楊文文 賈哲 勞秋鳳 楊雅昊 李封厲 秦勝花

1 桂林醫(yī)學(xué)院，廣西桂林市 541000，2 桂林醫(yī)學(xué)院附屬桂林市人民醫(yī)院健康管理中心，廣西桂林市 541000

自1975年以來，全世界肥胖的發(fā)生率幾乎翻了3倍，肥胖相關(guān)的心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)的發(fā)生被證明是受肥胖相關(guān)慢性炎癥所影響的結(jié)果[1-2]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值 (NLR)、血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)是性價(jià)比較高的臨床炎癥標(biāo)志指標(biāo)，且與多種炎癥、CVD甚至癌癥的發(fā)生有關(guān)[3-4]。血清尿酸(UA)具有很強(qiáng)的抗氧化性，血清尿酸水平升高是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素[5]。目前，針對超重/肥胖人群發(fā)生冠心病(coronary artery disease，CAD)的血清標(biāo)志物及其與冠狀動脈狹窄程度相關(guān)性的研究較少，本研究通過分析超重/肥胖人群NLR、PLR、UA與冠心病的關(guān)系，以期為無法行CT血管成像或血管造影檢查的疑似冠心病的超重/肥胖人群提供新的臨床診斷依據(jù)，從而提高冠心病早發(fā)現(xiàn)、早治療、早干預(yù)的效率，降低冠心病的死亡率。

1 資料和方法

1.1 研究對象 選取2019年3月至2020年3月因胸悶、胸痛不適就診于桂林市某醫(yī)院心內(nèi)科的超重/肥胖患者共429例為研究對象，其中冠心病患者275例(冠心病組)，非冠心病患者164例(非冠心病組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合超重/肥胖的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡18～80歲；首次行冠狀動脈造影檢查；BMI≥24；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)陳舊性心肌梗死或既往曾行冠狀動脈支架植入術(shù)、冠脈搭橋術(shù)；(2)合并各種急慢性感染，如呼吸道感染、消化道感染、尿路感染等；(3)合并腎功能不全，如腎病綜合征、腎炎、糖尿病腎病患者等；(4)存在各種可引起繼發(fā)性肥胖的病因或誘因，如自身免疫性疾病患者使用激素治療、心功能Ⅲ級或以上患者等；(5)罹患癌癥；(6)處于手術(shù)、外傷、感染、急性并發(fā)癥等應(yīng)激狀態(tài)；(7)處于妊娠期；(8)半年內(nèi)有輸血史。

1.2 方法 (1)通過查閱病歷資料，收集研究對象的基本信息及病史資料，包括性別、年齡、身高、體重、高血壓病史、糖尿病病史等；(2)血液采集及檢測，在研究對象接受冠脈造影檢查前采集其清晨空腹靜脈血，使用全自動血細(xì)胞分析儀檢測中性粒細(xì)胞、血小板、淋巴細(xì)胞，使用生化分析儀檢測尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平。(3)根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果，對研究對象進(jìn)行Gensini評分[7-8]：狹窄程度1%～25%記1分，狹窄程度25%～50%記2分，狹窄程度50%～75%記4分，狹窄程度75%～90%記8分，狹窄程度90%～100%記16分，狹窄程度100%記32分；病變部位在左主干記5.0分，在左前降支或回旋支近段記2.5分，在左前降支中段記1.5分，在左前降支遠(yuǎn)段記1.0分，在左回旋支中、遠(yuǎn)段記1.0分，在右冠狀動脈記1.0分，在小分支記0.5分。狹窄程度評分乘以病變部位評分即為每處病變的積分，所有病變積分的總和即為每例患者的總分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用x±s描述，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。對超重/肥胖患者發(fā)生冠心病的影響因素進(jìn)行多因素logistic回歸分析；繪制ROC曲線，分析NLR、PLR、UA預(yù)測冠心病的價(jià)值；對NLR、PLR、UA水平與Gensini積分的關(guān)系進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 超重/肥胖患者冠心病發(fā)病的單因素分析 共納入超重/肥胖患者429例，其中冠心病患者275例(冠心病組)，非冠心病患者164例(非冠心病組)。兩組患者的年齡、性別、高血壓、糖尿病、高脂血癥、TC水平、TG水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。冠心病組患者的NLR、PLR、UA、LDL水平均顯著高于非冠心病組，HDL水平顯著低于非冠心病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 超重/肥胖患者冠心病發(fā)病的單因素分析

續(xù)表1

2.2 超重/肥胖患者冠心病發(fā)病影響因素的多因素logistic回歸分析 以是否發(fā)生冠心病為因變量，將表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析。結(jié)果顯示，NLR、PLR、UA為超重/肥胖患者發(fā)生冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 超重/肥胖患者冠心病發(fā)病影響因素的多因素logistic回歸分析

2.3 NLR、PLR、UA預(yù)測超重/肥胖人群發(fā)生冠心病的ROC曲線 通過繪制ROC曲線，分析NLR、PLR、UA預(yù)測超重/肥胖患者發(fā)生冠心病的價(jià)值發(fā)現(xiàn)，NLR的診斷效能最優(yōu)，曲線下面積為0.636，95%CI為0.585～0.688，P=0.000；NLR截點(diǎn)值為0.250時(shí)，其預(yù)測超重/肥胖人群發(fā)生冠心病的靈敏度為67.7%，特異度為87.3%。見表3、圖1。

表3 NLR、PLR、UA預(yù)測超重/肥胖人群發(fā)生冠心病的效能分析

圖1 NLR、PLR、UA預(yù)測超重/肥胖人群發(fā)生冠心病的ROC曲線

2.4 NLR、PLR、UA水平與冠脈狹窄程度的相關(guān)分析 Pearson相關(guān)分析顯示，NLR、PLR、UA水平與Gensini積分均呈正相關(guān)。見表4。

表4 NLR、PLR、UA水平與Gensini評分的相關(guān)分析

3 討 論

無論是高收入國家，還是發(fā)展中國家，超重或肥胖人口的比例近些年來均在迅速增加[9]。肥胖是指人體脂肪組織過度積累的一種狀態(tài)，不單單表現(xiàn)為體重的增加，而且是一種慢性炎癥狀態(tài)，涉及到人體一系列免疫障礙，包括中性粒細(xì)胞的短暫浸潤及其與脂肪細(xì)胞的結(jié)合，與慢性炎癥一起被視為冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要原因。一項(xiàng)包括了57個(gè)前瞻性研究(近90萬名成年人)的meta分析結(jié)果顯示，當(dāng)人體BMI超過25 kg/m2時(shí)，每增加5 kg/m2，人群的總死亡率將增加30%，心血管病死亡率增加40%[10]。因此，尋找便捷、性價(jià)比高且可靠的生物標(biāo)志物來預(yù)測冠心病，對不能耐受或沒有條件行冠脈造影的可疑冠心病超重或肥胖患者的診治具有重要的意義。

通常認(rèn)為，穩(wěn)定的動脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展到容易破裂的脆弱斑塊是炎癥反應(yīng)的結(jié)果，而斑塊的進(jìn)展又與動脈的狹窄程度存在相關(guān)性，炎癥指標(biāo)可作為預(yù)測血管狹窄程度的指標(biāo)[11-12]。與冠心病相關(guān)的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致機(jī)體的巨噬細(xì)胞增加和血小板相對增多，冠心病患者的低淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、高血小板計(jì)數(shù)與其心血管不良事件的發(fā)生存在相關(guān)性[13-14]。NRL涉及兩種白細(xì)胞亞型，可反映出機(jī)體內(nèi)兩種免疫細(xì)胞的平衡狀態(tài)，是冠狀動脈重度脈狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而PLR水平與心血管疾病(CVD)的嚴(yán)重程度相關(guān)[15-16]。Ekici等[17]報(bào)道，UA水平與人體冠狀動脈狹窄程度相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，冠心病組超重/肥胖人群的NLR、PLR、UA水平均高于非冠心病組；logistic回歸分析顯示，NLR、PLR、UA均為超重/肥胖患者發(fā)生冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。通過繪制ROC曲線進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，與PLR、UA相比，利用NLR診斷超重/肥胖患者冠心病的價(jià)值更高，因此可將NLR作為預(yù)測超重/肥胖患者冠心病發(fā)病的重要指標(biāo)；Pearson分析顯示，NLR、PLR、UA水平與Gensini積分均呈正相關(guān)，其中NLR的相關(guān)系數(shù)最大，提示NLR水平可較好地反映出超重/肥胖患者冠狀動脈的狹窄程度。

綜上所述，NLR、PLR、UA尤其是NLR均為簡便易得的血清學(xué)指標(biāo)，可作為無法行CT血管成像或血管造影的疑似冠心病的超重/肥胖人群的輔助檢測指標(biāo)，定期檢測可較好地指導(dǎo)超重/肥胖患者早期冠心病的診斷治療，避免超重/肥胖人群因病情加重而喪失良好預(yù)后的可能性。