李曉峰 張銳 李金玲

(1吉林省人民醫(yī)院，吉林 長春 130021;2吉林省肝膽病醫(yī)院；3 65316部隊(duì)衛(wèi)生連)

目前2 型糖尿病(T2DM)的病因及發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)仍然有許多不足之處，慢性高血糖是其主要的臨床表現(xiàn)。動(dòng)脈粥樣硬化在糖尿病大血管并發(fā)癥發(fā)揮著關(guān)鍵作用〔1,2〕。成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)家族成員FGF21在糖脂穩(wěn)態(tài)、調(diào)節(jié)血漿總膽固醇(TC)，提高脂肪酸的氧化等方面均發(fā)揮重要作用，其在間接抗動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)的研究正逐漸得到學(xué)者的關(guān)注〔3,4〕。載脂蛋白(APO)E是機(jī)體脂質(zhì)代謝及調(diào)節(jié)膽固醇平衡的APO之一，通過抑制泡沫細(xì)胞形成具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用〔5～7〕。研究證實(shí)，F(xiàn)GF21在APOE基因敲除小鼠動(dòng)脈粥樣硬化病變的過程中發(fā)揮重要作用〔8～10〕，鑒于FGF21對(duì)糖脂代謝的調(diào)控作用及其他抗動(dòng)脈粥樣硬化特性及與APOE之間的關(guān)系，本研究探討兩種因子在糖尿病及動(dòng)脈粥樣硬化并發(fā)癥患者中的變化趨勢，探討其是否可以作為預(yù)測糖尿病大血管病變的有效指標(biāo)，為指導(dǎo)糖尿病診療提供臨床依據(jù)。

1 材料與方法

1.1一般資料 收集 2016 年3月至2019年10月就診于吉林省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科的T2DM患者，根據(jù)頸動(dòng)脈超聲結(jié)果是否有斑塊將其分為單純 T2DM組21例，T2DM合并頸動(dòng)脈粥樣硬化病變組(合并組)32例。同時(shí)搜集健康體檢中心25例作為正常對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①T2DM 診斷符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②T2DM合并頸動(dòng)脈粥樣硬化組：內(nèi)膜增厚(IMT≥1.0 mm)、斑塊形成、狹窄和閉塞定義為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病患者及其他特殊類型糖尿病患者；糖尿病急性并發(fā)癥者；肝腎功能異?；颊撸桓腥炯皭盒阅[瘤患者；其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。

1.2臨床生化指標(biāo)測定 每位入選者均空腹10 h，次日晨起抽取靜脈血檢測空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)含量。

1.3FGF21、APOE測定 雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)分別檢測每個(gè)樣本FGF21與APOE含量。

1.4頸部血管評(píng)估 應(yīng)用超高清彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)觀察到頸總動(dòng)脈及頸內(nèi)動(dòng)脈的斑塊情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，Spearman秩相關(guān)分析兩變量之間的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1FGF21和APOE水平與糖尿病相關(guān)臨床指標(biāo)的關(guān)系 正常對(duì)照組、單純T2DM組及合并組平均年齡分別為(42.01±9.13)歲，(46.85±9.60)歲和(57.36±10.27)歲，合并組年齡顯著高于其他兩組(P<0.05)；BMI分別為(22.54±2.63)kg/m2，(25.71±3.16)kg/m2和(25.73±3.22)kg/m2，兩組T2DM患者BMI均顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05)；FPG分別為(4.88±0.46)mmol/L，(7.76±2.15)mmol/L和(7.81±2.94)mmol/L，T2DM患者均顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05)；血清TG水平分別為(0.92±0.13)mmol/L，(1.76±1.15)mmol/L和(2.13±1.94)mmol/L，T2DM患者TG含量顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05)；血清TC水平未發(fā)現(xiàn)顯著差異(P>0.05)，分別為(4.72±0.63)mmol/L，(4.67±0.75)mmol/L和(4.83±0.94)mmol/L；血清LDL-C水平分別為(2.32±0.39)mmol/L，(2.56±0.61)mmol/L和(2.63±0.64)mmol/L，未見明顯差異(P>0.05)；血清HDL-C水平分別為(1.36±0.23)mmol/L，(1.02±0.25)mmol/L和(1.05±0.30)mmol/L，T2DM患者HDL-C水平較正常對(duì)照組明顯下降(P<0.05)。

2.2各組FGF21和APOE水平比較 與正常對(duì)照組相比，單純T2DM 組及合并組血清FGF21水平均顯著升高(P<0.05)，合并組較單純T2DM組升高更為顯著(P<0.05)；血清APOE水平只在合并組中呈現(xiàn)顯著下降趨勢(P<0.05)；單純T2DM 組與正常對(duì)照組相比APOE水平并未發(fā)生明顯變化(P>0.05)。見表1。

表1 各組血清FGF21、APOE水平比較

2.3FGF21和APOE水平與其他臨床數(shù)據(jù)相關(guān)分析 FGF21含量與患者年齡、FPG水平及TG水平呈正相關(guān)(P<0.05)，而與 HDL-C及APOE水平負(fù)相關(guān)(P<0.05)。APOE含量與患者年齡、BMI、FPG等指標(biāo)未顯示出有相關(guān)性(P>0.05)，而與TG水平和FGF21水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；與HDL-C水平呈正相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 血清FGF21、APOE水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化是T2DM大血管并發(fā)癥的發(fā)病基礎(chǔ)及重要病理過程。早期干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)了解患者疾病進(jìn)展程度和進(jìn)行公共衛(wèi)生預(yù)防均具有重要意義〔11,12〕。FGF21主要在肝臟產(chǎn)生，是一種具有多種生物學(xué)活性的因子，在機(jī)體降血糖、調(diào)節(jié)血脂、增加胰島素敏感性等方面發(fā)揮重要作用，其在抗動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制日益受到臨床的關(guān)注。FGF21可以通過改善脂質(zhì)譜、降低氧化應(yīng)激水平、調(diào)節(jié)脂聯(lián)素水平間接預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者血清FGF21含量顯著增高，糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化患者血清FGF21水平較單存T2DM患者升高更為明顯，這種變化與異常的血脂水平高度相關(guān)，F(xiàn)GF21含量在糖尿病及糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展中呈現(xiàn)補(bǔ)償反應(yīng)增高現(xiàn)象。

LDL-C被認(rèn)為是致動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素，但在臨床上發(fā)現(xiàn)，控制LDL-C水平在正常范圍但仍有發(fā)生急性心腦血管事件的可能〔13，14〕。動(dòng)脈粥樣硬化眾多發(fā)病因素中，脂質(zhì)代謝紊亂是最重要的環(huán)節(jié)。APOE蛋白含有脂質(zhì)結(jié)合域，存在于多種脂蛋白顆粒中，可以通過結(jié)合LDL-C和HDL-C來運(yùn)輸膽固醇和TG，影響血脂水平〔15〕。本研究中APOE含量檢測可以有效反映動(dòng)脈粥樣硬化程度，在糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化患者中APOE含量最低，并且其含量與LDL-C和HDL-C兩項(xiàng)指標(biāo)密切相關(guān)，但與年齡和血糖水平無關(guān)。

FGF21與APOE可能從不同分子水平參與對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的調(diào)節(jié)作用，本研究也證實(shí)FGF21和APOE在糖尿病合并血管病變兩者之間呈負(fù)相關(guān)，具體機(jī)制目前尚不清楚，需要大量體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)研究來闡明。綜上，血清FGF21和APOE水平與血糖異常、血脂異常、肥胖等動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素具有相關(guān)性，與糖尿病進(jìn)展及其大血管并發(fā)癥發(fā)生有著緊密聯(lián)系，對(duì)FGF21和APOE水平聯(lián)合檢測和分析可以更加有效地預(yù)測、防治T2DM及其并發(fā)癥的進(jìn)展。