翟素平，黃秀紅，馬昕煒

（1.南陽市中心醫(yī)院 醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，河南 南陽 473009；2.漯河市第六人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 漯河 462000；3.南陽市中心醫(yī)院科教科，河南 南陽 473009）

肺癌具有高發(fā)病率和高死亡率，大約80%的肺癌是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），其5年生存率不超過15%，并且大多數(shù)患者在疾病進(jìn)展過程中有腦轉(zhuǎn)移，患有腦轉(zhuǎn)移的肺癌患者預(yù)后較差[1,2]。外科手術(shù)是重要的治療肺癌的方法，但是大多數(shù)患者已經(jīng)處于癌癥的中晚期，錯過了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，因此采用放射療法，但生存率不高[3]。近年來，靶向治療逐漸受到關(guān)注，并且在晚期NSCLC中取得了良好的效果，延長了患者的生存時(shí)間并改善了生活質(zhì)量[4]。癌胚抗原（CEA）是重要的腫瘤輔助標(biāo)記物，可用于檢測肺癌并評估腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移;糖原抗原125（CA125）在判斷腫瘤的近期變化和治療效果方面有很好的效果[5]。本次研究選取2015年1月至2018年5月在我院治療的晚期NSCLC患者89例，探討血清CEA、CA125對靶向藥物治療NSCLC的療效預(yù)測。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2018年5月在我院治療的晚期NSCLC患者89例,其中男性55例,女性34例；年齡31～67歲,平均年齡52.20±7.92歲；組織類型：腺癌57例，鱗癌32例；TNM分期：Ⅲb期59例，Ⅳ期30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴均經(jīng)病理學(xué)確診;⑵TNM分期Ⅲb～Ⅳ期；⑶年齡＞18歲；⑷在我院接受鹽酸厄洛替尼片治療;⑸具有客觀測量的病灶；⑹患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴預(yù)計(jì)生存期＜3個(gè)月；⑵有肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病等其他嚴(yán)重疾??；⑶合并有其他惡性腫瘤。

1.2 治療方法 把肺動脈灌注化療改為聯(lián)合全身靜脈化療，化療方案以紫杉類、吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物，非鱗癌首選培美曲塞聯(lián)合鉑類靶向藥物治療:所有患者均口服鹽酸厄洛替尼片(商品名:Tarceva；意大利羅氏注冊有限公司；注冊號:H20120101；規(guī)格：150mg/片），150mg/d，每日一次，連續(xù)給藥2個(gè)月。化療方案一周為1個(gè)療程，1個(gè)療程后停止治療，并在4周后采取下一個(gè)療程?；颊吖策M(jìn)行了2至4個(gè)療程的治療。時(shí)間截止到2019年5月對患者生存情況進(jìn)行隨訪。

1.3 檢測方法 清晨抽取患者3ml空腹靜脈血，采集后2h內(nèi)離心測定。測量血清CEA和CA125的水平。應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫測定，并使用羅氏602型儀器，羅氏公司提供試劑盒，嚴(yán)格按照說明進(jìn)行操作。

1.4 療效判斷 治療3個(gè)月進(jìn)行療效判斷：完全緩解（CR）為病灶消失，且至少持續(xù)4周；部分緩解（PR）為病灶面積較治療前縮小≥30%；疾病穩(wěn)定（SD）為病灶面積較治療前縮?。?0%或增加＜20%；疾病進(jìn)展（PD）為病灶面積較治療前增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。其中有效=CR+PR，無效=SD+PD。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析采用SPSS22.0軟件，計(jì)量資料采用（)表示，組間比較使用t檢驗(yàn)，預(yù)測價(jià)值采用受試者工作特征（ROC）曲線分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療療效情況 治療后,無病例達(dá)到CR，PR患者31例，SD患者38例，PD患者20例，治療有效率為34.83%。治療有效和無效患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 治療有效和無效患者一般資料比較

2.2 治療有效和無效患者血清CEA、CA125比較治療有效患者血清CEA、CA125明顯低于治療無效患者（P＜0.05）。見表2。

表2 治療有效和無效患者血清CEA、CA125比較

2.3 血清CEA、CA125預(yù)測靶向治療療效的價(jià)值血清CEA、CA125預(yù)測靶向治療療效的ROC曲線下面積分別為0.882和0.721，P＜0.05，截?cái)嘀捣謩e為59.22ng/ml和65.53U/ml,靈敏性分別為77.60%和63.80%，特異性分別為99.35%和81.60%，見圖1。

圖1 血清CEA、CA125預(yù)測靶向治療療效的ROC曲線圖

2.4 不同預(yù)后患者血清CEA、CA125比較 截止2019年5月，共存活患者32例，死亡患者57例；死亡患者血清CEA、CA125明顯高于存活患者（P＜0.05）。見表3。

表3 死亡和存活患者血清CEA、CA125比較

3 討論

研究表明，腦部是肺癌易于轉(zhuǎn)移的部位，占所有腦轉(zhuǎn)移的60%，一旦發(fā)生肺癌腦轉(zhuǎn)移，患者的神經(jīng)系統(tǒng)功能將受到嚴(yán)重創(chuàng)傷，存活率僅為15%，因此，早期診斷和及時(shí)治療具有重要意義[5]。隨著放化療的不斷發(fā)展，患者的生存時(shí)間大大提高，但效果并不理想[6]。靶向藥物療法具有改善惡性腫瘤患者生活質(zhì)量的獨(dú)特優(yōu)勢。與放療和化療相比，可以達(dá)到更滿意的治療效果[7]。分子靶向治療是通過靶向抑制基因轉(zhuǎn)錄和蛋白的自我表達(dá)，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化過程，從而影響癌病灶的發(fā)展[8]。鹽酸厄洛替尼是臨床靶向治療的代表藥物，主要作用于癌組織上皮生長因子受體，抑制酪氨酸激酶的活化，中斷信號傳遞，抑制癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，發(fā)揮其臨床治療作用[9]。

目前，對腫瘤患者的臨床評價(jià)主要基于影像學(xué)技術(shù)。隨著臨床研究的深入，腫瘤在發(fā)展和進(jìn)程中會產(chǎn)生多種特定的腫瘤細(xì)胞因子,并且在腫瘤的發(fā)展的不同階段，血清腫瘤因子水平也存在差異[10]。研究發(fā)現(xiàn)，血清腫瘤標(biāo)志物隨腫瘤惡性程度增加而增加,治療后血清腫瘤標(biāo)志物水平降低[11]。因此，監(jiān)測血清腫瘤標(biāo)志物可以在判斷腫瘤狀態(tài)中起指導(dǎo)作用，也是臨床診斷，療效評價(jià)和預(yù)后評價(jià)的重要參考指標(biāo)[12]。

CEA是一種酸性糖蛋白，它可以在正常人血清中以恒量存在，并且是廣譜腫瘤標(biāo)志物[13]。血清CEA和IgA具有相似的分子質(zhì)量，可導(dǎo)致CEA通過血腦屏障,CEA的高表達(dá)是由腫瘤誘導(dǎo)的腦轉(zhuǎn)移與血管腫瘤細(xì)胞之間的粘附引起的[14,15]。具有CEA成分的腫瘤細(xì)胞可以首先進(jìn)入轉(zhuǎn)移級聯(lián)反應(yīng)，包括組織浸潤，捕獲和存活以及增殖[16]。當(dāng)NSCLC發(fā)生腦轉(zhuǎn)移時(shí)，腫瘤細(xì)胞粘附在血管上，導(dǎo)致大量的CEA表達(dá)以及組織的侵襲，因此血清CEA水平顯著增加[17]。超過75%的惡性腫瘤患者CEA陽性，并且腫瘤分期越高，CEA表達(dá)水平越高[18]。CA125是一種糖蛋白抗原，分子量約為（20-100）×104，來源于胚胎發(fā)育過程中的體腔上皮，在上皮性卵巢腫瘤中很常見，在肺癌中也高度表達(dá)，其在正常人血清中含量較低，當(dāng)組織致癌或腫瘤細(xì)胞浸潤導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)破壞時(shí)，CA125被釋放到血液中，因此CA125用來判斷腫瘤生物學(xué)行為很重要[19,20]。

本次研究結(jié)果顯示，治療后，無病例達(dá)到CR，PR患者31例，SD患者38例，PD患者20例，治療有效率為34.83%。治療有效和無效患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明使用厄洛替尼藥物靶向治療能夠在一定程度上使NSCLC患者病情得到緩解，治療有效率與患者年齡性別等沒有顯著聯(lián)系。治療有效患者血清CEA、CA125明顯低于治療無效患者。提示NSCLC患者血清CEA和CA125水平的變化與臨床治療密切相關(guān)。血清CEA、CA125預(yù)測靶向治療療效的ROC曲線下面積分別為0.882和0.721，截?cái)嘀捣謩e為59.22 ng/ml和65.53 U/ml，靈敏性和特異性均有較高水平。從隨訪結(jié)果來看，截止2019年5月，共存活患者32例，死亡患者57例；死亡患者血清CEA、CA125明顯高于存活患者。說明在NSCLC患者治療期間監(jiān)測CEA和CA125的血清水平可以幫助確定患者的預(yù)后。

總之，厄洛替尼靶向治療可以在一定程度上緩解NSCLC患者的病情，血清CEA和CA125水平與靶標(biāo)的治療效果密切相關(guān)。NSCLC患者治療前后的血清CEA和CA125的水平在判斷療效和預(yù)測患者預(yù)后方面具有臨床意義。