申靜，楊延靈，勝照杰，趙福軍，吉靜娜，程奇樂(lè)

(安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院、河南科技大學(xué)第四附屬醫(yī)院 放五科，河南 安陽(yáng) 455000)

腦轉(zhuǎn)移瘤多發(fā)生在晚期惡性腫瘤患者中，多見(jiàn)于肺癌和乳腺癌患者。目前，全腦放療是治療腦轉(zhuǎn)移瘤的主要措施，可延長(zhǎng)患者的生存期，但全腦放療對(duì)患者腦部功能的影響也日益凸顯，尤其是對(duì)海馬區(qū)域的影響[1]。海馬區(qū)域主要負(fù)責(zé)機(jī)體的記憶、學(xué)習(xí)功能，對(duì)放射線非常敏感，一旦雙側(cè)海馬接受的放射劑量超過(guò)7 Gy，就有可能影響海馬的正常功能，給患者的生存質(zhì)量造成不良影響；但多數(shù)腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生在海馬區(qū)域外的一定范圍內(nèi)，因此保護(hù)海馬區(qū)域的腦放療措施有可實(shí)施性[2]。本研究旨在探討海馬保護(hù)技術(shù)對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤全腦放療患者認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院2017年3月至2019年6月收治的74例接受全腦放療的腦轉(zhuǎn)移瘤患者為研究對(duì)象，根據(jù)入院時(shí)間分為對(duì)照組(2017年3月至2018年4月) 與 實(shí) 驗(yàn) 組(2018年5月 至2019年6月)，各37例。對(duì)照組中男26例，女11例；年齡50 ～68 歲，平均(62.61±3.97) 歲；單發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤16例，多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤21例；原發(fā)癌類型：肺癌19例，乳腺癌5例，其他13例。實(shí)驗(yàn)組中男24例，女13例；年齡51 ～70 歲，平均(63.04±3.88) 歲；單發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤17例，多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤20例；原發(fā)癌類型：肺癌20例，乳腺癌7例，其他10例。兩組性別、年齡、腦內(nèi)轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、原發(fā)癌類型間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理監(jiān)督部門批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)癌經(jīng)病理學(xué)檢驗(yàn)確診，腦轉(zhuǎn)移瘤經(jīng)影像學(xué)檢查確診；卡氏一般狀態(tài)評(píng)分[3]≥70 分；均接受全腦放療，無(wú)禁忌證；預(yù)計(jì)生存期6 個(gè)月以上；患者及其家屬了解研究?jī)?nèi)容，并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他可能影響腦部功能的疾病，如腦血栓、精神系統(tǒng)疾病等；合并糖尿病、高血壓等全身性疾?。缓喜⑿?、肝等嚴(yán)重臟器功能疾?。恢型就顺鲅芯空?。

1.2 治療方法

對(duì)照組接受常規(guī)全腦放療?；颊呷⊙雠P位，雙手放在身體兩側(cè)，用U 形熱塑面罩固定頭部，以全腦為靶區(qū)，使用直線加速器6MV-X 線(SIEMENS，PRIMUS-H 型)進(jìn)行照射，放療總吸收劑量為30 Gy，3 Gy/次，5 次/周，治療2 周。

實(shí)驗(yàn)組接受海馬保護(hù)全腦放療。通過(guò)CT 掃描(3 mm層厚) 和MRI 增強(qiáng)掃描確定放療靶區(qū)范圍，勾畫出海馬后沿邊界向外擴(kuò)大5 mm 作為劑量限制區(qū)域，明確腦轉(zhuǎn)移瘤的位置和邊界；測(cè)量轉(zhuǎn)移瘤邊緣和海馬邊緣的絕對(duì)空間距離，確定最終的放療靶區(qū)范圍。化療劑量、頻次及時(shí)間同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)

①認(rèn)知功能：使用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)[4]和簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表(MMES)[5]評(píng)價(jià)兩組放療前和放療結(jié)束后半年的認(rèn)知功能，其中MoCA 包括記憶、抽象思維、注意集中等8 個(gè)評(píng)價(jià)維度，總分30 分，量表評(píng)分越高代表認(rèn)知功能越好；MMES 包括計(jì)算力、視空間、即刻記憶等7 個(gè)評(píng)價(jià)維度，總分30 分，量表評(píng)分越高代表認(rèn)知功能越好。②血清S-100β 蛋白水平：分別于放療結(jié)束后1 d、放療結(jié)束后14 d，取兩組患者的靜脈血4 mL，分離血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)其中S-100β蛋白的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)錄入SPSS 25.0 軟件中分析，計(jì)數(shù)資料用n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組認(rèn)知功能比較

放療前，兩組的MoCA、MMES 評(píng)分無(wú)顯著差異(P＞0.05)；放療結(jié)束后半年，兩組的MoCA 評(píng)分均顯著低于放療前(P＜0.05)，對(duì)照組的MMES 評(píng)分顯著低于放療前(P＜0.05)，實(shí)驗(yàn)組的MMES 評(píng)分低于放療前，但無(wú)顯著差異(P＞0.05)，實(shí)驗(yàn)組的MoCA、MMES 評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組認(rèn)知功能比較(± s )單位：分

表1 兩組認(rèn)知功能比較(± s )單位：分

組別 例數(shù) MoCA 評(píng)分 t P MMES 評(píng)分 t P放療前 放療結(jié)束后半年 放療前 放療結(jié)束后半年對(duì)照組 37 29.01±1.86 26.47±1.75 6.050 ＜0.001 29.24±1.92 27.39±2.42 3.643 0.001實(shí)驗(yàn)組 37 28.93±1.82 27.92±1.63 2.515 0.017 29.28±1.86 28.64±2.65 1.202 0.237 t 0.187 3.688 0.091 2.119 P 0.852 ＜0.001 0.928 0.038

2.2 兩組血清S-100β 蛋白水平比較

放療結(jié)束后1 d，兩組的血清S-100β 蛋白水平無(wú)顯著差異(P＞0.05)；放療結(jié)束后14 d，兩組的血清S-100β蛋白水平均顯著高于放療結(jié)束后1 d(P＜0.05)，且實(shí)驗(yàn)組的血清S-100β 蛋白水平顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清S-100β蛋白水平比較(± s ) 單位：μg·L-1

表2 兩組血清S-100β蛋白水平比較(± s ) 單位：μg·L-1

組別 例數(shù) S-100β 蛋白 t P放療結(jié)束后1 d 放療結(jié)束后14 d對(duì)照組 37 1.84±0.43 2.61±0.48 7.268 ＜0.001實(shí)驗(yàn)組 37 1.22±0.35 1.56±0.42 3.783 0.001 t 6.802 10.014 P＜0.001 ＜0.001

3 討 論

腦轉(zhuǎn)移瘤是指原本發(fā)生在其他位置的腫瘤轉(zhuǎn)移至顱內(nèi)，大多數(shù)情況下表明惡性腫瘤已發(fā)展至晚期，若未能及時(shí)治療，可在短時(shí)間內(nèi)侵襲、壓迫腦組織，導(dǎo)致病情快速惡化，威脅患者的生命安全。近年來(lái)，隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，腦轉(zhuǎn)移瘤的早期診斷準(zhǔn)確率有顯著提升[6]。

海馬的位置在齒狀回外側(cè)，是大腦邊緣系統(tǒng)的重要結(jié)構(gòu)，參與海馬回路的形成，而海馬回路與機(jī)體的學(xué)習(xí)、記憶等高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)密切相關(guān)。全腦放療可損傷海馬齒狀回的顆粒下區(qū)細(xì)胞，而該區(qū)域細(xì)胞的損傷可影響到神經(jīng)認(rèn)知功能[7]。有研究表明[8]，放療過(guò)程中對(duì)海馬區(qū)域及其周圍5 ～10 mm 范圍進(jìn)行保護(hù)，可在一定程度上保護(hù)認(rèn)知功能；同時(shí)全腦放療過(guò)程中實(shí)施海馬保護(hù)有助于保護(hù)患者的記憶功能，提高生活質(zhì)量。本研究對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者實(shí)施海馬保護(hù)全腦放療，以海馬邊界外5 mm 作為劑量限制區(qū)域，同時(shí)測(cè)量轉(zhuǎn)移瘤邊緣和海馬邊緣的絕對(duì)空間距離，確定最終的放療靶區(qū)范圍，旨在達(dá)到治療疾病并保護(hù)海馬區(qū)域的目的。本研究結(jié)果顯示，放療結(jié)束后半年，實(shí)驗(yàn)組MoCA、MMES 評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，表明海馬保護(hù)技術(shù)應(yīng)用于腦轉(zhuǎn)移瘤全腦放療患者可減輕認(rèn)知功能損傷。S-100β 蛋白是鈣離子結(jié)合蛋白，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)星狀神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中廣泛存在，有刺激神經(jīng)突觸生長(zhǎng)、促進(jìn)腦損傷修復(fù)等作用。S-100β 蛋白在正常機(jī)體內(nèi)含量很低，一般難以檢測(cè)出來(lái)，當(dāng)腦組織發(fā)生損傷時(shí)，S-100β 蛋白可從細(xì)胞中進(jìn)入腦脊液、血液，因此其水平升高可判斷為腦損傷[9]。本研究結(jié)果顯示，放療結(jié)束后14 d，實(shí)驗(yàn)組的血清S-100β 蛋白水平顯著低于對(duì)照組，表明海馬保護(hù)技術(shù)應(yīng)用于腦轉(zhuǎn)移瘤全腦放療患者可減輕腦損傷程度。

綜上所述，海馬保護(hù)技術(shù)應(yīng)用于腦轉(zhuǎn)移瘤全腦放療患者可減輕放療對(duì)認(rèn)知功能和腦組織的損害，應(yīng)用效果優(yōu)于常規(guī)全腦放療。