張玲莉

（河南省信陽市平橋區(qū)婦幼保健院婦科 信陽464100）

多囊卵巢綜合征（PCOS）為代謝及內(nèi)分泌異常疾病類型，患者臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、肥胖、多毛及痤瘡、排卵功能紊亂等，亦是導(dǎo)致其不孕不育的重要影響因素[1]。當(dāng)前臨床對于PCOS以治療肥胖與胰島素抵抗來糾正內(nèi)分泌代謝紊亂狀態(tài)，同時(shí)給予藥物促排卵。來曲唑是芐三唑類衍生物，藥理研究證實(shí)其有可能通過抑制芳香化酶活性而達(dá)到糾正激素代謝紊亂及促排卵作用[2]。本研究對我院PCOS患者使用黃體酮聯(lián)合來曲唑治療，分析其臨床應(yīng)用價(jià)值及對機(jī)體激素水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年4月～2019年1月收治的PCOS患者82例為研究對象，按治療方法不同分為參照組和研究組，各41例。參照組年齡25～36歲，平均年齡（29.35±3.18）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22～26 kg/m2，平均BMI（24.13±1.28）kg/m2；不孕年限2～8年，平均（4.97±0.73）年。研究組年齡26～38歲，平均年齡（29.46±3.25）歲；BMI 22～27 kg/m2，平均BMI（24.18±1.31）kg/m2；不孕年限3～7年，平均（4.91±0.78）年。兩組一般資料對比差異不顯著（P＞0.05），可對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中PCOS的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，性生活1年以上且不孕，月經(jīng)稀發(fā)且伴有高雄激素表現(xiàn)，輸卵管造影檢查結(jié)果無異常，患者及家屬均知情并同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期使用激素類藥物治療者、合并免疫性缺陷疾病患者、合并肝腎功能異?；颊?、合并高泌乳素血癥患者、多次流產(chǎn)史患者。

1.2 治療方法 參照組患者實(shí)施黃體酮膠囊（國藥準(zhǔn)字H20041902）口服治療，50 mg/次，2次/d，次周增加單次用藥劑量為100 mg/次，連續(xù)治療。研究組于參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合來曲唑片（國藥準(zhǔn)字H19991001）口服，于月經(jīng)周期第3日起開始口服，2.5 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥5 d。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期，后隨訪3個(gè)月對比治療效果。

1.3 觀察指標(biāo) 隨訪3個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組患者排卵率、妊娠率及卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發(fā)生率；經(jīng)由化學(xué)免疫發(fā)光法檢測對比兩組患者治療前后內(nèi)脂素、脂聯(lián)素、血清總睪酮（TT）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，以（±s）表示計(jì)量資料，經(jīng)t檢驗(yàn)；以率表示計(jì)數(shù)資料，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者排卵率、妊娠率、OHSS發(fā)生率對比兩組患者排卵率、妊娠率、OHSS發(fā)生率對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者排卵率、妊娠率、OHSS發(fā)生率對比[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后內(nèi)脂素、脂聯(lián)素水平對比兩組患者治療前內(nèi)脂素、脂聯(lián)素水平對比，差異不顯著（P＞0.05）；組內(nèi)治療前后內(nèi)脂素、脂聯(lián)素水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療后組間內(nèi)脂素、脂聯(lián)素水平對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后內(nèi)脂素、脂聯(lián)素水平對比（±s）

表2 兩組患者治療前后內(nèi)脂素、脂聯(lián)素水平對比（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

脂聯(lián)素（mg/L）治療前 治療后參照組研究組組別 n 內(nèi)脂素（μg/L）治療前 治療后4141 t P 93.72±8.4693.81±8.650.0470.48174.19±6.83*65.92±6.14*5.7260.0004.37±1.054.25±1.170.4860.3145.60±1.24*6.19±1.32*2.0860.040

2.3 兩組患者治療前后TT、LH、E2激素水平對比兩組患者治療前TT、LH、E2激素水平對比，差異不顯著（P＞0.05）；組內(nèi)治療前后TT、LH、E2激素水平對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后組間TT、LH、E2激素水平對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后TT、LH、E2激素水平對比（±s）

表3 兩組患者治療前后TT、LH、E2激素水平對比（±s）

*注：與同組治療前對比，P＜0.05。

E2（pg/ml）治療前 治療后參照組研究組組別 n TT（ng/L）治療前 治療后LH（U/L）治療前 治療后4141 t P 2.35±0.482.41±0.520.5400.2951.04±0.36*0.81±0.29*3.1620.00118.63±3.7418.72±3.860.1070.45811.25±2.04*8.72±1.53*6.3030.00071.58±5.6971.64±5.820.0470.48184.73±6.24*92.85±6.73*5.6330.000

3 討論

POCS是以雌孕激素水平降低、高雄激素血癥等為特征表現(xiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病，研究顯示其在育齡期女性中的發(fā)病率約為5%～10%[4]。黃體酮是用于治療PCOS的常用外源性孕激素，在穩(wěn)定子宮內(nèi)膜及提升妊娠成功率方面具有一定及優(yōu)勢，但報(bào)道指出其單一使用效果不佳[5]。來曲唑?qū)俜晴摅w類藥物，屬臨床第三代芳香化酶抑制劑，可有效增強(qiáng)卵泡同促性腺激素的敏感性，對早期卵泡生長具有積極作用。

本研究采用黃體酮聯(lián)合來曲唑治療，隨訪3個(gè)月結(jié)果顯示研究組治療后排卵率、妊娠率均高于參照組。OHSS是藥物促排卵治療過程中常見并發(fā)癥，可導(dǎo)致卵巢多發(fā)性卵泡及黃體囊腫伴間質(zhì)水腫。研究組治療后OHSS發(fā)生率低于參照組，提示聯(lián)合用藥后能均衡黃體酮大量用藥對卵巢的過度刺激。在激素水平指標(biāo)方面，兩組患者內(nèi)脂素、脂聯(lián)素、TT、LH、E2激素水平同治療前相比均明顯改善。研究組治療后內(nèi)脂素、TT、LH激素水平均低于參照組，脂聯(lián)素及E2激素水平均高于參照組。內(nèi)脂素是具有多生物活性的脂肪細(xì)胞因子，其參與機(jī)體糖脂代謝過程，研究證實(shí)PCOS患者因肥胖、高血糖等因素影響，機(jī)體內(nèi)脂素水平呈特異性高表達(dá)[6]。脂聯(lián)素屬胰島素超敏化激素，可有效增強(qiáng)胰島素的糖異生抑制作用，而PCOS患者受機(jī)體內(nèi)胰高血糖素主導(dǎo)作用影響，患者脂聯(lián)素水平普遍低于5 mg/L[7]。TT是臨床用于性激素紊亂評定的常用雄性激素指標(biāo)，臨床數(shù)據(jù)顯示腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥、多囊卵巢綜合征是引發(fā)血清睪酮濃度病理性升高最為常見的兩大原因。LH為促性腺激素的一種，經(jīng)由腦垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌，研究證實(shí)其可刺激卵巢分泌雌性激素，但過高的LH水平則可能影響正常排卵，內(nèi)分泌失調(diào)是導(dǎo)致LH升高的首要原因。E2經(jīng)由卵巢內(nèi)卵泡顆粒細(xì)胞分泌，研究證實(shí)卵巢囊腫、閉經(jīng)或不孕者E2水平均表現(xiàn)為病理性降低。

綜上所述，PCOS患者實(shí)施來曲唑治療的效果顯著，可同步改善機(jī)體激素水平并提升排卵率及妊娠率，有較高臨床推廣價(jià)值。