亢國(guó)良，晉紹忠，楊珍俊

(鄲城縣婦幼保健院，河南 周口 477150)

2型糖尿病在臨床上的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其中患者腸道菌群的紊亂在該病發(fā)展過(guò)程中起到了非常重要的作用[1]。根據(jù)有關(guān)資料顯示，臨床上糖尿病患者大多數(shù)會(huì)出現(xiàn)腸道菌群結(jié)構(gòu)紊亂的現(xiàn)象，不僅促進(jìn)了慢性炎癥反應(yīng)的發(fā)生，還會(huì)加重其胰島素抵抗以及糖脂代謝紊亂[2]。本研究選取100例合并有胃腸功能紊亂的2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，分析探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療對(duì)2型糖尿病合并胃腸功能紊亂患者腸道菌群、糖脂和胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance index，IRI)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2020年5月鄲城縣婦幼保健院治療的100例2型糖尿病合并胃腸功能紊亂患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與研究組，各50例。研究組男27例，女23例，年齡25～68歲，平均(49.12±5.36)歲，體質(zhì)量指數(shù)19.46～31.11 kg·m-2，平均(24.97±5.16)kg·m-2，病程9.35～18.33個(gè)月，平均(13.98±3.21)個(gè)月。對(duì)照組男28例，女22例，年齡26～69歲，平均(49.61±5.65)歲，體質(zhì)量指數(shù)為19.33～31.34 kg·m-2，平均(25.33±5.24)kg·m-2，病程9.28～17.96個(gè)月，平均(13.88±3.15)個(gè)月。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呒捌浼覍倬炇鹬橥鈺?shū)。本研究經(jīng)鄲城縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①2型糖尿病腎病診斷符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版)》標(biāo)準(zhǔn)；②胃腸功能紊亂診斷符合《功能性胃腸病羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)》標(biāo)準(zhǔn)；③患者愿意接受本研究的相關(guān)治療措施。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并風(fēng)心病、血液病、嚴(yán)重肝臟疾病、感染者；②合并心源性休克、先天性心臟病、致命性心律失常者；③近1個(gè)月使用激素、抗生素、抑酸藥物、胃腸動(dòng)力藥物者；④精神障礙及無(wú)法正常溝通患者；⑤腹水、上消化道出血性疾病患者；⑥對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏或用藥禁忌者。

1.3 治療方法所有患者均接受胰島素注射或服用降糖藥物控制血糖，同時(shí)進(jìn)行飲食調(diào)整和健康運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者均接受馬來(lái)酸曲美布汀片(舒麗啟能)(天津田邊制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030290)治療，口服，每天3次，每次100 mg；研究組患者在前者的基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(培菲康)(上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032)治療，口服，每天3次，每次0.42 g。兩組患者均持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1培養(yǎng)腸道菌群 收集患者腸道排泄物，采用滴注法連續(xù)培養(yǎng)腸道菌群72 h，對(duì)腸球菌、腸桿菌、酵母菌、乳桿菌、雙歧桿菌進(jìn)行計(jì)數(shù)，計(jì)數(shù)方法為平板活菌計(jì)數(shù)法。

1.4.2糖脂水平 抽取患者空腹靜脈血5 mL，以轉(zhuǎn)速為3 500 r·min-1離心15 min，取上清液，檢測(cè)低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)、甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC )、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PG)、空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、IRI水平，檢測(cè)儀器為全自動(dòng)生化分析儀，廠家為衡水非帛醫(yī)療設(shè)備銷售有限公司。

1.4.3最大自主性收縮壓、靜息壓力、排便壓力、直腸感覺(jué)閾值 將測(cè)壓導(dǎo)管連同末端的球囊用石蠟油潤(rùn)滑，由肛門插入至球囊置于肛門緣上，再用分段外拉法外拉導(dǎo)管1 cm，采用全功能胃腸動(dòng)力儀(Medtronic公司，Polygraf)檢測(cè)兩組患者最大自主性收縮壓、靜息壓力、排便壓力水平。當(dāng)球囊于肛門緣上2 cm時(shí)，檢測(cè)直腸對(duì)容量刺激的感覺(jué)，記為直腸感覺(jué)閾值。

1.4.4統(tǒng)計(jì)兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 腸球菌、腸桿菌、酵母菌、乳桿菌、雙歧桿菌水平治療前，兩組腸球菌、腸桿菌、酵母菌、乳桿菌、雙歧桿菌水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組腸球菌、腸桿菌水平降低，且研究組腸球菌、腸桿菌水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組酵母菌、乳桿菌、雙歧桿菌水平升高，且研究組患者酵母菌、乳桿菌、雙歧桿菌水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組腸球菌、腸桿菌、酵母菌、乳桿菌、雙歧桿菌水平比較

2.2 最大自主性收縮壓、直腸感覺(jué)閾值、靜息壓力、排便壓力水平治療前，兩組最大自主性收縮壓、直腸感覺(jué)閾值、靜息壓力、排便壓力水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組最大自主性收縮壓、靜息壓力水平降低，且研究組最大自主性收縮壓、靜息壓力水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組直腸感覺(jué)閾值、排便壓力水平升高，且研究組直腸感覺(jué)閾值、排便壓力水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組最大自主性收縮壓、直腸感覺(jué)閾值、 靜息壓力、排便壓力水平比較

2.3 IRI、LDL、TG、TC、FBG、2 h PG水平治療前，兩組IRI、LDL、TG、TC、FBG、2 h PG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組IRI、LDL、TG、TC、FBG、2 h PG水平降低，且研究組IRI、LDL、TG、TC、FBG、2 h PG水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組IRI、LDL、TG、TC、FBG、2 h PG水平比較

2.4 不良反應(yīng)對(duì)照組1例患者出現(xiàn)過(guò)敏皮疹，1例患者出現(xiàn)困倦嗜睡，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%；研究組1例患者出現(xiàn)口內(nèi)麻木，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.342，P>0.05)。

3 討論

對(duì)于合并有胃腸功能紊亂的2型糖尿病患者而言，其體內(nèi)腸道菌群紊亂會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗和糖脂代謝紊亂加重，促進(jìn)慢性炎癥反應(yīng)以及氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，還可能增加患者發(fā)生心腦血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[3]。有研究表明，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能夠起到降低患者血漿內(nèi)毒素的作用，還可以調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)，改善患者的腸道通透性，調(diào)節(jié)腸道菌群[4]。由于人體營(yíng)養(yǎng)和物質(zhì)代謝均與腸道菌群密切相關(guān)，腸道菌群還能夠提供人體不具備的生化代謝途徑以及相關(guān)酶來(lái)增強(qiáng)宿主的免疫功能和營(yíng)養(yǎng)代謝、生物拮抗功能，因此臨床上患者一旦出現(xiàn)腸道菌群紊亂就會(huì)引發(fā)一系列的聯(lián)級(jí)惡化反應(yīng)[5]。馬來(lái)酸曲美布汀可以有效調(diào)節(jié)患者腸道平滑肌的興奮性，從而增強(qiáng)患者的胃腸動(dòng)力并糾正其腸道菌群紊亂，因此，在臨床上被廣泛運(yùn)用于改善患者的胃腸道功能[6]。作為口服活菌制劑之一的雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊主要有糞腸球菌、長(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌，既往研究資料顯示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能夠直接黏附于患者的腸道從而形成一道生物保護(hù)膜，對(duì)于患者腸道微生態(tài)屏障的重建具有較好的促進(jìn)作用，對(duì)致病菌黏附定植生長(zhǎng)具有一定的拮抗作用[7]。

酵母菌、乳桿菌、雙歧桿菌為有益菌，腸球菌、菌腸桿菌為致病菌，當(dāng)患者腸道功能產(chǎn)生異常，致病菌水平會(huì)升高，有益菌水平降低，打破腸道菌群平衡狀態(tài)，影響胃腸功能，臨床治療需平衡患者腸道菌群，提升胃腸功能[8]。本研究給予合并胃腸功能紊亂的2型糖尿病患者雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療，患者腸球菌、菌腸桿菌水平降低，酵母菌、乳桿菌、雙歧桿菌水平升高，說(shuō)明對(duì)合并胃腸功能紊亂的2型糖尿病患者聯(lián)合采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療，可改善患者腸道菌群情況。研究組患者最大自主性收縮壓、靜息壓力水平降低，直腸感覺(jué)閾值、排便壓力升高，說(shuō)明對(duì)合并有胃腸功能紊亂的2型糖尿病患者聯(lián)合采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療，可改善患者胃腸壓力。當(dāng)患者胃腸道功能發(fā)生紊亂，會(huì)影響患者代謝水平，糖代謝和脂代謝參數(shù)異常，影響患者機(jī)體功能。研究組患者HOMA-IR、LDL、TG、TC、FBG、2 h PG水平降低，說(shuō)明對(duì)合并胃腸功能紊亂的2型糖尿病患者聯(lián)合采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療，可降低患者血糖指標(biāo)和脂質(zhì)指標(biāo)，糾正患者糖脂代謝紊亂。王雪萍等[9]表示，可能是由于患者胃腸功能恢復(fù)后，與藥物吸收和患者情緒改善有關(guān)。在本研究中，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，兩組數(shù)據(jù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明對(duì)合并胃腸功能紊亂的2型糖尿病患者聯(lián)合采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療，無(wú)不良反應(yīng)增加，安全性高。

綜上所述，對(duì)合并胃腸功能紊亂的2型糖尿病患者聯(lián)合采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療能夠有效改善其胃腸壓力和腸道菌群紊亂情況，在糾正患者糖脂代謝紊亂等方面具有較好的效果，值得在臨床上加以推廣運(yùn)用。