錄入SPSS 22.0 軟件中分析，用n(%) 表示計數(shù)資料，行χ2檢驗，用±s表示計量資料，行t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血清抗CCP 抗體、RF、CRP、ASO、Rdw 表達水平比較

觀察組患者血清抗CCP 抗體、RF、CRP、ASO、Rdw 水平均高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血清抗CCP 抗體、RF、CRP、ASO、Rdw 表達水平比較(± s )

表1 兩組血清抗CCP 抗體、RF、CRP、ASO、Rdw 表達水平比較(± s )

組別 抗CCP 抗體/(kRU·L-1) RF/(kU·L-1) CRP/(mg·L-1) ASO/(U·L-1) Rdw/%觀察組(n=105) 97.32±30.18 123.73±24.09 21.13±4.32 267.21±74.42 14.29±1.62對照組(n=105) 84.52±28.56 74.55±10.26 19.89±4.12 236.89±70.26 13.89±1.23 t 3.157 19.246 2.128 3.036 2.015 P 0.002 ＜0.001 0.034 0.003 0.045

2.2 單項檢測及聯(lián)合檢測診斷效能比較

RF 單項檢測敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值為78.23%、65.45%、83.49%、80.78%，RF+ 抗CCP 抗 體+CRP+ASO+Rdw 聯(lián) 合 檢 測 敏 感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值為23.25%、99.42%、91.13%、90.17%，五項聯(lián)合檢測診斷效能最高(P＜0.05)。見表2。

表2 單項檢測及聯(lián)合檢測診斷效能比較[n(%)]

2.3 血清抗CCP 抗體、RF、CRP、ASO、Rdw 水平與活動程度的相關性分析

血清抗CCP 抗體、RF、CRP、ASO、Rdw 水平與不同活動程度均呈正相關性(r=0.476、0.457、0.235、0.124、0.441，P＜0.05)。見表3。

表3 血清抗CCP 抗體、RF、CRP、ASO、Rdw 水平與不同活動程度的相關性分析

3 討 論

類風濕性關節(jié)炎的發(fā)病機制主要有環(huán)境因素、遺傳感染性、免疫因素等。目前認為支原體、病毒、細菌等感染會通過激活T、B 淋巴細胞分泌致炎因子，產生抗體，從而影響類風濕性關節(jié)的發(fā)病[5]。部分患者早期臨床癥狀不明顯，導致影像學檢查結果存在差異，因此早期診斷對于減少類風濕性關節(jié)炎的發(fā)病率具有重要意義[6]。

抗CCP 抗體是實驗室檢測的新指標，其檢測方法簡單，不受主觀因素的影響，其是高特異性自身抗體，其他疾病患者及健康人群體內表達較少[7]。隨著醫(yī)學免疫學技術的不斷發(fā)展，近年來逐漸證明了抗CCP 抗體對于診斷類風濕性關節(jié)炎靈敏度、特異度較高[8]。RF 是臨床診斷類風濕性關節(jié)炎最常用的檢測指標，其主要存在于血液及關節(jié)液中，但其在惡性腫瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡中以及健康人群體內均有表達，容易受一些抗原、抗體物質干擾，出現(xiàn)假陽性，導致誤診、漏診情況較多[9]。CRP 是肝臟合成的一種免疫調節(jié)因子，其可與淋巴表明CRP 結合調節(jié)淋巴免疫功能，在惡性腫瘤、組織損傷發(fā)生時表達水平會異常升高[10]。ASO、Rdw 作為檢測類風濕性關節(jié)炎的輔助指標，其在人體表達水平呈正相關，在診斷中其輔助作用。

本研究結果顯示，觀察組患者血清抗CCP 抗體、RF、CRP、ASO、Rdw水平均高于對照組，RF單項檢測敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值為78.23%、65.45%、83.49%、80.78%，RF+ 抗CCP 抗體+CRP+ASO+Rdw 聯(lián)合檢測敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值為23.25%、99.42%、91.13%、90.17%，五項聯(lián)合檢測診斷效能最高，血清抗CCP 抗體、RF、CRP、ASO、Rdw 水平與不同活動程度均呈正相關性，表明抗CCP 抗體、RF、CRP、ASO 聯(lián)合Rdw 檢測可提高類風濕性關節(jié)的診斷效能，與張利軍[11]研究結果相符。類風濕性關節(jié)患者隨著疾病活動程度的增加，類風濕因子水平不斷升高。既往有研究結果證實，CRP 參與類風濕性關節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展，可作為診斷的參考指標，其水平與類風濕性關節(jié)炎的活動呈線性相關，但其特異性較低，可與抗CCP 抗體結合，提高準確度[12]。

綜上所述，類風濕性關節(jié)炎患者抗CCP 抗體、RF、CRP、ASO、Rdw 水平均異常升高，聯(lián)合檢測對于類風濕性關節(jié)炎的診斷效能較高，但本研究樣本量較少，需擴大樣本量進行多樣本量、多中心點的進一步研究。