徐 健

（重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，重慶 400030）

食管癌是指發(fā)生于食管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤[1]。我國是食管癌的高發(fā)國家之一。根據(jù)食管癌發(fā)生的部位，可將其分為頸段食管癌、胸上段食管癌、胸中段食管癌和胸下段食管癌。此病的病理類型包括鱗狀細(xì)胞癌（鱗癌）、腺癌、大細(xì)胞癌、小細(xì)胞癌、腺鱗癌、未分化癌等。在我國，食管癌的主要病理類型為鱗癌和腺癌[2]。食管鱗癌患者的預(yù)后較差，其5 年的總體生存率僅為15% ～34%[3-4]。目前，臨床上對(duì)食管鱗癌患者主要是進(jìn)行手術(shù)治療。對(duì)此病患者進(jìn)行手術(shù)后應(yīng)對(duì)其實(shí)施相應(yīng)的干預(yù)，以減輕其應(yīng)激反應(yīng)，提高其術(shù)后的康復(fù)質(zhì)量[5]。糖皮質(zhì)激素具有抗炎、免疫抑制、抗毒等多種作用[6]。本文主要是探討對(duì)食管鱗癌患者進(jìn)行手術(shù)后為其短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對(duì)其并發(fā)癥的發(fā)生率及血清炎性細(xì)胞因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015 年12 月至2017 年1 月期間在我院進(jìn)行手術(shù)治療的128 例食管鱗癌患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合食管鱗癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)術(shù)后病理學(xué)檢查得到確診；具有進(jìn)行手術(shù)治療的指征；認(rèn)知功能正常且病歷資料完整；知悉本研究?jī)?nèi)容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：在近1 月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素；合并有糖尿病、低蛋白血癥、結(jié)核病、嚴(yán)重的炎癥性疾病、自身免疫性疾病或其他嚴(yán)重的器質(zhì)性疾??；存在嚴(yán)重的肝腎功能不全或腎上腺功能異常；中途退出本研究。隨機(jī)將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各有64 例患者。在對(duì)照組中，有男性33 例，女性31 例；其年齡為 49 ～79 歲，平均年齡為（62.85±3.15）歲；其中，年齡≥60 歲的患者有33 例，年齡＜60 歲的患者有31 例；其腫瘤的直徑為1.2 ～3.8 cm，平均腫瘤直徑為（2.41±0.50）cm；其中，腫瘤位于食管上段、中段、下段的患者分別有12 例、26 例、26 例；腫瘤TNM 分期為Ⅰ期～Ⅱ期的患者有37 例，為Ⅲ期的患者有27 例。在觀察組中，有男性36 例，女性28 例；其年齡為 50 ～77 歲，平均年齡為（62.36±3.04）歲；其中，年齡≥60 歲的患者有38例，年齡＜60 歲的患者有26 例；其腫瘤的直徑為1.4 ～3.5 cm，平均腫瘤直徑為（2.29±0.46）cm；其中，腫瘤位于食管上段、中段、下段的患者分別有13 例、21 例、30 例；腫瘤TNM 分期為Ⅰ期～Ⅱ期的患者有40 例，為Ⅲ期的患者有24 例。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行手術(shù)治療，手術(shù)方式為胸腹腔鏡聯(lián)合食管癌根治術(shù)。手術(shù)的基本流程是：對(duì)患者進(jìn)行全身麻醉，使其保持左側(cè)臥位，對(duì)其進(jìn)行常規(guī)的消毒鋪巾。為其置入胸腔鏡，在胸腔鏡下游離胸段食管并清掃周圍的淋巴結(jié)。將患者的體位調(diào)整至平臥位，為其置入腹腔鏡。在腹腔鏡下游離部分胃，于賁門處將食管切斷。將胃制成管狀胃后經(jīng)胸腔拖至頸部。在左側(cè)頸部做一個(gè)5 cm 左右的切口，進(jìn)行食管胃端側(cè)吻合處理。術(shù)后對(duì)兩組患者均進(jìn)行吸氧、補(bǔ)液、預(yù)防性抗感染等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，為觀察組患者短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，即術(shù)后24 h 內(nèi)為其靜脈注射注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉，每次用藥40 mg，每隔12 h 用藥1 次，共用藥2 次。術(shù)后不為對(duì)照組患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。術(shù)后并發(fā)癥包括心血管不良事件、乳糜胸、中量或大量胸腔積液、吻合口瘺及肺部感染。術(shù)后1 d、2 d、3 d 及5 d，檢測(cè)并比較兩組患者血清白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）和白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）及C 反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CPR）的水平。檢測(cè)方法是：抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血5 mL，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行10 min 的離心處理（轉(zhuǎn)速為3000 r/min），分離出血清，并將血清放置在零下20℃的冷藏柜中保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中IL-6、IL-8、IL-10、PCT 及CPR 的水平，檢測(cè)所用的試劑盒由上海滬鼎生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 18.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)驗(yàn)或Fisher 精確檢驗(yàn)或logistics 回歸分析；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用±s表示，采用秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率

兩組患者術(shù)后心血管不良事件、乳糜胸、中量或大量胸腔積液、吻合口瘺及肺部感染的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 對(duì)比兩組患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率[%（例）]

2.2 對(duì)比兩組患者術(shù)后血清炎性細(xì)胞因子的水平

術(shù)后1 d、2 d、3 d 及5 d，觀察組患者血清IL-6、IL-8和IL-10 的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者血清PCT 及CPR 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 對(duì)比兩組患者術(shù)后血清炎性細(xì)胞因子的水平（± s）

表3 對(duì)比兩組患者術(shù)后血清炎性細(xì)胞因子的水平（± s）

注：t 值1、P 值1 為術(shù)后1 d 組間比較的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果；t 值2、P 值2 為術(shù)后2 d 組間比較的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果；t 值3、P 值3 為術(shù)后3 d 組間比較的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果；t 值5、P值5 為術(shù)后5 d 組間比較的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果。

組別 時(shí)間 血清IL-6（ng/mL） 血清IL-8（ng/mL） 血清IL-10（ng/mL） 血清PCT（ng/mL） 血清CRP（mg/L）對(duì)照組（n=64）術(shù)后1 d 4.21±1.21 4.89±0.98 1.78±0.56 0.21±0.08 10.12±1.09術(shù)后2 d 3.91±1.09 4.41±1.01 1.32±0.68 0.18±0.21 8.81±1.56術(shù)后3 d 3.21±1.32 3.98±1.22 1.09±0.41 0.19±0.11 7.21±1.21術(shù)后 5 d 2.91±1.52 3.31±1.12 0.87±0.51 0.14±0.09 5.37±1.89觀察組（n=64）術(shù)后1 d 3.21±0.51 3.09±0.81 1.34±0.32 0.32±0.01 9.32±1.61術(shù)后2 d 2.21±0.31 2.32±0.31 0.64±0.34 0.22±0.19 9.01±1.01術(shù)后3 d 1.57±0.92 1.91±0.45 0.34±0.22 0.16±0.31 6.76±1.09術(shù)后 5 d 0.91±1.22 1.56±0.83 0.23±0.11 0.17±0.19 4.37±1.67 t 值1 4.71 3.67 4.89 2.98 2.58 P 值1 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 t 值2 2.67 4.11 3.62 1.89 2.07 P 值2 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 t 值3 3.91 4.32 3.83 1.93 2.33 P 值3 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 t 值5 5.27 2.74 4.28 2.15 2.38 P 值5 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

食管癌是一種發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。此病的病理類型有鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌、未分化癌等，其中鱗癌和腺癌較為多見。目前，臨床上對(duì)食管鱗癌患者主要是進(jìn)行手術(shù)治療。對(duì)此病患者進(jìn)行手術(shù)會(huì)對(duì)其造成較大的創(chuàng)傷，導(dǎo)致其術(shù)后出現(xiàn)較為嚴(yán)重的應(yīng)激，使其體內(nèi)的炎性因子大量釋放，從而不利于其術(shù)后恢復(fù)，嚴(yán)重時(shí)可威脅其生命安全。因此，對(duì)食管鱗癌患者進(jìn)行手術(shù)后應(yīng)對(duì)其實(shí)施相應(yīng)的干預(yù)，以減輕其應(yīng)激反應(yīng)。胡心浩[7]研究指出，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可減少機(jī)體組織因手術(shù)創(chuàng)傷而引起的應(yīng)激反應(yīng)與炎癥損傷，減少患者術(shù)后的并發(fā)癥。糖皮質(zhì)激素在與器官及組織上的靶細(xì)胞相結(jié)合后，可與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，形成激素- 受體復(fù)合物，從而可發(fā)揮顯著的抗炎作用[8]。但關(guān)于為食管癌患者術(shù)后應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的相關(guān)報(bào)道較少。既往的研究表明，對(duì)食管癌患者進(jìn)行手術(shù)后長(zhǎng)期為其應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可能導(dǎo)致其發(fā)生吻合口瘺[9]。本研究的結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后心血管不良事件、乳糜胸、中量或大量胸腔積液、吻合口瘺及肺部感染的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這說明，對(duì)食管鱗癌患者進(jìn)行手術(shù)后為其短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的安全性較高。炎性因子的水平可反映機(jī)體損傷及炎癥反應(yīng)的程度。IL-6、IL-8屬于促炎因子，二者水平的升高表示機(jī)體組織損傷的程度及炎癥反應(yīng)較重[10]。IL-10 屬于抗炎因子，能對(duì)巨噬細(xì)胞活化劑巨噬細(xì)胞抗原產(chǎn)生抑制作用，其水平的升高提示機(jī)體的炎癥反應(yīng)加重[11]。本研究的結(jié)果顯示，術(shù)后1 d、2 d、3 d 及5 d，觀察組患者血清IL-6、IL-8 和IL-10 的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，對(duì)食管鱗癌患者進(jìn)行手術(shù)后為其短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素能顯著降低其血清IL-6、IL-8 和IL-10 的水平，且不會(huì)增加其并發(fā)癥的發(fā)生率。