孔蓮花

(河南省煤炭總醫(yī)院 內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

冠心病(CAD) 為臨床常見慢性非傳染性疾病，其發(fā)病因素與冠狀動脈粥樣硬化密切相關，多表現(xiàn)為心力衰竭、心肌梗死等，具有致殘、致死率高的特點，對患者生命安全構(gòu)成巨大威脅[1]。相關研究表明，阿托伐他汀可通過抑制3-羥[基]-3-甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶，降低甲基戊素酸合成，達到控制血脂水平的目的，由于治療效果顯著，阿托伐他汀已成為臨床常用降脂藥物[2]。阿托伐他汀治療CAD 雖能有效改善患者血管內(nèi)皮功能，降低炎癥反應，調(diào)節(jié)血脂，延緩動脈粥樣硬化，但目前臨床對使用量尚無統(tǒng)一標準，何種劑量可使患者受益更多仍需探究[3]。因此，本研究探討不同劑量阿托伐他汀對CAD 療效、血管內(nèi)皮功能、炎癥因子水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南省煤炭總醫(yī)院收治的CAD 患者89例(2019年3月至2020年2月) 作為研究對象。根據(jù)電腦隨機數(shù)字表發(fā)分為常規(guī)劑量組(n=44) 與大劑量組(n=45)。常規(guī)劑量組男27例，女17例；年齡61 ～83 歲，平均(71.28±4.92) 歲；CAD 類型：心絞痛21例，心肌梗死23例。大劑量組男30例，女15例；年齡60 ～81 歲，平均(70.67±4.54) 歲；CAD 類型：心絞痛25例，心肌梗死20例，兩組基線資料( 性別、年齡、CAD 類型)均衡可比(P＞0.05)。

納入標準：經(jīng)心電圖、動態(tài)心電圖、心電圖負荷試驗確診為CAD；近1 個月內(nèi)未使用其他他汀類藥物治療；簽署知情同意書。

排除標準：合并嚴重肝腎功能障礙；凝血功能異常；感染性疾?。伙L濕性心臟病、心肌疾??；免疫性疾病；嚴重危急重癥感染、水電解質(zhì)紊亂；因藥物所引發(fā)繼發(fā)性高脂血癥；對本研究藥物過敏者。

1.2 方法

兩組均給予降血壓、降血糖、抗血小板、糾正酸堿平衡等對癥治療。

常規(guī)劑量組給予常規(guī)劑量阿托伐他汀(Pfizer Inc，批準文號H20170216)，口服，20 mg/ 次，1 次/d。

大劑量組給予大劑量阿托伐他汀， 口服，40 mg/ 次，1 次/d。

兩組均治療6 個月。

1.3 觀察指標

(1) 療效。顯效：臨床癥狀明顯改善，1 周內(nèi)心絞痛無發(fā)作，ST 回升段≥0.15 mV，T 波倒置變淺＞50%；有效：臨床癥狀有所改善，心絞痛發(fā)作頻次較治療前有所緩解，ST 段回升0.05 ～0.15 mV；無效：治療后仍未達至上述標準。治療有效率=( 顯效+ 有效)例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。(2) 治療前后兩組血管內(nèi)皮功能[ 內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)]。治療前后抽取患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測ET-1、NO。(3) 治療前后兩組炎癥因子水平[ 腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)]。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測TNF-α、MMP-9。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0 對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料( 血管內(nèi)皮功能、炎癥因子水平) 以±s表示，t檢驗，計數(shù)資料( 療效) 以n(%) 表示，χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

大劑量組總有效率93.33%較常規(guī)劑量組77.27%高，差異顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

治療后，大劑量組ET-1 較常規(guī)劑量組低，NO 較常規(guī)劑量組高，差異顯著(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較(± s )單位：μg·L-1

表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較(± s )單位：μg·L-1

組別 例數(shù) ET-1 NO治療前 治療后 治療前 治療后大劑量組 45 112.09±22.09 64.39±10.81 238.50±41.09 352.62±53.87常規(guī)劑量組 44 105.25±19.87 85.67±12.67 230.62±37.20 295.37±41.28 t 1.535 8.531 0.948 5.619 P 0.129 ＜0.001 0.346 ＜0.001

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療后，大劑量組TNF-α、MMP-9 水平較常規(guī)劑量組低，差異顯著(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較(± s )

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較(± s )

組別 例數(shù) TNF-α/(mg·L-1) MMP-9/(ng·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后大劑量組 45 21.86±3.42 16.21±2.41 96.05±15.09 32.37±6.01常規(guī)劑量組 44 22.23±3.89 18.27±3.06 90.22±13.57 62.58±10.65 t 0.477 3.533 1.915 16.528 P 0.635 0.001 0.059 ＜0.001

3 討 論

由于CAD 主要因脂質(zhì)代謝異常，脂質(zhì)沉積于動脈內(nèi)膜，促使冠狀動脈粥樣硬化病變，造成動脈形成堵塞或狹窄，導致心肌組織缺血[4]。因此，改善患者動脈粥樣硬化，對患者治療及預后具有重要意義。

他汀類藥物作為臨床有效調(diào)脂藥物之一，廣泛應用至各類高脂血癥治療中，可通過競爭性減少細胞內(nèi)膽固醇合成，降低血清膽固醇水平[5]。而阿托伐他汀作為選擇性強、親脂性高的還原酶抑制劑，除具明顯降血脂作用外，還具抗炎、抗血小板聚集、改善血管內(nèi)皮細胞等作用。相關研究表明，阿托伐他汀治療CAD 效果良好，但不同劑量阿托伐他汀對CAD 患者動脈粥樣硬化改善程度有所不同[6]。ET-1 作為內(nèi)皮細胞分泌所導致血管收縮肽，具有良好收縮血管作用，可促進纖維細胞增殖，導致心肌肥厚，可作為內(nèi)皮損傷標志物；NO 調(diào)節(jié)血管舒張、抑制血小板黏附、減輕內(nèi)皮細胞黏附損傷，其表達水平伴隨血管內(nèi)皮功能舒張作用而降低。

根據(jù)本研究得出，大劑量組總有效率、NO 較常規(guī)劑量組高，治療后ET-1 較常規(guī)劑量組低(P＜0.05)?？赡芤虼髣┝堪⑼蟹ニ】赏ㄟ^增加血藥濃度，有效抑制膽固醇合成，進而降低總膽固醇水平，緩解動脈粥樣硬化情況，有效改善血管內(nèi)皮細胞功能，達到緩解CAD 病情的作用。另外，TNF-α 主要由激活單核巨噬細胞所分泌，作為機體內(nèi)機體免疫、炎癥反應重要調(diào)節(jié)因子，其表達水平直接反映機體內(nèi)炎癥程度，表達水平異常，血管內(nèi)皮功能損傷越嚴重[7-8]。而MMP-9 通過參與炎癥反應、免疫相關疾病進展過程，并釋放血管內(nèi)皮生長因子參與血管生成，加重病情[9]。本研究結(jié)果可知，治療后大劑量組TNF-α、MMP-9 水平較常規(guī)劑量組低(P＜0.05)。阿托伐他汀可抑制肝臟內(nèi)甲基戊酸代謝產(chǎn)物，間接減少巨噬細胞蛋白酶分泌，減輕炎癥因子對中性粒細胞浸潤，達到抑制炎癥反應通路與異丙醇信號分析產(chǎn)生合成作用，有效調(diào)節(jié)炎癥因子水平，降低炎癥因子對血管壁損傷。由于常規(guī)劑量阿托伐他汀雖能緩解機體炎癥反應，但作用較小，使用大劑量效果更顯著。

綜上所述，與小劑量相比，大劑量阿托伐他汀治療效果顯著，血管內(nèi)皮改善效果良好，可有效降低炎癥因子水平。