張敏 孫嬌麗 賈金華

鶴壁市人民醫(yī)院，河南省鶴壁市 458030

冠心病(CHD)是老年人常見的缺血性心臟病，常于勞累或情緒激動時發(fā)作，可與急性心力衰竭(AHF)并發(fā)[1]。常規(guī)治療CHD合并AHF患者多用β受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑及洋地黃類藥物等，可緩解患者癥狀，且對患者的血清炎癥因子水平及心肌重構(gòu)進程無明顯作用。左西孟旦是一種鈣離子增敏劑，適用于傳統(tǒng)利尿劑或洋地黃類藥物治療欠佳AHF患者的短期治療[2]。為探討左西孟旦治療CHD并發(fā)AHF患者的臨床效果及對患者血清心肌損傷標(biāo)志物水平的影響，本研究選取60例患者行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月至2019年7月我院收治的無心肌梗死的CHD合并AHF患者60例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CHD與AHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，無心肌梗死；年齡≥18歲；首次接受左西孟旦治療；簽署治療研究知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重的機械性阻塞性疾?。缓喜?yán)重肝、腎功能障礙；嚴(yán)重低血壓或心動過速；既往有精神疾病。采用隨機數(shù)字法將納入研究的患者分為研究組與對照組，每組30例。觀察組患者男17例、女13例；年齡42～76歲，平均(57.34±13.52)歲；病程5～14年，平均(9.51±2.68)年；出現(xiàn)急性肺水腫4例、心源性休克2例。對照組患者男14例、女16例；年齡44～73歲，平均(55.86±11.21)歲；病程6～17年，平均(10.39±3.14)年；出現(xiàn)急性肺水腫3例、心源性休克1例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予常規(guī)藥物治療：口服美托洛爾片，25 mg/次，2次/d；口服鹽酸維拉帕米片，80 mg/次，3次/d；口服地高辛片，0.125 mg/次，1次/d；心絞痛發(fā)作時或活動后舌下含服硝酸甘油片，0.5 mg/次。共治療7 d。

1.2.2 研究組 在對照組患者治療的基礎(chǔ)之上，給予左西孟旦注射液(商品名：悅文，齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100043)5 mL+5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注。左西孟旦初始負(fù)荷量為12 μg/kg，其后可調(diào)至0.075 μg/(kg·min)，1次/d，治療7 d。用藥期間及停藥后3 d內(nèi)，嚴(yán)密監(jiān)測患者生命體征及尿量。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前、治療7 d后，分別取患者空腹靜脈血，3 400 r/min離心10 min，取上層清液，使用邁瑞B(yǎng)S-220全自動生化分析儀檢測兩組患者的血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、肌鈣蛋白(cTnl)、N末端B型利鈉肽原(NT-ProBNP)水平；采用邁瑞 DC-N3S彩色多普勒超聲系統(tǒng)檢測兩組患者的左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)；比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以x±s表示，組間均數(shù)比較進行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以%表示，組間比較用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的心功能比較 治療7 d后，兩組患者的LVEF水平均明顯升高，研究組患者的水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者的LVESD、LVEDD水平均明顯降低，研究組患者的水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的心功能比較 (n，x±s)

2.2 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平比較 治療7 d后，兩組患者的hs-CRP、TNF-α水平均顯著降低，研究組的水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平比較 (n，x±s)

2.3 兩組患者治療前后的血清心肌損傷標(biāo)志物水平比較 治療7 d后，兩組患者的cTnl、NT-ProBNP水平均顯著降低，研究組的水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清心肌損傷標(biāo)志物水平比較 (n，x±s)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，研究組患者出現(xiàn)頭痛3例、惡心嘔吐2例、心律失常4例、腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為33.33%；對照組患者出現(xiàn)頭痛2例、惡心嘔吐1例、心律失常2例、腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%。兩組患者的不良反應(yīng)均較輕，可自行緩解。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.739，P=0.390)。

3 討 論

CHD為老年人常見病，近年來其發(fā)病率逐漸升高，CHD患者隨著病情的發(fā)展會發(fā)生心力衰竭，危害生命[4]。對CHD合并AHF患者的治療原則為緩解胸痛癥狀、增加冠脈血流、增強心肌收縮力。李亞昭等[5]報道，左西孟旦治療缺血性心肌病可獲得顯著的臨床療效。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，兩組患者的LVEF水平均明顯升高，研究組的水平顯著高于對照組；兩組患者的LVESD、LVEDD水平均明顯降低，研究組患者的水平顯著低于對照組。結(jié)果提示，在給予常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上加用左西孟旦治療，可更有效地改善CHD合并AHF患者的心功能。左西孟旦為鈣離子增敏劑，能直接結(jié)合肌鈣蛋白，穩(wěn)定心肌纖維，從而增強患者的心肌收縮力，且對患者心率及心肌耗氧量無明顯影響；同時其還具有擴張血管、降低心前負(fù)荷、增加冠脈血流的作用[6]。

CHD是由冠狀動脈粥樣硬化所引起，炎癥因子在動脈血管粥樣斑塊的形成中具有重要作用。CHD患者心肌收縮力下降、炎癥細(xì)胞被激活、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及TNF-α等因子分泌增多，IL-6可刺激肝臟分泌hs-CRP，CHD合并AHF患者的TNF-α及hs-CRP水平明顯升高。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，兩組患者的hs-CRP、TNF-α水平均明顯降低，研究組的水平明顯低于對照組，提示左西孟旦治療可明顯降低CHD合并AHF患者的血清炎癥因子水平，與楊佳偉等[7]報道的結(jié)果類似。左西孟旦可通過抑制低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)活性，減少炎癥因子的合成及釋放，降低血清hs-CRP、TNF-α水平[8]。

cTnl在心肌中大多以結(jié)合型存在，心肌細(xì)胞膜功能正常時cTnl不能外滲，而CHD患者心肌細(xì)胞常處于缺血、缺氧狀態(tài)，心肌受損導(dǎo)致游離cTnl外滲進入血漿，引起血清cTnl水平升高。NT-ProBNP是一類由心室肌合成分泌的激素，CHD患者心室壓增高，促使NT-ProBNP分泌增多[9]。陳雨等[10]報道，左西孟旦治療可顯著降低慢性心力衰竭患者的血清cTnl及NT-ProBNP水平。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，兩組患者的cTnl、NT-ProBNP水平均顯著降低，研究組患者的水平明顯低于對照組，提示左西孟旦治療可顯著減輕CHD合并AHF患者的心肌損傷。左西孟旦可激活三磷酸腺苷(ATP)敏感的鉀通道，擴張血管，減輕患者心臟前負(fù)荷、降低心室壓，同時能增加患者冠脈血流，改善心肌細(xì)胞的缺血缺氧，從而降低血清cTnl及NT-ProBNP水平。

綜上所述，在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上加用左西孟旦治療，可明顯改善CHD合并AHF患者的心功能，降低患者的血清炎癥因子水平，減輕患者的心肌損傷，治療安全性良好。