周 楠 耿 輝

杭州市余杭區(qū)中醫(yī)院 浙江 杭州 311006

肺癌是我國發(fā)病率最高的惡性腫瘤，居城市惡性腫瘤死亡原因的首位[1]。腫瘤相關(guān)性乏力（CRF）又稱癌性疲勞，美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）將CRF定義為一種痛苦的、持久的、主觀的感覺身體、情感、和/或認(rèn)知的疲倦感或疲憊感，是腫瘤患者最為痛苦的癥狀之一。它臨床發(fā)生率高，大部分流行病學(xué)研究表明其發(fā)生率高于60%[2]。NCCN指南指出癌癥相關(guān)性乏力可通過心理輔導(dǎo)、運動睡眠干預(yù)等非藥物治療而緩解，藥物治療主要以中樞興奮劑、糖皮質(zhì)激素為主，效果沒有明確的結(jié)論[3]。綜合治療或為CRF治療的主要方向，而其中中醫(yī)藥的參與也不可或缺。本研究運用中醫(yī)經(jīng)典，結(jié)合西醫(yī)臨床經(jīng)驗，旨在探索CRF更為有效的治療方法，提高腫瘤患者生存質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院2016年1月～2020年6月收治的46例晚期肺癌患者，所有患者均經(jīng)病理或影像學(xué)診斷確診，且經(jīng)過放化療等治療，目前為腫瘤康復(fù)期，同時伴有CRF，預(yù)期生存期＞3個月。根據(jù)治療方法不同將患者分為治療組和對照組，各23例。對照組男15例,女性8例；年齡47～65歲；其中鱗癌7例，腺癌16例。治療組男13例，女10例；年齡45～68歲；其中鱗癌9例，腺癌14例。兩組資料比較，均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者經(jīng)組織病理學(xué)診斷明確為晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的患者。②符合西醫(yī)CRF診斷標(biāo)準(zhǔn)。③辨證屬肝郁脾虛證者。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)與積分標(biāo)準(zhǔn)，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]。肝郁脾虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥：胃脘或脅肋脹痛、腹脹、食少納呆、便溏不爽(胃脘或脅肋脹痛必備)；次癥：情緒抑郁或急躁易怒、善太息、腸鳴矢氣、腹痛即瀉、瀉后痛減。具備主癥3項，或同時具備主癥(胃脘或脅肋脹痛必備)2項，次癥2項即可辨證。④美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評分＜2分，預(yù)計生存期＞3個月。⑤受試者無主要器官功能障礙，肝腎功能和血常規(guī)基本無異常。⑥妊娠及哺乳期婦女，過敏體質(zhì)不可入組。⑦過去1個月內(nèi)，患者無其他抗腫瘤藥物治療。⑧患有精神疾病史，交流障礙，不能配合完成治療者不能入組。⑨符合倫理委員會準(zhǔn)則并經(jīng)醫(yī)患雙方知情同意，簽署書面資料。

1.3 治療方法：對照組采用基礎(chǔ)營養(yǎng)支持治療。治療組在此基礎(chǔ)上服用自擬益氣解郁湯聯(lián)合小劑量奧氮平，益氣解郁湯在補中益氣湯基礎(chǔ)上加減而成，方藥如下：黃芪、陳皮、薏苡仁、焦三仙各15g，生曬參9g，炒白術(shù)、柴胡、當(dāng)歸、合歡皮、遠(yuǎn)志各12g，升麻、茯苓各10g。飲片均由杭州市余杭區(qū)中醫(yī)院中藥房提供。水煎服，早晚各1劑，療程為30天。奧氮平片（Lilly，S.A，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20160497，規(guī)格：5mg/片）維持劑量2.5mg，qd，療程為30天。

1.4 觀察指標(biāo)：①CRF評價方法：采用簡明疲勞量表(BFI-C)評估腫瘤相關(guān)性乏力指數(shù)，界定分級。0分代表沒有乏力；1～3分為輕度乏力；4～6分為中度乏力；7～10分為重度乏力。②體力狀態(tài)評分：采用Karnofsky（KPS）評分記錄并評價患者的體力狀態(tài)，滿分100分，分為4個階段，即無、輕度、中度、重度，評分越高則患者的體力狀態(tài)越佳[5]。③腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)水平：采用流式細(xì)胞儀測定血清TNF-α、TGF-β1的含量。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，行χ2檢驗，計量資料以±s表示，行t檢驗。以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組乏力指數(shù)評分比較：見表1。

表1 兩組乏力指數(shù)評分比較

2.2 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較：見表2。

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別治療組對照組治療后82.26±20.68#*58.01±20.25例數(shù)23 23治療前59.18±19.36 60.01±22.34

2.3 兩組治療前后TNF-α、TGF-β1水平比較：見表3。

表3 兩組治療前后 TNF-α、TGF-β1水平比較（±s，ng/L）

表3 兩組治療前后 TNF-α、TGF-β1水平比較（±s，ng/L）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別治療組23例數(shù)對照組TGF-β1 38.96±10.27 21.01±9.26#*40.37±11.26 36.74±10.65 23時間治療前治療后治療前治療后TNF-α 27.33±10.04 15.32±7.84#*27.42±10.53 21.76±9.32

3 討論

腫瘤相關(guān)性乏力嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，是臨床醫(yī)生亟需解決的問題。但是CRF的發(fā)生機制尚不明確，Wood等[6]認(rèn)為，CRF癥狀類似于TNF-α和IL-6增加引起的“病態(tài)行為”，這些細(xì)胞因子的升高是免疫系統(tǒng)激活的標(biāo)志之一，它們可以通過擾亂神經(jīng)遞質(zhì)的功能而引起機體出現(xiàn)疲勞等一系列癥狀。蘇樹偉等[7]發(fā)現(xiàn)TNF–α、TGF-β1的表達(dá)水平與腫瘤相關(guān)性乏力有相關(guān)性，可能是其發(fā)生機制之一。乏力多屬于氣虛和氣虛夾實證范疇，CRF患者同時夾雜氣郁，屬疾病本身特有之病機，《內(nèi)經(jīng)》云：“虛則補之?！盋RF的治療也應(yīng)以補益正氣為主，輔以疏肝養(yǎng)血之品，達(dá)到改善癥狀的目的。中醫(yī)藥治療CRF有獨特的優(yōu)勢，如陳淼等[8]報道補疏互用治療CRF臨床療效顯著。自擬益氣解郁湯來源于補中益氣湯，補中益氣湯以調(diào)補脾胃、升陽益氣為功，脾為后天之本，腫瘤患者經(jīng)放化療等處理后往往傷及脾胃，通過調(diào)理脾胃，疏肝理氣，使清陽得升，抑郁疏解，從而改善患者疲勞、乏力狀態(tài)。奧氮平臨床用于精神分裂癥及抑郁癥等的治療，在腫瘤科也可用于化療后惡心嘔吐的處理，陳秀秉等[9]發(fā)現(xiàn)文拉法辛能有效改善焦慮抑郁癥狀，但加入小劑量奧氮平后起效更快、效果更明顯，具有較高安全性。本研究通過自擬益氣解郁湯與小劑量奧氮平聯(lián)用，發(fā)現(xiàn)本治療方案明顯改善了患者的乏力狀態(tài)及身體狀況評分，作用機制可能跟調(diào)節(jié)TNF–α、TGF-β1水平相關(guān)，為中醫(yī)藥治療CRF提供了新思路，值得臨床應(yīng)用研究。