翟鵬濤 龐宏濤

(陜西省腫瘤醫(yī)院，(1.介入科；(2.腫瘤內(nèi)科，陜西 西安 710061)

原發(fā)性肝癌在臨床惡性腫瘤中較為常見，患者可出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、消瘦、腹脹、食欲下降及肝大等臨床表現(xiàn)，其中肝區(qū)疼痛屬于首發(fā)癥狀，并且呈現(xiàn)持續(xù)性脹痛、鈍痛或刺痛[1]。伴隨疾病病程逐漸發(fā)展，病患可出現(xiàn)肝性昏迷、癌細(xì)胞破裂出血、上消化道出血以及繼發(fā)感染等并發(fā)癥，對(duì)病患生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[2]。因此，在疾病診斷后及時(shí)采取有效措施治療對(duì)改善疾病預(yù)后具有積極意義。隨著臨床對(duì)原發(fā)性肝癌研究的不斷深入，有研究[3]指出對(duì)原發(fā)性肝癌患者采用介入治療聯(lián)合阿帕替尼治療可獲得滿意效果。但目前臨床對(duì)這一說法尚未形成統(tǒng)一結(jié)論。為提升臨床原發(fā)性肝癌治療效果，本研究采用介入治療聯(lián)合阿帕替尼治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年9月至2019年9月我院收治的原發(fā)性肝癌患者100例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各50例。觀察組男27例，女23例；平均(61.37±5.64)歲；腫瘤直徑(11.85±1.36)cm；TNM分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期19例。對(duì)照組男25例，女25例；平均(61.52±5.76)歲；腫瘤直徑(11.63±1.52)cm；TNM分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者基礎(chǔ)信息完整，參與整個(gè)實(shí)驗(yàn)步驟；預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月患者；所有研究對(duì)象均經(jīng)病理學(xué)確診為原發(fā)性肝癌[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：機(jī)體凝血功能存在嚴(yán)重異常者；機(jī)體其他系統(tǒng)存在腫瘤或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性腫瘤者；中途因各種原因無法繼續(xù)接受相關(guān)治療而退出者。經(jīng)過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，均經(jīng)過患者知情同意。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組給予介入治療，選擇60 mg多柔比星(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：5 mL：10 mg；批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20041318)、500 mg氟尿嘧啶(天津金耀藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 mL：0.25 g；批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31020593)、100 mg奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：100 mL：0.1 g；批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20050962)，使用近端栓塞劑吸收性明膠海綿、遠(yuǎn)端栓塞劑碘油作為栓塞劑，直接灌注水劑化療藥氟尿嘧啶，混合碘油及粉劑化療藥，成為懸混液，為患者再灌注，作用緩釋。觀察組在此基礎(chǔ)上給予江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司提供的阿帕替尼(規(guī)格：0.25 g/片；批號(hào)：國藥準(zhǔn)字 H20140103)治療，每次使用250～850 mg阿帕替尼，1次/d，1個(gè)周期共計(jì)28 d，用藥過程中，對(duì)患者病情具體變化情況進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，若出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，應(yīng)將患者使用阿帕替尼劑量合理調(diào)整，在治療第2個(gè)至第3個(gè)周期中調(diào)整藥物劑量，若患者合并3～4級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)、非血液學(xué)不良反應(yīng)，將用藥暫停，時(shí)間不得超過2周，待患者徹底消失相關(guān)癥狀或者明顯緩解，對(duì)阿帕替尼用藥量進(jìn)行合理調(diào)整。

1.3觀察指標(biāo) 比較每組患者近期治療效果及疾病控制效果，治療后病患腫瘤病灶完全消失為效果優(yōu)異；治療后病患基線腫瘤病灶直徑下降>30.00%為效果尚可；治療后病患基線腫瘤病灶直徑下降≤30.00%或基線腫瘤病灶直徑增加≤20.00%為效果一般；治療后病患基線腫瘤病灶直徑增加>20.00%為效果差[5]；本次研究將優(yōu)異、尚可歸納為近期治療效果；將優(yōu)異、尚可及一般歸納為疾病控制效果。對(duì)兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行對(duì)比，常見不良反應(yīng)有血壓過高、腹瀉、惡心嘔吐、全身乏力等。分別于治療前后使用生活質(zhì)量評(píng)估量表(SF-36)[6 ]評(píng)估每組病患生活質(zhì)量水平。

2 結(jié) 果

2.1近期治療效果及疾病控制效果 觀察組優(yōu)異25例、尚可19例、一般4例、差2例，近期治療率88.00%，疾病控制率96.00%；對(duì)照組優(yōu)異15例、尚可20例、一般7例、差8例，近期治療率70.00%，疾病控制率84.00%。觀察組近期治療率、疾病控制率顯著高于對(duì)照組(χ2=4.883、4.000，P<0.05)。

2.2不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)腹瀉1例、惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.00%；對(duì)照組出現(xiàn)血壓過高3例、腹瀉2例、惡心嘔吐1例、全身乏力2例，不良反應(yīng)發(fā)生率16.00%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(χ2=4.000，P<0.05)。

2.3生活質(zhì)量 治療后觀察組在SF-36各項(xiàng)評(píng)分上均高于對(duì)照組(t=5.966、7.360、8.540、7.591、8.247、9.582、8.582、8.725，P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較分]

3 討 論

原發(fā)性肝癌主要是指出現(xiàn)在肝內(nèi)膽管細(xì)胞或肝細(xì)胞的惡性腫瘤，大部分患者屬于肝細(xì)胞癌。近年來，原發(fā)性肝癌發(fā)病率逐漸升高，在我國原發(fā)性肝癌在常見惡性腫瘤中居于第四位，并且成為第二大腫瘤致死病因，對(duì)人們生命安全及機(jī)體健康均產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[7]。

對(duì)于原發(fā)性肝癌患者來說，利用肝動(dòng)脈藥物灌注化療栓塞處理，可將患者病情有效控制，可將患者生存時(shí)間有效延長(zhǎng)，因此，在患者治療過程中，介入治療占據(jù)重要地位[8]。但臨床研究[9]表明，單純介入治療腫瘤滅活不徹底，術(shù)后還會(huì)導(dǎo)致栓塞組織細(xì)胞缺血缺氧，促進(jìn)多種生長(zhǎng)因子的生長(zhǎng)，從而促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。本次研究結(jié)果表明，與對(duì)照組近期治療率、疾病控制率相比，觀察組顯著較高(P<0.05)，與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，觀察組顯著較低(P<0.05)，治療前研究對(duì)象在生活質(zhì)量上無顯著差異(P>0.05)，治療后觀察組在SF-36各項(xiàng)評(píng)分上均高于對(duì)照組(P<0.05)，分析原因：阿帕替尼是全球第一個(gè)在晚期胃癌被證實(shí)安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是晚期胃癌標(biāo)準(zhǔn)化療失敗后，明顯延長(zhǎng)生存期的單藥?？捎行岣呋颊咧委煹囊缽男?，并明顯降低治療費(fèi)用[10]。阿帕替尼可選擇性、有效結(jié)合患者體內(nèi)細(xì)胞中VEGFR-2ATP 結(jié)合位點(diǎn)，屬于小分子酪氨酸激酶抑制劑，屬于新型藥物，可阻斷患者下游信號(hào)的傳導(dǎo)過程，可有效抑制腫瘤組織新生血管，將其應(yīng)用于原發(fā)性肝癌患者治療過程中，可獲得滿意成效。阿帕替尼可對(duì)多種類型腫瘤存在明顯控制作用，抗腫瘤作用較為明顯，可對(duì)腫瘤侵襲能力及細(xì)胞活性起到一定抑制作用，可將患者臨床總有效率顯著提高，可有效抵抗患者生成腫瘤血管，可對(duì)患者靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移起到一定抑制作用，可對(duì)患者腫瘤血管生成起到阻礙作用。

綜上所述，在原發(fā)性肝癌治療中給予介入治療聯(lián)合靶向藥物阿帕替尼后，療效確切，患者生活質(zhì)量改善明顯，且安全性高，不良反應(yīng)少，此方法可廣泛應(yīng)用于臨床。