董云英 劉炯 江小猛

鄧州市中醫(yī)院藥學(xué)部，河南省鄧州市 474150

過(guò)敏性紫癜是兒科常見(jiàn)病，容易損傷患兒腎臟，導(dǎo)致腎炎發(fā)生，患兒臨床上表現(xiàn)為皮膚紫癜、蛋白尿、血尿、腹痛等，嚴(yán)重威脅患兒身體健康和生命安全[1-2]。目前，臨床上對(duì)過(guò)敏性紫癜患兒主要給予抗感染、糖皮質(zhì)激素等治療，但療效不佳，并且容易出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)[3]。中醫(yī)學(xué)對(duì)過(guò)敏性紫癜無(wú)詳細(xì)記載，但根據(jù)其臨床癥狀一般將其歸為“紫斑、尿血、發(fā)斑”等范疇；認(rèn)為其病機(jī)是患兒臟腑發(fā)育未完全，臟氣不足，加上風(fēng)熱濕毒入侵，造成風(fēng)熱、瘀熱損傷經(jīng)絡(luò)，治療以中醫(yī)證候?qū)W為基礎(chǔ)[4]。丹芍湯組方為生地黃、赤芍、雞血藤、小薊、水牛角、丹參、甘草、蟬蛻，具有清熱涼血、疏風(fēng)散熱等功效。為探討丹芍湯輔助常規(guī)治療過(guò)敏性紫癜患兒的臨床效果以及對(duì)患兒腎功能和免疫功能的影響，本研究選取136例患兒進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年8月我院兒科收治的過(guò)敏性紫癜患兒136例為研究對(duì)象。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《過(guò)敏性紫癜中醫(yī)診療指南》[5]中風(fēng)熱傷絡(luò)型中醫(yī)證候，紫癜主要集中在下肢和臀部，呈鮮紅色、大小形態(tài)各異，伴有關(guān)節(jié)腫痛、腹痛便血、血尿，面色少華、舌苔薄白，脈弦細(xì)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《小兒過(guò)敏性紫癜的診斷與治療》[6]中過(guò)敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近3個(gè)月使用影響免疫及腎功能的藥物；(2)心、肝、腎等重要器官功能嚴(yán)重受損；(3)對(duì)本研究治療用藥有禁忌證。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患兒分為兩組。觀察組患兒68例，男43例、女25例；平均年齡(7.53±0.55)歲；病程4～24 d，平均(15.62±0.63)d。對(duì)照組患兒68例，男41例、女27例；平均年齡(7.72±0.62)歲；病程4～24 d，平均(15.34±0.58)d。兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 口服醋酸潑尼松片(輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073323)，5 mg/次，3次/d；口服雷公藤多苷片(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z44023753)，1.5 mg/(kg·d)，分3次飯后服用；口服雙嘧達(dá)莫片[天子福國(guó)際藥業(yè)(江蘇)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022295]，2.0 mg/(kg·d)，分3次飯前服用；口服維生素C片(哈藥集團(tuán)三精明水藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067526)，0.1 g/次，3次/d。療程8周。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組患兒治療的基礎(chǔ)上加用丹芍湯輔助治療。丹芍湯組方：生地黃、赤芍、小薊、丹參各10 g，雞血藤15 g，水牛角30 g，甘草3 g，蟬蛻6 g。1劑/d，加水500 mL煎至200 mL，煎煮2次，混合濃縮成200 mL，早晚分2次溫服。療程8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)證候積分 治療前、治療8周后，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]對(duì)兩組患兒進(jìn)行評(píng)分。主癥包括腹痛、關(guān)節(jié)痛、皮膚紫癜，次癥包括尿短黃赤、口干、心煩，主癥分為輕(2分)、中(4分)、重(6分)，次癥分為輕(1分)、中(2分)、重(3分)，評(píng)分越高表示患兒癥狀越嚴(yán)重。

1.3.2 臨床療效 治療8周后，根據(jù)患兒的中醫(yī)證候積分[7]評(píng)定。顯效：癥狀基本消失，中醫(yī)證候積分減少≥70%，壓痛感較輕，局部分泌物或充血明顯減少；有效：癥狀有所改善，30%≤中醫(yī)證候積分減少<70%，局部分泌物或充血有所減少，壓痛感較輕；無(wú)效：中醫(yī)證候積分降低<30%，癥狀無(wú)變化，嚴(yán)重者甚至加重。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總數(shù)×100%。

1.3.3 腎功能 治療前、治療8周后，分別采兩組患兒空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)兩組患兒的24 h蛋白尿(24h uPro)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平、尿微球蛋白(β2-MG)。

1.3.4 免疫功能 治療前、治療8周后，分別采兩組患兒空腹靜脈血5 mL，采用速率散射比濁法檢測(cè)免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)水平；采用流式細(xì)胞儀(貝克曼庫(kù)爾特，CytoFLEX)檢測(cè)自然殺傷細(xì)胞(NK)、CD4+T淋巴細(xì)胞水平。

1.3.5 不良反應(yīng) 比較兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒治療前后的中醫(yī)證候積分比較 治療8周后，兩組患兒的中醫(yī)證候積分均顯著降低，觀察組患兒的積分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療前后的中醫(yī)證候積分比較 (n，x±s)

2.2 兩組患兒的臨床療效比較 治療8周，觀察組患兒的治療總有效率(95.6%)顯著高于對(duì)照組(72.1%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒的臨床療效比較 [ n(%)]

2.3 兩組患兒治療前后的腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患兒的24h uPro、BUN、Scr、β2-MG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，兩組患兒的24h uPro、BUN、Scr、β2-MG水平均顯著降低，觀察組患兒的水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后的腎功能指標(biāo)比較 (n，x±s)

續(xù)表3

2.4 兩組患兒治療前后的免疫功能比較 治療前，兩組患兒的IgG、IgA、NK、CD4+T淋巴細(xì)胞水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，兩組患兒的IgG、IgA、NK、CD4+T淋巴細(xì)胞水平均顯著升高，觀察組患兒的水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒治療前后的免疫功能比較 (n，x±s)

續(xù)表4

2.5 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [ n(%)]

3 討 論

過(guò)敏性紫癜又稱IgA血管炎，近年來(lái)患病率呈上升趨勢(shì)，患者主要為10歲以下的兒童，嚴(yán)重威脅患兒生存質(zhì)量[8]。常規(guī)西藥治療過(guò)敏性紫癜患兒療效不理想，長(zhǎng)期治療不良反應(yīng)較多，不利于患兒生長(zhǎng)發(fā)育[9]。中醫(yī)認(rèn)為過(guò)敏性紫癜屬“紫斑、尿血、發(fā)斑”等范疇，患兒辨證為風(fēng)熱傷絡(luò)、濕熱痹阻、邪熱入侵，或飲食蘊(yùn)熱進(jìn)入血液循環(huán)，伴隨血液循環(huán)肆意妄行，逐漸滲透肌膚，進(jìn)而出現(xiàn)紫癜[10-11]。過(guò)敏性紫癜患兒伴有蕁麻疹，上肢對(duì)稱分布，呈鮮紅色，形態(tài)各異，可成片，瘙癢；或伴有關(guān)節(jié)腫痛、便血、血尿、腹痛，早期大多表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、不適、納差等，中醫(yī)治療以祛風(fēng)清熱、涼血安絡(luò)為主[12]。

楊煥丹等[13]報(bào)道，過(guò)敏性紫癜主要由風(fēng)熱、瘀熱傷絡(luò)導(dǎo)致，治療宜補(bǔ)脾益腎、祛風(fēng)清熱、涼血安絡(luò)。丹芍湯由生地黃、赤芍、雞血藤、小薊、水牛角、丹參、甘草、蟬蛻等構(gòu)成，其中生地黃具有滋陰生津、清熱涼血功效；赤芍具有散瘀止痛功效；雞血藤具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、活血舒筋功效；小薊能涼血止血；水牛角具有涼血定驚、清熱解毒功效；丹參與生地黃共同清熱涼血、散瘀止痛；蟬蛻具有退翳透疹、疏散風(fēng)熱功效，甘草調(diào)和諸藥。上述諸藥共奏祛風(fēng)清熱、涼血安絡(luò)的功效[14-15]。中西藥聯(lián)合應(yīng)用治療疾病可發(fā)揮協(xié)同作用，標(biāo)本兼治[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療8周后，兩組患兒的中醫(yī)證候積分均顯著降低，觀察組患兒的積分顯著低于對(duì)照組；觀察組患兒的治療總有效率(95.6%)顯著高于對(duì)照組(72.1%)，提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用丹芍湯輔助治療，可提高過(guò)敏性紫癜患兒的療效，有效改善其臨床癥狀。治療8周后，兩組患兒的24h uPro、BUN、Scr、β2-MG水平均顯著降低，觀察組患兒的水平顯著低于對(duì)照組，提示丹芍湯輔助治療，保護(hù)患兒腎功能的療效顯著。丹參可活血祛瘀，通經(jīng)止痛，清心除煩，涼血消癰[17]。過(guò)敏性紫癜發(fā)病與患兒的免疫功能密相關(guān)，IgG為主要的抗感染抗體；IgA是機(jī)體主要的免疫球蛋白，在胃腸道、母乳、唾液、淚液等外分泌液中的含量較高[18-19]；CD4+T淋巴細(xì)胞是一種輔助T淋巴細(xì)胞，NK細(xì)胞是一種天然免疫細(xì)胞，參與機(jī)體的免疫過(guò)程[20-21]。治療8周后，兩組患兒的IgG、IgA、NK、CD4+T淋巴細(xì)胞水平均顯著升高，觀察組患兒的水平顯著高于對(duì)照組，兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示丹芍湯輔助治療，可顯著改善過(guò)敏性紫癜患兒的免疫功能，但不會(huì)增加患兒的不良反應(yīng)。