張鑫，劉淑英，李自蓮

(鹿邑縣人民醫(yī)院 藥劑科，河南 周口 477200)

蕁麻疹是一類常見的皮膚病，按發(fā)作時間可分為急性和慢性兩類，慢性蕁麻疹是指由急性蕁麻疹遷延而來，病程持續(xù)6周以上[1]。慢性蕁麻疹主要特點是皮膚風(fēng)團反復(fù)發(fā)作，伴有明顯瘙癢感，給患者心理狀況和生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重?zé)馈Ａ餍胁W(xué)研究顯示，蕁麻疹的發(fā)病率為7.8%～22.3%，其中約40%以上患者均為慢性，20%以上患者病程超過20 a[2]。目前臨床上治療方法較多，抗組胺藥物是首選藥物，短期療效顯著，但長期療效欠佳[3]。近年來，較多中醫(yī)學(xué)者采用中醫(yī)療法治療慢性蕁麻疹，取得較滿意療效，并且不良反應(yīng)少、復(fù)發(fā)率低。玉屏風(fēng)散是益氣固表的經(jīng)典方，臨床應(yīng)用廣泛，但其長期服用對慢性蕁麻疹患者體內(nèi)免疫功能的影響的研究較少。本研究選取2018年1月至2020月9月鹿邑縣人民醫(yī)院收治的96例慢性蕁麻疹患者作為研究對象，采用加味玉屏風(fēng)散聯(lián)合抗組胺藥枸地氯雷他定片治療，觀察療效以及患者血清免疫因子、炎癥因子等的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2020年9月鹿邑縣人民醫(yī)院收治的96例慢性蕁麻疹患者作為研究對象，按照治療方案分為觀察組與對照組，各48例。觀察組男20例，女28例，年齡19～63歲，平均(38.55±13.78)歲，病程(2.76±1.04)a。對照組男21例，女27例，年齡19～61歲，平均(37.93±13.40)歲，病程(2.65±1.12)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)鹿邑縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《中國臨床皮膚病學(xué)》[4]標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)分型根據(jù)《中醫(yī)臨床診療指南釋義皮膚病分冊》分型為“表虛不固證”[5]；②年齡18～65歲；③患者及家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期女性；②病因明確的特殊類型蕁麻疹；③合并嚴(yán)重心、腎等器質(zhì)性損害疾病，造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)疾病者；④對本次研究所用藥物過敏。

1.3 治療方法對照組：口服枸地氯雷他定片(揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字201612051)，每次8.8 mg，每日1次。觀察組聯(lián)合服用枸地氯雷他定片和加味玉屏風(fēng)散，藥方：黃芪30 g，防風(fēng)20 g，白術(shù)20 g，桂枝20 g，當(dāng)歸15 g，白芍15 g，川芎15 g，陳皮15 g，茯苓15 g，白鮮皮15 g，甘草9 g，風(fēng)團明顯者加紫草、生地黃，瘙癢甚者加蛇床子、地膚子。水煎取汁300 mL，分早、晚餐后30 min溫服，每日1劑。兩組均以2周為1個療程，共治療2個療程。

1.4 觀察指標(biāo)(1)血清學(xué)指標(biāo)：治療前、后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清中白細胞介素-6(interleukin 6，IL-6)、白細胞介素-10(interleukin 10，IL-10)、白細胞介素-17(interleukin 17，IL-17)、白細胞介素-4(interleukin 4，IL-4)、干擾素-γ(interferon-γ，IFN-γ)水平；采用流式細胞儀檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平；采用全自動生化分析儀檢測血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)水平。(2)中醫(yī)癥候：分別在治療前、后對患者各項中醫(yī)癥候的嚴(yán)重程度進行評分，將表虛不固證(風(fēng)團突發(fā)，反復(fù)發(fā)作，吹風(fēng)或遇冷則病情加重，伴有瘙癢、出汗、惡風(fēng)、易感冒、面色少華、疲乏無力等癥狀)，按從無到重分為0～3分。(3)生活質(zhì)量：分別在治療前、后對患者生活質(zhì)量進行評分，皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(dermatology life quality index，DLQI)[6]共分為10分方面，從無到重為0～4分。(4)不良反應(yīng)：觀察記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。(5)療效：①痊愈，患者蕁麻疹癥狀消失，中醫(yī)癥候評分降低95%以上；②顯效，患者蕁麻疹癥狀基本消失，殘余癥狀輕微，中醫(yī)癥候評分降低70%以上；③有效，患者蕁麻疹癥狀仍存在，但有明顯改善，中醫(yī)癥候評分降低30%以上；④無效，患者病情沒有好轉(zhuǎn)，中醫(yī)癥候評分降低少于30%或增加?？傆行蕿槿龜?shù)、顯效例數(shù)與有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。(6)復(fù)發(fā)情況：對患者進行隨訪，記錄痊愈患者的復(fù)發(fā)情況，每個月由隨訪組醫(yī)護人員進行電話隨訪1次，患者到醫(yī)院復(fù)診1次，對缺席醫(yī)院復(fù)診的患者再電話隨訪1次，連續(xù)隨訪6個月，復(fù)發(fā)率為復(fù)發(fā)例數(shù)占痊愈例數(shù)的比率。

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子治療前，兩組血清各類炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清IFN-γ水平高于對照組，血清IL-4、IL-6、IL-10、IL-17水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清炎癥因子水平變化比較

2.2 免疫因子水平治療前，兩組各類免疫因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+和IgE水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫因子水平變化比較

2.3 中醫(yī)癥候評分和DLQI評分治療前，兩組中醫(yī)癥候評分和DLQI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組中醫(yī)癥候評分和DLQI評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)癥候評分和DLQI評分比較分)

2.4 療效觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組療效比較

2.5 不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況對照組：2例口干，2例胃腸道反應(yīng)，1例嗜睡，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.42%，痊愈患者中9例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為52.94%。觀察組：2例胃腸道反應(yīng)，1例口干，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%，痊愈患者中5例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為17.24%。觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

慢性蕁麻疹屬于中醫(yī)“癮疹”的范疇，皮膚虛，受風(fēng)邪侵襲后出現(xiàn)風(fēng)團，因此皮膚虛是發(fā)病的根本。現(xiàn)代人群生活方法發(fā)生極大改變，如生活節(jié)奏加快、工作壓力增大，作息不規(guī)律等，再加上好食肥甘，嚴(yán)重損傷脾功能，脾乃后天之本，主運化輸布，脾虛則氣虛，氣虛不顧，且脾虛引起津液運化不通，聚而成痰[7]。在治療衛(wèi)氣不固的同時，兼顧脾胃、利水滲濕，方為治療之本。

玉屏風(fēng)散是益氣固表的經(jīng)典名方，本研究中所用的加味玉屏風(fēng)散是在玉屏風(fēng)散的基礎(chǔ)上加入陳皮、桂枝等藥材，發(fā)揮祛風(fēng)祛濕止癢的作用[8]，本方中黃芪可補益脾胃、固表止汗，防風(fēng)祛風(fēng)解表，與黃芪配伍，可起到祛邪不傷正的功效，兩者為君藥。白術(shù)健脾益氣，白芍、當(dāng)歸有養(yǎng)血合營的功效，桂枝解肌發(fā)汗，茯苓鎮(zhèn)靜安神，共為臣藥。陳皮健脾理氣、燥痰化濕，川芎行氣活血，白鮮皮祛風(fēng)解毒，共為佐藥。甘草調(diào)和諸藥，為使藥，使全方共奏益氣固表、祛邪止癢之功。相關(guān)藥理研究顯示：黃芪多糖和白術(shù)能夠調(diào)節(jié)T細胞和B細胞水平，增強機體免疫功能[9]，茯苓多糖不僅能夠調(diào)節(jié)免疫功能，還能調(diào)節(jié)IL-10和IFN-γ水平來抑制炎癥反應(yīng)[10]。本研究結(jié)果表明，觀察組血清IFN-γ水平高于對照組，血清IL-4、IL-6、IL-10、IL-17水平低于對照組，說明加味玉屏風(fēng)散能夠明顯抑制患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)。IFN-γ具有抗炎作用，IL-4、IL-6、IL-10、IL-17由Th2細胞分泌，增強細胞內(nèi)炎癥反應(yīng)。觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+和IgE水平低于對照組，提示加味玉屏風(fēng)散能夠較好地改善患者免疫功能。

本研究結(jié)果顯示，觀察組中醫(yī)癥候評分、DLQI評分和復(fù)發(fā)率均低于對照組，觀察組總有效率高于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異，說明中西醫(yī)結(jié)合能夠提高療效，從而降低了復(fù)發(fā)率，安全可靠，值得推廣應(yīng)用。