王麗

（河南省淮濱縣人民醫(yī)院藥劑科 淮濱464400）

頭孢唑林鈉為治療革蘭陽(yáng)性菌感染的常用抗生素，被廣泛應(yīng)用于金黃色葡萄球菌引發(fā)的泌尿系統(tǒng)感染、呼吸道感染、術(shù)后感染等感染性疾病治療中，也被應(yīng)用于圍術(shù)期預(yù)防感染治療，具有抗菌效果強(qiáng)、廣譜、耐青霉素酶、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)[1～3]。近年來(lái)我國(guó)靜脈配置中心將大多數(shù)藥物進(jìn)行統(tǒng)一配置后再分發(fā)至臨床進(jìn)行使用，藥物配置后穩(wěn)定性直接關(guān)系到其用藥的安全性及有效性[4]。隨著注射用頭孢唑林鈉在臨床上的廣泛應(yīng)用，其相關(guān)輸液不穩(wěn)定、藥品不良反應(yīng)相關(guān)報(bào)道也逐漸增多[5]。因此，為保證其配伍的穩(wěn)定性，本研究采用注射用頭孢唑林鈉分別與5%碳酸氫鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、10%葡萄糖注射液、乳酸鈉林格注射液配伍，觀察其穩(wěn)定性情況，以期為臨床提供有效參考，保證合理配伍及用藥安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 藥品與儀器

1.1 實(shí)驗(yàn)儀器 （1）美國(guó)安捷倫高效液相色譜儀（1260型）；（2）德國(guó)梅特勒托利多pH計(jì)（ELTA32型）；（3）賽多利斯電子天平（CPA225D型）。

1.2 藥品與試劑 注射用頭孢唑林鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H50021607）、質(zhì)量分?jǐn)?shù)為99.3%頭孢唑林鈉對(duì)照品由上海一研生物科技有限公司提供；5%碳酸氫鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、10%葡萄糖注射液、乳酸鈉林格注射液均由四川科倫藥業(yè)股份有限公司提供；水為純化水；枸櫞酸為分析純、無(wú)水磷酸鈉為分析純、乙腈為色譜純。

2 方法與觀察指標(biāo)

2.1 配置方法 在確認(rèn)藥品性狀、包裝、有效期符合標(biāo)準(zhǔn)后，采用一次性無(wú)菌注射器取2.5 ml滅菌注射用水分別推入8瓶注射用頭孢唑林鈉中搖勻，在藥物完全溶解后分別以5%碳酸氫鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、10%葡萄糖注射液、乳酸鈉林格注射液混合稀釋至100 ml，混合均勻，室溫避光密封保存，待用。

2.2 觀察指標(biāo) 將每種溶媒稀釋后的2瓶樣本分別放于5℃、25℃環(huán)境下，并分別在0、2、4、8、24 h取樣，依照《中華人民共和國(guó)藥典》[6]2015年版中方法評(píng)估各配伍溶液穩(wěn)定性，包括外觀、pH值、有效成分含量情況，各溶液樣本均連續(xù)檢測(cè)3次，取平均值作為最終結(jié)果。

2.2.1 外觀 在白色或黑色背景下采用肉眼觀察各標(biāo)本顏色及澄明度等外觀性狀情況。

2.2.2 pH值 采用pH計(jì)平行測(cè)定各標(biāo)本pH值。

2.2.3 頭孢唑林鈉測(cè)定 高效液相色譜法測(cè)定方法建立：（1）色譜條件為UltimateXB-C18色譜柱（250.0 mm×4.6 mm，5μm），流動(dòng)相為緩沖鹽溶液（枸櫞酸1.12 g、無(wú)水碳酸鈉1.33 g，加水稀釋到100 ml）-乙腈（88:12），流速為1.0 ml/min，柱溫30℃，進(jìn)樣量10μl，檢測(cè)波長(zhǎng)為254 nm。（2）線性關(guān)系：取對(duì)照品溶液，在進(jìn)樣器小瓶自動(dòng)進(jìn)樣檢測(cè)，以進(jìn)樣量（x，μg）為橫坐標(biāo)，峰面積（y）為縱坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，根據(jù)得到的線性回歸方程，計(jì)算出所測(cè)成分含量。根據(jù)0 h時(shí)色譜為參照，計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)含量。

3 結(jié)果

3.1 不同溫度各時(shí)間點(diǎn)注射用頭孢唑林鈉在不同溶媒中外觀及pH值情況 不同溫度各時(shí)間點(diǎn)注射用頭孢唑林鈉在不同溶媒中外觀無(wú)明顯改變，均為澄清溶液。在5℃、25℃條件下，注射用頭孢唑林鈉與10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液、乳酸鈉林格注射液配伍時(shí)，隨時(shí)間延長(zhǎng)pH值略微升高，且在5℃時(shí)各時(shí)間點(diǎn)pH值略微高于25℃時(shí)各時(shí)間點(diǎn)pH值；與5%碳酸氫鈉注射液配伍時(shí)，溶液呈弱堿 性，pH值偏高。見(jiàn)表1。

表1 不同溫度各時(shí)間點(diǎn)注射用頭孢唑林鈉在不同溶媒外觀及pH值情況

3.2 不同溫度各時(shí)間點(diǎn)注射用頭孢唑林鈉在不同溶媒中含量 不同溫度注射用頭孢唑林鈉在不同溶媒中隨時(shí)間延長(zhǎng)頭孢唑林鈉含量均有所降低，在5℃放置時(shí)，與不同溶媒配伍后各時(shí)間點(diǎn)頭孢唑林鈉含量均＞98.5%；在25℃放置時(shí)，與5%碳酸氫鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液配伍頭孢唑林鈉含量降低較為明顯，與10%葡萄糖注射液、乳酸鈉林格注射液配伍各時(shí)間點(diǎn)頭孢唑林鈉含量均＞97.5%。見(jiàn)表2。

表2 不同溫度各時(shí)間點(diǎn)注射用頭孢唑林鈉在不同溶媒中含量（%）

4 討論

注射用頭孢唑林鈉具有較好的抗菌效果，在臨床中被廣泛使用，當(dāng)存在配伍不當(dāng)導(dǎo)致藥效不佳或出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，影響治療效果[7～9]。因此臨床應(yīng)選取合適的配伍溶媒以確保藥物穩(wěn)定。

注射用頭孢唑林鈉一般要求在溫度≤20℃陰涼環(huán)境下進(jìn)行保存[10]。本研究在溫度5℃條件下，注射用頭孢唑林鈉在不同溶媒配伍后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)穩(wěn)定性較高，頭孢唑林鈉含量均＞98.5%，但在實(shí)際配伍條件下，通常在25℃室溫下進(jìn)行，故本研究主要分析在25℃條件下注射用頭孢唑林鈉與不同溶媒中的穩(wěn)定性。通過(guò)將注射用頭孢唑林鈉分別與5%碳酸氫鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、乳酸鈉林格注射液、10%葡萄糖注射液混合，觀察其物理變化發(fā)現(xiàn)，不同溫度各時(shí)間點(diǎn)外觀均無(wú)明顯改變，均為澄清溶液，可見(jiàn)注射用頭孢唑林鈉在以上溶媒中溶解度較高，均不會(huì)由于溫度降低而析出晶體。此外，本研究結(jié)果還顯示，注射用頭孢唑林鈉與10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液、乳酸鈉林格注射液配伍時(shí)，隨時(shí)間延長(zhǎng)pH值略微升高，與5%碳酸氫鈉注射液配伍時(shí)，溶液呈弱堿性，pH值偏高，故不適宜采用5%碳酸氫鈉注射液進(jìn)行配伍。本研究通過(guò)測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)注射用頭孢唑林鈉在不同溶媒中含量發(fā)現(xiàn)，隨著時(shí)間延長(zhǎng)頭孢唑林鈉含量均有所降低，在4 h內(nèi)，其含量均＞97%，而在24 h時(shí)采用乳酸鈉林格注射液配伍其中頭孢唑林鈉含量最高，由此說(shuō)明采用以上溶媒配伍時(shí)需在4 h內(nèi)完成輸注，以保證藥物效果最大化，且乳酸鈉林格注射液溶媒穩(wěn)定性最高。綜上所述，注射用頭孢唑林鈉與10%葡萄糖注射液、乳酸鈉林格注射液配伍后外觀無(wú)明顯變化，pH變化較小，穩(wěn)定性較高，同時(shí)注意配置完成后需在4 h內(nèi)進(jìn)行輸注，以保證藥物效果最大化。