劉 靚

（重慶大學(xué)附屬三峽醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 404000）

帕金森病是一種以黑質(zhì)紋狀體通路神經(jīng)退行性病變?yōu)橹饕卣鞯睦夏晟窠?jīng)系統(tǒng)退行性疾病。該病患者可出現(xiàn)多種病理表現(xiàn)，其中以情緒低落、焦慮、睡眠障礙及認(rèn)知障礙等非運動癥狀最為明顯。近年來，臨床上關(guān)于帕金森病的研究報道越來越深入和廣泛，可用于治療該病的藥物也越來越多。多巴絲肼片是目前臨床上治療帕金森病的一線藥物，其主要成分為左旋多巴。左旋多巴可穿透血腦屏障，轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，平衡和調(diào)節(jié)紋狀體內(nèi)乙酰膽堿和多巴胺的水平，從而可保護(hù)神經(jīng)元。不過，長期應(yīng)用該藥對帕金森病患者進(jìn)行治療可增加其機(jī)體的耐藥性及用藥不良反應(yīng)的發(fā)生率。鹽酸普拉克索片屬于非麥角類多巴胺能激動劑，是臨床上治療帕金森抑郁的標(biāo)準(zhǔn)藥物。該藥對多巴胺受體的親和性較高，可保護(hù)多巴胺細(xì)胞[1]。本文以2019 年1 月至2020 年1 月期間重慶大學(xué)附屬三峽醫(yī)院收治的71 例老年帕金森病患者為研究對象，分析用多巴絲肼片聯(lián)合鹽酸普拉克索片對該病患者進(jìn)行治療的臨床效果。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選取2019 年1 月至2020 年1 月期間重慶大學(xué)附屬三峽醫(yī)院收治的71 例老年帕金森病患者為研究對象。本次研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）患者及其家屬自愿參與本次研究，并簽署了知情同意書。2）采用帕金森病Hoehn-Yahr 分級量表對其病情進(jìn)行分級的結(jié)果為Ⅰ～Ⅲ級。3）其病情符合《帕金森病治療指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。4）患有原發(fā)性帕金森病。其排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）合并有癲癇癥狀、帕金森綜合征。2）合并有心、肺、肝、腎功能異常。3）不能遵醫(yī)囑接受治療。將這71 例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組。其中，觀察組有36 例患者，對照組有35 例患者。觀察組患者中有男22 例，女14 例；其年齡為65 ～82 歲，平均年齡（68.56±4.62）歲；其中，有12 例Hpehn-Yahr 分級為Ⅰ級的患者，有16 例Hpehn-Yahr 分級為Ⅱ級的患者，有8 例Hpehn-Yahr 分級為Ⅲ級的患者。對照組患者中有男23 例，女12 例；其年齡為66 ～82 歲，平均年齡（69.52±4.65）歲；其中，有10 例Hpehn-Yahr 分級為Ⅰ級的患者，有15例Hpehn-Yahr 分級為Ⅱ級的患者，有10 例Hpehn-Yahr分級為Ⅲ級的患者。兩組患者的基線資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

單用多巴絲肼片（規(guī)格：250 mg/ 片，商品名：美多芭，生產(chǎn)企業(yè)：上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10930198）對對照組患者進(jìn)行治療。該藥的用法為：每次服62.5 mg，每日服2 次。根據(jù)患者病情的改善情況調(diào)整其用藥量，每次的最大用藥量不超過250 mg，每日服3 次。用多巴絲肼片聯(lián)合鹽酸普拉克索片（規(guī)格：0.25 mg/ 片，商品名：森福羅，生產(chǎn)企業(yè)：Booehringer Ingelheim，批準(zhǔn)文號：進(jìn)口藥品注冊證號H20110068）對觀察組患者進(jìn)行治療。多巴絲肼片的用法與對照組患者相同。鹽酸普拉克索片的用法為：口服，初始的服用量為每次服0.125 mg，每日服3 次。根據(jù)患者病情的改善情況調(diào)整其用藥量，每次的最大用藥量為0.5 mg，每日服3 次。兩組患者均以4 周為1 個療程，連服2 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

用藥2 個療程后，對比兩組患者的臨床療效、臨床癥狀的改善時間、治療期間不良反應(yīng)（包括心動過速、惡心嘔吐、失眠等）的發(fā)生情況，觀察治療前后睡眠質(zhì)量、非運動癥狀及血尿酸水平的變化情況。將兩組患者的臨床療效分為顯效、有效和無效三個等級。顯效：治療后，患者的非運動癥狀明顯改善，其病情穩(wěn)定。有效：治療后，患者的非運動癥狀有所改善，其病情基本穩(wěn)定。無效：治療后，患者的非運動癥狀及病情均未改善或在加重。總有效率=（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。治療前后，采用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（pittsburgh sleep quality index，PSQI）對兩組患者的睡眠質(zhì)量進(jìn)行評估。該量表的分值為0 ～21 分。患者PSQI 的評分越低，表示其睡眠質(zhì)量越高。采用非運動癥狀問卷（Non-motor symptoms questionnaire，NMS Quest）對兩組患者非運動癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行評估。該問卷的分值為0 ～30 分。患者NMS Quest 的評分越低，表示其非運動癥狀越輕。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件對本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的對比

觀察組36 例患者治療的總有效率為97.22%，對照組35 例患者治療的總有效率為71.43%，二者相比，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的對比

2.2 治療前后兩組患者NMSQuest 的評分及PSQI 評分的對比

治療前，兩組患者NMS Quest 的評分及PSQI 的評分相比，P＞0.05。治療后，兩組患者NMS Quest 的評分及PSQI 的評分均低于治療前，其中觀察組患者NMS Quest 的評分及PSQI 的評分均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者NMS Quest 的評分及PSQI 評分的對比（分，± s）

表2 治療前后兩組患者NMS Quest 的評分及PSQI 評分的對比（分，± s）

組別 NMS Quest 評分 PSQI 評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=36）20.90±2.98 13.74±0.25 9.72±1.08 4.05±0.52對照組（n=35）20.78±2.75 17.86±0.67 9.52±1.13 7.65±1.00 t 值 0.176 34.513 0.763 19.108 P 值 0.861 0.000 0.448 0.000

2.3 兩組患者臨床癥狀改善的時間及治療前后其血尿酸水平的對比

與對照組患者相比，觀察組患者臨床癥狀改善的時間較短，P＜0.05。治療前，兩組患者血尿酸的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血尿酸的水平均低于治療前，其中觀察組患者血尿酸的水平低于對照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患者臨床癥狀改善的時間及治療前后其血尿酸水平的對比（± s）

表3 兩組患者臨床癥狀改善的時間及治療前后其血尿酸水平的對比（± s）

組別 血尿酸水平（μmoL/L） 臨床癥狀改善時間（d）治療前 治療后觀察組（n=36）302.68±35.27 228.23±25.25 7.52±1.35對照組（n=35）301.72±35.05 272.87±28.72 12.05±2.42 t 值 0.176 34.513 0.763 P 值 0.861 0.000 0.448

2.4 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對比

治療期間，觀察組36 例患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率為5.56%，對照組35 例患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率為28.57%，二者相比，P＜0.05。詳見表4。

表4 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對比

3 討論

帕金森病屬于臨床上常見的重度神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一。該病患者主要的臨床表現(xiàn)為震顫、步態(tài)障礙及肌肉僵直等。研究發(fā)現(xiàn)，該病的發(fā)生與患者腦組織內(nèi)多巴胺的合成量降低密切相關(guān)。該病可引發(fā)腦部病變及神經(jīng)元壞死，嚴(yán)重?fù)p傷患者的神經(jīng)系統(tǒng)和運動系統(tǒng)。高齡帕金森病患者若出現(xiàn)非運動癥狀，其病情可進(jìn)一步加重。這類患者若并發(fā)睡眠障礙，其失眠率可顯著升高，對其病情造成不良的影響[3]。因此，臨床上在對高齡帕金森病患者進(jìn)行治療時，既要對其出現(xiàn)的運動障礙癥狀進(jìn)行對癥治療，也要對其出現(xiàn)的非運動癥狀進(jìn)行有針對性的治療，從而全面地改善其病理癥狀，提升其整體的生活質(zhì)量。

帕金森病患者多為高齡患者，故臨床上常采用保守療法對其進(jìn)行治療。多巴胺替代療法是臨床上用于改善高齡帕金森病患者相關(guān)運動癥狀的首選療法。但該療法在改善該病患者非運動癥狀方面的效果尚無統(tǒng)一的定論。多巴絲肼是臨床上治療帕金森病的常用藥。該藥是一種典型的左旋多巴類藥物。該藥中含有大量的左旋多巴。左旋多巴可穿透血腦屏障，轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚烧{(diào)節(jié)和平衡紋狀體內(nèi)乙酰膽堿及多巴胺的水平，從而可保護(hù)神經(jīng)元[4]。不過，患者長期服用多巴絲肼易產(chǎn)生耐藥性。而且，隨著患者病情的發(fā)展，為了達(dá)到預(yù)期的療效，需不斷增加其用藥的劑量，可增加其發(fā)生用藥不良反應(yīng)的風(fēng)險。

鹽酸普拉克索屬于非麥角類多巴胺能激動劑，是一種人工合成的氨基苯噻唑類生物。2011 年，國際運動障礙學(xué)會將該藥列為治療帕金森病的唯一推薦用藥。該藥對多巴胺受體具有較強(qiáng)的親和性和選擇性。該藥對多巴胺D2受體的特異性較高，對多巴胺D3受體的親和力超過D2受體的7 ～10 倍。該藥還可有效地降低細(xì)胞的線粒體膜電位，誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡，從而可對多巴胺細(xì)胞起到保護(hù)的作用[5]。有研究報道指出，將多巴絲肼與單胺氧化酶抑制劑、多巴胺受體激動劑聯(lián)用治療帕金森病，可有效地改善該病患者的病理癥狀，降低其發(fā)生左旋多巴不良反應(yīng)的風(fēng)險[6]。

本次研究的結(jié)果證實，采用多巴絲肼片聯(lián)合鹽酸普拉克索片對老年帕金森病患者進(jìn)行治療的效果確切、安全性較好，可改善其睡眠質(zhì)量和非運動癥狀，降低其血尿酸的水平，縮短其癥狀改善的時間。