李 曉，張蒂榮（通訊作者），陳 然，孔鳳貝，姚春曉

（北京大學(xué)深圳醫(yī)院超聲影像科 廣東 深圳 518036）

超聲是診斷評(píng)估胎兒眼球畸形的首選措施，尤其是對(duì)孕周20周+的胎兒診斷效率較高[1]。胎兒眼球的生長(zhǎng)發(fā)育異常可以直接導(dǎo)致其異?？s小或增大，表現(xiàn)為胎兒小眼畸形、眼內(nèi)角膜腫瘤等，眼部的異常發(fā)育可能與眼內(nèi)染色體異常、宮內(nèi)感染以及其他眼部環(huán)境因素異常有關(guān)[2]。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)胎兒眼球大小與孕周的相關(guān)性研究鮮有報(bào)道[3-8]，且僅有的相關(guān)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表達(dá)繁瑣，難以推廣普及。本文擬通過對(duì)較大樣本量不同孕周的正常胎兒眼球檢測(cè)分析，從而建立簡(jiǎn)易評(píng)估胎兒眼球橫徑與孕周相關(guān)性的方法。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年1月—2020年1月于我院進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)前超聲檢查的健康胎兒1895例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有受檢者簽訂檢前知情同意書；（2）明確末次月經(jīng)日期且經(jīng)期規(guī)律或孕早期使用超聲檢查計(jì)算孕周；（3）妊娠22～38周；（4）無其他妊娠合并癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）檢出胎兒畸形或染色體異常；（2）超聲測(cè)量孕周和實(shí)際孕周相差大；（3）多胎妊娠。孕婦年齡22～37歲，均齡30歲，孕22～38周，平均約30周。

1.2 儀器和方法

使用GE公司Voluson E10、GE Voluson E8彩色多普勒超聲儀，探頭頻率4～8 MHz。檢查前，先進(jìn)行胎兒基本生物學(xué)測(cè)定和畸形篩查。胎兒眼球測(cè)量時(shí)，取仰臥位，若眼球顯示欠佳，可讓孕婦調(diào)整體位改變胎兒姿勢(shì)后再試，必要時(shí)可叮囑孕婦適度活動(dòng)休息后再觀察，以確保獲取標(biāo)準(zhǔn)切面。盡可能縮短對(duì)胎兒眼球的檢查時(shí)間。標(biāo)準(zhǔn)切面：胎兒仰臥位，橫切胎兒雙眼球并適當(dāng)調(diào)整，直至同時(shí)顯示雙眼晶狀體且左右對(duì)稱，此時(shí)的眼球橫徑則為雙側(cè)眼球的最大橫徑，測(cè)量與軸線垂直的雙側(cè)眼球壁內(nèi)緣之間的最大距離（見圖1），測(cè)量3次取平均值，即胎兒眼球橫徑。

圖1 標(biāo)準(zhǔn)切面上胎兒眼球橫徑測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。按孕周依次劃分組數(shù)為17組，計(jì)算得出在每組不同的樣本參數(shù)下全部樣本參數(shù)資料的（±s）值；用Anderson-Darling法對(duì)全部樣本參數(shù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)；從中選取符合正態(tài)參數(shù)分布的數(shù)據(jù)，用雙側(cè)界值正態(tài)參數(shù)分布法進(jìn)行計(jì)算，得出95%參考值范圍，對(duì)符合偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)，用雙側(cè)界值百分位法進(jìn)行計(jì)算，得出正常值參考范圍。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 測(cè)量顯示率

測(cè)量得出1895例胎兒的眼球橫徑，顯示率為96%。

2.2 不同孕周胎兒眼球橫徑測(cè)量值及95%CI參考值范圍

各孕周胎兒眼球橫徑符合或接近正態(tài)分布，計(jì)算所有參數(shù)不同孕周的95%為參考值范圍，選取雙邊界值。各個(gè)參數(shù)的不同孕周平均值、標(biāo)準(zhǔn)差和95%CI參考值范圍（見表1）。

表1 不同孕周胎兒眼球橫徑測(cè)量值的（ ± s）及95% CI參考值范圍

表1 不同孕周胎兒眼球橫徑測(cè)量值的（ ± s）及95% CI參考值范圍

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2.3 胎兒眼球橫徑與孕周間相關(guān)性

繪制胎兒眼球橫徑與孕周間關(guān)系散點(diǎn)圖（見圖2），Pearson相關(guān)性分析顯示眼球橫徑和孕周正相關(guān)且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.990，P＜0.001）。

圖2 眼球橫徑與孕周間關(guān)系散點(diǎn)圖

2.4 計(jì)算線性關(guān)系方程

取孕周為自變量，胎兒眼球橫徑作因變量，直線方程回歸分析得出孕周與眼球橫徑之間的線性關(guān)系，方程是胎兒眼球橫徑（mm）=孕周×0.503-1.09，將方程簡(jiǎn)化為胎兒眼球橫徑（mm）=孕周×0.5-1。

3 討論

胎兒眼部畸形雖為非致死性畸形，但嚴(yán)重影響新生兒的視力狀況，預(yù)后較差[2]。最常見的眼球病變是小眼球畸形，小眼畸形可同時(shí)伴有其他多發(fā)畸形[9]，如神經(jīng)系統(tǒng)畸形、肢體畸形、心臟畸形等。眼內(nèi)腫瘤、先天性青光眼可導(dǎo)致眼球增大[10]。因此，胎兒眼球大小評(píng)估對(duì)于胎兒眼部病變及相關(guān)畸形具有警示作用。目前國(guó)內(nèi)外用超聲評(píng)估胎兒眼球發(fā)育和孕周相關(guān)性的研究較少，且僅有的研究結(jié)果無法適用于普遍人群[3-8]。本文對(duì)較大樣本量不同孕周的胎兒眼球橫徑進(jìn)行統(tǒng)計(jì)測(cè)量分析，初步建立出不同孕周的胎兒眼球橫徑的超聲正常參考值范圍。研究得出22～38孕周的正常胎兒眼球橫徑和孕周正相關(guān)，把研究所得直線回歸方程簡(jiǎn)化后，得出胎兒眼球橫徑和孕周間簡(jiǎn)易公式：眼球橫徑（mm）=孕周×0.5-1。當(dāng)超聲檢測(cè)發(fā)現(xiàn)胎兒眼球橫徑超過或小于同孕周2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差時(shí)，應(yīng)警惕胎兒眼球相關(guān)畸形，如圖3右眼為小眼畸形。

圖3 胎兒眼球橫徑異常圖

綜上所述，本研究通過對(duì)較大樣本量正常胎兒眼球的檢測(cè)分析，初步建立了孕22～38周胎兒眼球橫徑與孕周相關(guān)性的簡(jiǎn)易評(píng)估公式，可為胎兒眼球發(fā)育評(píng)估提供依據(jù)。