廣東省中山市康復(fù)醫(yī)院石岐蘇華贊醫(yī)院（528400）徐璐欣 張小燕

子宮肌瘤是由性激素水平失調(diào)、肝細(xì)胞突變、長(zhǎng)期服用激素類(lèi)藥物等引起的一種疾病，主要表現(xiàn)為月經(jīng)異常、陰道分泌物異常、下腹部不適等。子宮肌瘤對(duì)人體的危害較大，如果治療不及時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致子宮肌瘤不斷生長(zhǎng)，從而演變成惡性腫瘤。針對(duì)子宮肌瘤，患者希望可以通過(guò)藥物治療。米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑，具有抑制雌、孕激素合成的作用，常用于治療子宮肌瘤。但有資料顯示[1]，治療子宮肌瘤時(shí)，不同劑量的米非司酮，其療效也有所不同，常規(guī)劑量的米非司酮雖能夠在一定程度上降低雌性激素水平，但多數(shù)患者長(zhǎng)期用藥后，其肌瘤體積并未有明顯的縮小，并且不良反應(yīng)較多。有學(xué)者提出[2]，采用小劑量米非司酮治療子宮肌瘤，能夠延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，加快子宮肌瘤萎縮凋亡速度，不良反應(yīng)較少，更利于患者的預(yù)后。基于此，本文選擇87例我院在2020年3月～2021年3月期間收治的子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，應(yīng)用小劑量米非司酮治療子宮肌瘤對(duì)患者雌、孕激素水平、子宮及瘤體體積的影響進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇87例我院在2020年3月～2021年3月期間收治的子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法將其分成兩組，即對(duì)照組（43例）與觀察組（44例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《子宮肌瘤的診治中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[3]中關(guān)于子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)CT、MRI影像、超聲影像等檢查確診為子宮肌瘤；③對(duì)本次研究所使用藥物耐受性良好；④近1個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)激素類(lèi)藥物；⑤子宮肌瘤數(shù)量≥1個(gè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有明顯貧血與膀胱直腸壓迫癥狀的患者；②伴有陰道炎、盆腔炎的患者；③伴有腎積水的患者；④伴有系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的患者；⑤子宮肌瘤直徑＞5cm的患者。對(duì)照組年齡為26～55歲，平均（39.80±2.44）歲；病程為3～21個(gè)月，平均（13.26±1.98）個(gè)月；子宮肌瘤體積為38～93cm3，平均（63.75±10.90）cm3，黏膜下肌瘤10例，漿膜下肌瘤18例，肌壁間肌瘤15例。觀察組年齡為25～54歲，平均（39.69±2.32）歲；病程為3～23個(gè)月，平均（13.41±2.10）個(gè)月；子宮肌瘤體積為37～95cm3，平均（63.88±11.02）cm3，黏膜下肌瘤12例，漿膜下肌瘤16例，肌壁間肌瘤16例。兩組的一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批，并且所有患者及其家屬已簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組均采用米非司酮片治療，口服，1次/d。對(duì)照組的單次用藥劑量為25.00mg，觀察組的單次用藥劑量為12.50mg，兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 分析對(duì)比兩組治療前、治療后3個(gè)月雌激素、孕激素水平、子宮平均體積、子宮肌瘤平均體積。其中，雌激素、孕激素水平均采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法進(jìn)行檢測(cè)，子宮平均體積、子宮肌瘤平均體積均經(jīng)B超檢查、記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 此次研究所得數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者治療前、治療后3個(gè)月雌、孕激素水平 經(jīng)分析對(duì)比后發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組的雌激素、孕激素水平無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后3個(gè)月，觀察組的雌激素、孕激素水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)附表1。

附表1 對(duì)比兩組患者治療前、治療后3個(gè)月雌激素、孕激素水平(±s)

附表1 對(duì)比兩組患者治療前、治療后3個(gè)月雌激素、孕激素水平(±s)

注：與同組治療前相比，△：P＜0.05。

組別 雌激素（nmol/L） 孕激素（pmol/L）治療前 治療后3個(gè)月 治療前 治療后3個(gè)月對(duì)照組（n=43） 335.68±52.49 179.35±35.80△ 26.65±5.37 15.79±3.80△觀察組（n=44） 335.87±52.63 132.82±30.11△ 26.74±5.22 7.51±2.10△t 0.013 4.973 0.060 9.536 P 0.065 0.039 0.059 0.018

2.2 對(duì)比兩組患者治療前、治療后3個(gè)月子宮及瘤體體積 經(jīng)分析對(duì)比后發(fā)現(xiàn)，兩組的子宮平均體積、子宮肌瘤平均體積無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后3個(gè)月，觀察組的子宮平均體積明顯大于對(duì)照組，子宮肌瘤平均體積明顯小于對(duì)照組（P＞0.05），見(jiàn)附表2。

附表2 對(duì)比兩組患者治療前、治療后3個(gè)月子宮平均體積、子宮肌瘤平均體積(±s,cm3)

附表2 對(duì)比兩組患者治療前、治療后3個(gè)月子宮平均體積、子宮肌瘤平均體積(±s,cm3)

注：與同組治療前相比，△：P＜0.05。

組別 子宮平均體積 子宮肌瘤平均體積治療前 治療后3個(gè)月 治療前 治療后3個(gè)月對(duì)照組（n=43） 279.35±27.11 318.23±30.46△ 63.75±10.90 49.26±8.71△觀察組（n=44） 279.10±27.03 339.82±35.11△ 63.88±11.02 25.30±7.10△t 0.033 2.322 0.042 10.661 P 0.062 0.043 0.057 0.015

3 討論

子宮肌瘤是女性生殖道常見(jiàn)的一種腫瘤，發(fā)病率隨患者年齡的增長(zhǎng)而增長(zhǎng)，已有研究表明，育齡期女性患子宮肌瘤的幾率可達(dá)25%[4]。發(fā)生子宮肌瘤時(shí)，患者的肌瘤組織將釋放大量的表皮、血管內(nèi)皮等因子，從而阻礙周?chē)Ｗ訉m肌層組織的增殖與分化，同時(shí)還影響患者雌、孕激素及其受體在正常細(xì)胞中的作用，嚴(yán)重影響患者的生育、健康。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為[5]，子宮肌瘤是由子宮平滑肌組織增生出來(lái)的生理病理變化，根據(jù)肌瘤生長(zhǎng)部位的不同可分為子宮頸肌瘤與子宮體肌瘤，其發(fā)病機(jī)制與雌激素、孕激素有關(guān)，故以往臨床多采用抗孕激素類(lèi)藥物治療，包括米非司酮、孕三烯酮等。其中，米非司酮為新型抗孕激素，其抑制雌、孕激素效果良好。但有學(xué)者提出[6]，采用米非司酮治療子宮肌瘤時(shí)，如果其用藥劑量控制不當(dāng)，其藥效作用時(shí)間就會(huì)受到影響，進(jìn)而降低總體治療效果。據(jù)相關(guān)資料顯示[7]，子宮肌瘤的發(fā)生除了與雌、孕激素有關(guān)外，還與腫瘤細(xì)胞的凋亡、腫瘤生長(zhǎng)因子的增殖等有關(guān)，米非司酮作為孕激素受體拮抗劑可抑制子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞合成，促使子宮肌瘤萎縮，并且小劑量米非司酮對(duì)雌、孕激素與子宮肌瘤細(xì)胞遷移的抑制效果良好。牛會(huì)如[8]的研究結(jié)果顯示，治療后，對(duì)照組與試驗(yàn)組的雌激素分別為（153.20±4.60）nmol/L、（106.80±2.70）nmol/L，孕激素分別為（16.90±3.50）pmol/L、（6.40±2.70）pmol/L，治療后觀察組的雌激素、孕激素水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明采用小劑量米非司酮治療子宮肌瘤，可以改善雌激素與孕激素水平。本研究結(jié)果顯示，治療后3個(gè)月，觀察組的雌激素、孕激素水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），與牛會(huì)如的研究結(jié)果一致。對(duì)于子宮肌瘤患者而言，其體內(nèi)的雌、孕激素含量普遍較高。米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜孕酮受體具有一定的親和力，小劑量米非司酮的半衰期較長(zhǎng)，用藥后能夠延長(zhǎng)其對(duì)子宮肌瘤組織中雌孕激素受體的干擾時(shí)間，控制雌、孕激素分泌，從而在一定程度上降低雌、孕激素水平[9]。郭艷雪等人的研究結(jié)果顯示[10]，治療后，對(duì)照組與觀察組的瘤體體積分別為（30.28±5.67）cm3、（15.37±3.68）cm3，觀察組明顯小于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明采用小劑量米非司酮治療子宮肌瘤，可以縮小瘤體，減少異常子宮出血的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，治療后3個(gè)月，觀察組的子宮平均體積明顯大于對(duì)照組，子宮肌瘤平均體積明顯小于對(duì)照組（P＜0.05），與郭艷雪等人的研究結(jié)果一致。米非司酮具有阻斷雌、孕激素受體刺激子宮肌瘤的作用，其常規(guī)用藥劑量為25.00mg，當(dāng)減小其用藥劑量至12.50mg時(shí)，可快速消除子宮肌瘤組織的動(dòng)力來(lái)源，誘導(dǎo)子宮肌瘤細(xì)胞凋亡，從而促使子宮肌瘤萎縮，縮小瘤體。當(dāng)予以小劑量米非司酮時(shí)，可使藥物的有效成分直接作用于子宮內(nèi)膜，充分發(fā)揮其抗氧化作用，在促使子宮內(nèi)膜萎縮的同時(shí)，不會(huì)影響卵巢功能，可減少異常子宮出血的發(fā)生。

綜上所述，采用小劑量米非司酮治療子宮肌瘤，可以改善雌激素與孕激素水平，縮小瘤體，減少異常子宮出血的發(fā)生。