陳玉紅 趙學(xué)章 鄭璨

年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related maculardegeneration,AMD)是眼科的一種常見病、多發(fā)病,主要指的是黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)發(fā)生衰老性改變,與年齡密切相關(guān)的一種眼底疾病,在中老年人中具有較高的發(fā)病率,為15%～17%,不僅危害患者健康,也是導(dǎo)致老年人喪失視力的一個重要原因［1］。通常情況下,根據(jù)眼底表現(xiàn)可以將年齡相關(guān)性黃斑變性劃分為兩種類型,分別是濕性和干性,其中前者比較常見,以黃斑區(qū)玻璃膜疣、光感受器變化以及視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞減少等癥狀為主要表現(xiàn),其發(fā)病機制尚未明確,可能與VEGF、氧化應(yīng)激以及炎性反應(yīng)等諸多因素有關(guān)［2,3］。當(dāng)前在治療年齡相關(guān)性黃斑變性時,通常以對癥治療為主,比如經(jīng)瞳孔熱療、光動力療法等,但是無法獲得滿意效果。因此,本文對玻璃體腔注射雷珠單抗運用在濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者中的臨床價值進行探討,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018年1月～2019年1月期間收治的41例濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者為研究對象,病程5～19個月,平均病程(11.6±9.3)個月；年齡51～78 歲,平均年齡(64.6±10.2)歲；其中女16例、男25例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)光學(xué)相干斷層掃描(OCT)、熒光素眼底血管造影術(shù)(FFA)檢查確診；②經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；③患者及家屬對本次研究知情；④均為單眼病變。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①藥物禁忌證或過敏史者；②合并嚴(yán)重器質(zhì)性功能障礙者；③既往眼部激光治療史者；④臨床資料缺失者。

1.3 方法 所有患者均給予玻璃體腔注射雷珠單抗治療。操作如下：常規(guī)消毒后,鋪無菌方巾,對結(jié)膜囊進行沖洗,運用鹽酸丙美卡因?qū)颊哌M行表面麻醉,經(jīng)眼瞼器開瞼后,運用16G 鈍針頭抽取雷珠單抗注射液(瑞士 Novartis Pharma Schweiz AG,注冊證號 S20170003,規(guī)格：10 mg/ml),然后運用30G 針頭在鞏膜面垂直注入0.5 mg/(0.05 ml)藥物,完成注射后,拔出針頭,對眼底視盤是否有動脈搏動進行監(jiān)測,給予1 min 按壓后,常規(guī)包扎,休息30 min 后對眼壓進行檢測。第2 天清晨,運用妥布霉素滴眼液對患者進行滴眼,3 次/d,連續(xù)3 d,預(yù)防感染,并且每個月注射1 次藥物,共治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 視覺功能 分別于治療前,治療后2周、1個月、3個月,運用閃光視網(wǎng)膜電圖(f-ERG)對患者的視覺功能變化情況進行檢查,需要注意的是,檢查前要給予患者充分?jǐn)U瞳,在光線較暗的環(huán)境下適應(yīng)30 min 后,將電極放置在暗光下,指導(dǎo)患者固視中心視表,記錄a、b 波振幅值,并且對患者的CMT 和BCVA 進行觀察。

1.4.2 血管新生調(diào)控因子 分別于治療前,治療后2周、1個月、3個月,采集空腹肘靜脈血,以 3000 r/min 轉(zhuǎn)速進行10 min 離心處理后,對上層血清進行分離,保存于-20℃條件下待測。同時,運用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELLSA)檢測患者的各項指標(biāo),包括PDGF、TIMP-1、ES、VEGF。

1.4.3 不良事件發(fā)生情況 對患者的不良事件發(fā)生情況進行觀察,包括一過性眼壓升高、眼內(nèi)異物感、球結(jié)膜下出血、眼內(nèi)炎、白內(nèi)障以及視網(wǎng)膜剝離等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后的視覺功能指標(biāo)對比 治療后2周、1個月、3個月,患者的CMT 低于治療前,BCVA、b波振幅、a 波振幅均高于治療前,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 41例患者治療前后的視覺功能指標(biāo)對比()

表1 41例患者治療前后的視覺功能指標(biāo)對比()

注：與治療前對比,aP＜0.05

2.2 治療前后的血管新生調(diào)控因子對比 治療后 2周、1個月、3個月,患者的ES、TIMP-1 水平均高于治療前,PDGF、VEGF 水平均低于治療前,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 41例患者治療前后的血管新生調(diào)控因子對比()

表2 41例患者治療前后的血管新生調(diào)控因子對比()

注：與治療前對比,aP＜0.05

2.3 不良事件發(fā)生情況 41例患者治療期間發(fā)生 1例球結(jié)膜下出血、1例一過性眼壓升高、3例眼內(nèi)異物感,不良事件發(fā)生率為12.20%(5/41)。無一例患者出現(xiàn)視網(wǎng)膜剝離、眼內(nèi)炎以及白內(nèi)障等嚴(yán)重不良事件,均順利完成治療。

3 討論

濕性年齡相關(guān)性黃斑變性是比較常見的一種眼科疾病,也是導(dǎo)致老年人失明的一個重要原因［4］。有研究發(fā)現(xiàn),濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的發(fā)生與脈絡(luò)膜新生血管生成有關(guān),因為血管生成可誘發(fā)出血和滲漏,影響患者中心視力,并且還可形成瘢痕,對正常的視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜組織造成損傷,加重疾病進展［5］。雷珠單抗作為血管生成的一種抑制劑,通過VEGF-A 異構(gòu)體和單克隆抗體的結(jié)合,能夠?qū)EGF 的生物學(xué)活性進行抑制,阻止內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂［6］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,雷珠單抗的生物利用度≥50%,具有較小的分子量,可以在視網(wǎng)膜廣泛分布,其作用機制主要為通過封閉脈絡(luò)膜血管,對血管滲漏進行抑制,并且不會影響神經(jīng)脈絡(luò)叢和視網(wǎng)膜,還能選擇性阻斷新生血管,避免出現(xiàn)暗點［7］。本次研究發(fā)現(xiàn),濕性年齡相關(guān)性黃斑變性采用雷珠單抗治療可以抑制VEGF,使患者視覺功能得到改善,并且療效與時間呈正比關(guān)系,不容易發(fā)生不良事件,具有較高的安全性［8］。

綜上所述,在濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者的臨床治療中,通過運用玻璃體腔注射雷珠單抗,不僅可以改善患者的視覺功能,對VEGF 進行抑制,還具有較高的安全性,具有一定的推廣應(yīng)用價值。